methyl 6-(bromomethyl)naphthalene-2-carboxylate | 56358-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: methyl 6-(bromomethyl)naphthalene-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 6-(bromomethyl)-2-naphthoate
• CAS: 56358-60-2
• 化学式: C₁₃H₁₁BrO₂
• 分子量: 279.133
• InChiKey: XBTKJZFLHRRZQG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.6±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.461±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-(bromomethyl)naphthalene-2-carboxylate 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 水 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (6-(2-((6-Iodoquinazolin-4-YL)amino)ethyl)naphthalen-2-YL)(4-methylpiperazin-1-YL)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] CDK8/CDK19 SELECTIVE INHIBITORS AND THEIR USE IN ANTI-METASTATIC AND CHEMOPREVENTATIVE METHODS FOR CANCER
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE CDK8/CDK19 ET LEUR UTILISATION DANS DES MÉTHODES ANTI-MÉTASTATIQUES ET CHIMIOPRÉVENTIVES DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及化合物和方法，用于抑制细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CDKI）通路。更具体地说，本发明涉及用于研究和干预衰老相关和其他CDKI相关疾病的化合物和方法。本发明提供了具有改善溶解度和/或效力的新化合物，以及它们的使用方法。在各种方面，本发明涉及癌症的治疗。本发明提供了用于化学预防和预防肿瘤复发或转移的方法。本发明还提供了用于治疗某些癌症类型的诊断技术。本发明利用CDK8/19的特定抑制剂和/或测量患者的CDK8水平。

  公开号：

  WO2013116786A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-萘二羧酸二甲酯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 6-(bromomethyl)naphthalene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CDK8/19 FOR USE IN TREATING ESTROGEN RECEPTOR POSITIVE BREAST CANCER
  [FR] INHIBITEURS DE CDK8/19 POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER DU SEIN À RÉCEPTEURS D'ŒSTROGÈNE POSITIFS

  摘要：

  本发明提供了一种CDK8/19选择性抑制剂，用于治疗ER+乳腺癌患者，包括对抗雌激素治疗产生抗药性的乳腺癌。在某些实施例中，CDK8/19选择性抑制剂与抗雌激素治疗联合使用。在某些实施例中，CDK8/19选择性抑制剂与HER2靶向药物联合使用，用于治疗ER+ HER2+乳腺癌患者。

  公开号：

  WO2014134169A1

文献信息

• Investigation of the structural requirements for N-methyl-D-aspartate receptor positive and negative allosteric modulators based on 2-naphthoic acid
  作者：Mark W. Irvine、Guangyu Fang、Kiran Sapkota、Erica S. Burnell、Arturas Volianskis、Blaise M. Costa、Georgia Culley、Graham L. Collingridge、Daniel T. Monaghan、David E. Jane

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.054

  日期：2019.2

  a series of styryl substituted compounds with partial NAM activity and a preference for inhibition of GluN2D versus the other GluN2 subunits. In particular, the 3-and 2-nitrostyryl derivatives UBP783 (79i) and UBP792 (79h) had IC50s of 1.4 μM and 2.9 μM, respectively, for inhibition of GluN2D but showed only 70-80% maximal inhibition. GluN2D has been shown to play a role in excessive pain transmission

  N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 是一种由 L-谷氨酸和甘氨酸激活的配体门控离子通道，在学习和记忆的突触可塑性中起主要作用。NMDAR 与阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病有关，而 NMDAR 功能减退与精神分裂症有关。在这里，我们描述了对 2-萘甲酸衍生物的构效关系 (SAR) 研究，以研究 NMDAR 正向和负向变构调节的结构要求。这些研 14b 及其衍生物是研究突触功能的有用工具，并有可能成为开发治疗精神分裂症和导致认知功能丧失的疾病的药物的线索。此外，SAR 研究已经确定了一系列具有部分 NAM 活性的苯乙烯基取代化合物，并且相对于其他 GluN2 亚基更倾向于抑制 GluN2D。特别是，3-和 2-硝基苯乙烯基衍生物 UBP783 (79i) 和 UBP792 (79h) 抑制 GluN2D 的 IC50 值分别为 1.4 μM 和 2.9 μM，但最大抑制作用仅为
• Preparation of Quaternary Centers via Nickel-Catalyzed Suzuki–Miyaura Cross-Coupling of Tertiary Sulfones
  作者：Zachary T. Ariki、Yuuki Maekawa、Masakazu Nambo、Cathleen M. Crudden

  DOI：10.1021/jacs.7b10855

  日期：2018.1.10

  benzylic and allylic sulfones with arylboroxines. A variety of tertiary sulfones, which can easily be prepared via a deprotonation-alkylation route, were reacted to afford symmetric and unsymmetric quaternary products in good yields. We highlight the use of either BrettPhos or Doyle's phosphines as effective ligands for these challenging desulfonative coupling reactions. The utility of this methodology

