benzyl 2-hydroxy-4-phenylbutanoate | 109684-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 2-hydroxy-4-phenylbutanoate
• 英文别名: benzyl 2-hydroxy-4-phenylbutyrate；benzyl 2(R)-hydroxy-4-phenylbutyrate；(R)-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid, diphenylmethyl ester
• CAS: 109684-03-9
• 化学式: C₁₇H₁₈O₃
• 分子量: 270.328
• InChiKey: IVUUDHWOGKEQAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

化学性质：结晶化合物，熔点为60-61℃。

用途：作为依那普利的中间体。

生产方法：通过2-羟基-4-苯基丁酸与苯甲醇在干燥氯化氢的作用下进行酯化反应制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2-hydroxy-4-phenylbutanoate 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 N⁶-(benzyloxycarbonyl)-N²-<1(S)-(benzyloxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-lysine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种新型的，构象受限的，含2,3-二氢-1,3,4-噻二唑的血管紧张素转化酶抑制剂的设计，合成和理化性质，其优选通过大鼠的胆道途径消除。

  摘要：

  设计并合成了两个新系列的含二氢噻二唑环的血管紧张素转化酶抑制剂。该化合物是高效的酶抑制剂，并且由于构象限制，对于不希望的环化反应而言是化学稳定的。该系列中最有趣的化合物5a（FPL 63547）是高效的“氨基羧基”抑制剂5b（FPL 63674）的单乙酯前药。口服给药后，可在动物模型中长期产生降压作用。与其他ACE抑制剂不同，大鼠体内的胆汁清除几乎消除了5b。根据5a和5b的独特理化特性，合理化了其药理特性。用5b观察到的对胆道清除的明显偏爱与其亲脂性和在生理pH下的高净离子化程度相一致，这是由于C端羧酸功能的pKa值非常低所致。FPL 63547目前正在人体中进行临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00105a066
• 作为产物：
  描述：

  4-Chloro-1-phenyl-4-(toluene-4-sulfinyl)-pentan-3-ol 在 二甲基硫 、 臭氧 作用下， 以 xylene 为溶剂， 生成 benzyl 2-hydroxy-4-phenylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  1-Chloroalkyl p-tolyl sulfoxides as useful agents for homologation of carbonyl compounds: conversion of carbonyl compounds to .alpha.-hydroxy acids, esters, and amides and .alpha.,.alpha.'-dihydroxy ketones

  摘要：

  One-carbon homologation of carbonyl compounds to alpha-hydroxy acids, esters, and amides by the use of 1-chloroalkyl p-tolyl sulfoxide as a hydroxycarbonyl anion equivalent is reported. Oxidation of the vinyl chlorides, the intermediates of the above-mentioned method, with osmium tetraoxide gives alpha,alpha'-dihydroxy ketones which are found in biologically active natural products such as cortisone and adriamycin.

  DOI：

  10.1021/jo00013a011

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE 2-HYDROXY ESTER AND NOVEL INTERMEDIATE COMPOUND
  申请人：Shiina Isamu

  公开号：US20110319650A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  Disclosed is a method for producing an optically active 2-hydroxy ester, comprising selectively esterifying one enantiomer of a racemic 2-hydroxy ester in a solvent containing a catalyst such as tetramisole or benzotetramisole, and a carboxylic acid anhydride, or a carboxylic acid anhydride and a carboxylic acid. In particular, in the case where the solvent contains a carboxylic acid anhydride, but does not contain a carboxylic acid, as the carboxylic acid anhydride, a carboxylic acid anhydride containing a tertiary or quaternary carbon atom in the a-position is used. On the other hand, in the case where the solvent contains a carboxylic acid anhydride and a carboxylic acid, as the carboxylic acid, a carboxylic acid containing a tertiary or quaternary carbon atom in the a-position is used.