  我们描述了叔苄基和烯丙基砜与芳基环硼烷的镍催化 Suzuki-Miyaura 交叉偶联的开发。可以通过去质子化-烷基化路线轻松制备的各种叔砜反应以良好的收率提供对称和不对称季产物。我们强调使用 BrettPhos 或 Doyle 膦作为这些具有挑战性的脱磺化偶联反应的有效配体。这种方法的实用性在维生素 D 受体调节剂类似物的简明合成中得到了证明。
• Selective thromboxane synthetase inhibitors. 4. 2-(1H-Imidazol-1-ylmethyl)benzo[b]furan-, -benzo[b]thiophene-, -indole- and -naphthalenecarboxylic acids
  作者：Peter E. Cross、Roger P. Dickinson、M. John Parry、Michael J. Randall

  DOI：10.1021/jm00159a013

  日期：1986.9

  The preparation of a series of 2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-substituted carboxylic acids of benzo[b]furan, benzo-[b]thiophene, indole, and naphthalene is described. All compounds showed a similar level of activity as TxA2 synthetase inhibitors in vitro, having IC50 values between 1 and 7 X 10(-8) M. In the cases examined, compounds had, at most, only negligible activity against PGI2 synthetase, cyclooxygenase

  描述了苯并[b]呋喃，苯并-[b]噻吩，吲哚和萘的一系列2-（1H-咪唑-1-基甲基）取代的羧酸的制备。在体外，所有化合物均显示出与TxA2合成酶抑制剂相似的活性水平，IC50值为1至7 X 10（-8）M。在所检查的情况下，化合物对PGI2合成酶，环加氧酶的活性至多仅微不足道。和类固醇11β-羟化酶。苯并[b]噻吩通常在体内表现出最大的效力，在向有意识的狗口服施用0.5 mg / kg后的6小时内，化合物72、73和75几乎完全抑制了血栓烷的产生。在73和75的情况下，24小时后血栓烷的产生仍被抑制了80％。
• Benzo-fused thromboxane synthetase inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04496572A1

  公开（公告）日：1985-01-29

  A novel series of carboxy-substituted naphthalenes and carboxy-substituted benzo-fused heterocycles, such as carboxy-substituted derivatives of indole, benzofuran and benzothiophene, has been prepared, including their pharmaceutically acceptable salts. These particular compounds are useful in therapy for the treatment of thrombosis, ischaemic heart disease, stroke, transient ischaemic attack, migraine, peripheral vascular disease, the vascular complications of diabetes and endotoxic shock. Preferred member compounds include 2-(1-imidazolylmethyl)-3-methylbenzo[b]thiophene-5-carboxylic acid and 3-methyl-2-(3-pyridylmethyl)benzo[b]thiophene-5-carboxylic acid, respectively. Methods for preparing these compounds from known starting materials are provided.

  一系列新型的羧基取代萘衍生物和羧基取代的苯并杂环化合物已被制备，包括吲哚、苯并呋喃和苯并噻吩的羧基取代衍生物，以及它们的药用可接受盐。这些特定化合物在治疗血栓形成、缺血性心脏病、中风、短暂性脑缺血发作、偏头痛、外周血管疾病、糖尿病的血管并发症和内毒素性休克方面具有用途。优选的成员化合物包括2-(1-咪唑基甲基)-3-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸和3-甲基-2-(3-吡啶甲基)苯并[b]噻吩-5-羧酸。提供了从已知起始材料制备这些化合物的方法。
• QUINOLINE-BASED COMPOUNDS AND METHODS OF INHIBITING CDK8/19
  申请人：University of South Carolina

  公开号：US20200062728A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Disclosed herein are quinoline-based compounds and method for inhibiting CDK8 or CDK19 for the intervention in diseases, disorders, and conditions. The quinoline-based composition comprise substituents at quinoline ring positions 4 and 6, wherein the substituent at position 4 is selected from a substituted or unsubstituted arylalkylamine or a substituted or unsubstituted arylhetrocyclylamine. Pharmaceutical compositions comprising the substituted qunioline compositions, methods of inhibiting CDK8 or CDK19, and methods of treating CDK8/19-associated diseases, disorders, or conditions are also disclosed.

  本文披露了基于喹啉的化合物和用于抑制CDK8或CDK19以干预疾病、疾病和症状的方法。基于喹啉的组合物包括在喹啉环的4和6位置具有取代基，其中4位置的取代基选自取代或未取代的芳基烷胺或取代或未取代的芳基杂环胺。还披露了包含取代喹啉组合物的药物组合物、抑制CDK8或CDK19的方法以及治疗CDK8/19相关疾病、疾病或症状的方法。