  揭示了一种生产光学活性2-羟基酯的方法，包括在含有催化剂（如四氮唑或苯基四氮唑）和羧酸酐，或者羧酸酐和羧酸的溶剂中，选择性地酯化一个二羟基酯的对映体。特别是，在溶剂中含有羧酸酐但不含有羧酸的情况下，作为羧酸酐，使用含有三级或四级碳原子的α-位置的羧酸酐。另一方面，在溶剂中含有羧酸酐和羧酸的情况下，作为羧酸，使用含有三级或四级碳原子的α-位置的羧酸。
• Kinetic Resolution of the Racemic 2-Hydroxyalkanoates Using the Enantioselective Mixed-Anhydride Method with Pivalic Anhydride and a Chiral Acyl-Transfer Catalyst
  作者：Isamu Shiina、Kenya Nakata、Keisuke Ono、Masuhiro Sugimoto、Akihiro Sekiguchi

  DOI：10.1002/chem.200902257

  日期：2010.1.4

  A variety of optically active 2‐hydroxyalkanoates and the corresponding 2‐acyloxyalkanoates are produced by the kinetic resolution of racemic 2‐hydroxyalkanoates by using achiral 2,2‐diarylacetic acid with hindered carboxylic anhydrides as the coupling reagents. The combined use of diphenylacetic acid, pivalic anhydride, and (+)‐(R)‐benzotetramisole ((R)‐BTM) effectively produces (S)‐2‐hydroxyalkanoates

  外消旋的2-羟基链烷酸酯的动力学拆分，是通过使用非手性的2,2-二芳基乳酸和受阻的羧酸酐作为偶联剂，通过动力学拆分外消旋的2-羟基链烷酸酯而产生的。二苯乙酸，新戊酸酐和（+）-（R）-苯并四咪唑（（R）-BTM）的组合使用可有效地从外消旋2-羟基链烷酸酯生成（S）-2-羟基链烷酸酯和（R）-2-酰基氧基链烷酸酯（s值= 47-202）。这个协议提供了直接从非手性酸diarylacetic和外消旋仲醇所需的手性2-羟基链烷酸酯衍生物不包括所述仲在手性酰基转移催化剂的作用下，通过转酰基反应过程从酸组分与大分子羧酸酐生成混合酸酐，从而制得苯乙醇部分。通过DFT计算揭示了由消旋混合物中包含的（R）-2-羟基链烷酸酯提供所需（R）-2-酰基氧基链烷酸酯的过渡态，并讨论了过渡形式的结构特征。
• Amino and nitro containing tricyclic compounds useful as inhibitors of
  申请人：Merrell Dow Pharmaceuticals

  公开号：US05208230A1

  公开（公告）日：1993-05-04

  The present invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein A is methylene, oxygen, sulfur or N-B wherein B is R.sub.1 or COR.sub.2 wherein R.sub.1 is hydrogen, a C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or an Ar--Z-- group wherein Ar is aryl and Z is a C.sub.0 -C.sub.4 alkyl and R.sub.2 is a --CF.sub.3, a C.sub.1 -C.sub.10 alkyl or an Ar--Z group; R is hydrogen or a C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; and X and Y are each independently hydrogen, nitro or amino, with the proviso that when X is nitro or amino, Y must be hydrogen, and when Y is nitro or amino, X must be hydrogen; and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of Angiotensin Converting Enzyme.

  本发明涉及公式为##STR1##的化合物，其中A为亚甲基、氧、硫或N-B，其中B为R.sub.1或COR.sub.2，其中R.sub.1为氢、C.sub.1-C.sub.4烷基或Ar-Z-基团，其中Ar为芳基，Z为C.sub.0-C.sub.4烷基，R.sub.2为--CF.sub.3、C.sub.1-C.sub.10烷基或Ar-Z基团；R为氢或C.sub.1-C.sub.4烷基；X和Y各自独立地为氢、硝基或氨基，但有条件的是，当X为硝基或氨基时，Y必须为氢，当Y为硝基或氨基时，X必须为氢；以及其药学上可接受的盐，这些化合物是血管紧张素转化酶抑制剂。
• Proline ester and preparation containing the same for percutaneous administration
  申请人：Furuishi Takayuki

  公开号：US20050288232A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  A proline ester represented by the following formula (I): wherein R 1 represents a hydroxy-lower alkyl group, a lower alkoxy-lower alkyl group, or a lower alkoxy-lower alkoxy-lower alkyl group or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The proline ester (I) of the present invention and a pharmaceutically acceptable salt thereof are useful as a prodrug of enalaprilat, which is a medicine useful for preventing or treating circulatory diseases such as hypertension, cardiac diseases (e.g., cardiac hypertrophy, cardiac failure, and myocardial infarct), nephritis, and apoplexy. Thus, a drug containing the ester or a salt thereof is preferably formulated to a percutaneous preparation, particularly a patch, from the viewpoint of medicinal activity and use.

  以下是翻译结果： 一种由以下式子(I)所表示的脯氨酸酯： 其中R1代表羟基-低烷基基团、低烷氧基-低烷基基团或低烷氧基-低烷氧基-低烷基基团，或其药学上可接受的盐。本发明的脯氨酸酯(I)及其药学上可接受的盐可作为依那普利酸的前药，该药物可用于预防或治疗循环系统疾病，如高血压、心脏疾病（如心肌肥大、心力衰竭和心肌梗死）、肾炎和中风。因此，含有该酯或其盐的药物最好从药效和用途的角度来看，制成经皮制剂，特别是贴片。
• 5-membered heterocyclic ring angiotensin converting enzyme inhibitors
  申请人：FISONS plc

  公开号：EP0217519A1

  公开（公告）日：1987-04-08

  There are described compounds of formula I, in which Y is S, 0 or NR9, n is 0 or 1, R9 is hydrogen or alkyl C 1 to 10, R3 is hydrogen, alkyl C 1 to 10, cycloalkyl C3 to 10, CF3, SR10, a 5 or 6 membered heterocyclic group containing one or more S, O or N atoms, NR4R5, phenyl or phenylalkyl C7 to 12, the phenyl, phenylalkyl and heterocyclic groups optionally being fused to a further phenyl group, the heterocyclic group and any phenyl group optionally being substituted by alkyl C 1 to 6, halogen, alkoxy C 1 to 6, nitro, nitrile, CF3, SR6, NR7R11 or hydroxy, R6, R7 and R,,, which may be the same or different, are each hydrogen or alkyl C 1 to 10, R, and Rs, which may be the same or different, are each hydrogen, alkyl C 1 to 10 or phenyl, R,10 is alkyl C 1 to 10, X, is S or 0, and D is a chain comprising from 2 -16 atoms, which chain carries an O or S containing substituent at a position 2 -6 atoms away from the group C=X,, and pharmaceutically acceptable salts, esters and amides thereof, there are also described methods for making the compounds and pharmaceutical formulations, eg for the treatment of hypertension, containing them.

  所述化合物为式 I、 其中 Y 是 S、0 或 NR9、 n 是 0 或 1、 R9 是氢或 C 1-10 烷基、 R3 是氢、C 1 至 10 烷基、C3 至 10 环烷基、CF3、SR10、含有一个或多个 S、O 或 N 原子的 5 或 6 位杂环基团、NR4R5、苯基或 C7 至 12 苯烷基，其中苯基、苯烷基和杂环基团可选、苯基、苯基烷基和杂环基可选择与另一个苯基融合，杂环基和任何苯基可选择被 C1-6 烷基、卤素、C1-6 烷氧基、硝基、腈基、CF3、SR6、NR7R11 或羟基取代、 R6、R7 和 R，可以相同或不同，各自为氢或 C 1 至 10 烷基、 R,和 Rs，可以相同或不同，各自为氢、C 1-10 烷基或苯基、 R，10 为 C 1-10 烷基、 X 是 S 或 0，以及 D 是由 2 -16 个原子组成的链，该链在距离基团 C=X, 2 -6 个原子的位置上带有一个含 O 或 S 的取代基、 及其药学上可接受的盐、酯和酰胺、 还描述了制造这些化合物和药物制剂（例如用于治疗高血压）的方法。