3-amino-5-(3,5-dimethoxyphenyl)thiophene-2-carboxylic acid methyl ester | 474843-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-amino-5-(3,5-dimethoxyphenyl)thiophene-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-amino-5-(3,5-dimethoxyphenyl)thiophene-2-carboxylate
• CAS: 474843-44-2
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₄S
• 分子量: 293.343
• InChiKey: JVWIHRWMCYOBDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  99
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-5-(3,5-dimethoxyphenyl)thiophene-2-carboxylic acid methyl ester 在 iron (III) hydroxide 、 磺酰氯 、 hydrazine hydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 氢气 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 尿素 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 84.9h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含亲电弹头的2,6-取代噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物的设计、合成及抗增殖活性

  摘要：

  噻吩并 [3,2-d] 嘧啶作为一种有效的药效团已被广泛研究。然而，其 2,6-取代衍生物却鲜有报道。在本研究中，基于第一个已知的成纤维细胞生长因子受体-4 (FGFR4) 抑制剂 Blu9931，设计了 18 种含有亲电弹头的 2,6-取代的噻吩并 [3,2-d] 嘧啶衍生物。出乎意料的是，所有衍生物对 FGFR4 的活性都可以忽略不计。然而，大多数目标化合物对四种人类癌细胞系表现出抗增殖活性，包括 A431、NCI-H1975、Ramos 和 SNU-16。化合物 12 对上述四种细胞系显示出最有效的抗增殖活性，IC50 值分别为 1.4 μM、1.2 μM、0.6 μM 和 2.6 μM。此外，12对MDA-MB-221的抗增殖活性证明12对某些肿瘤细胞系具有选择性。此外，基于实验数据讨论了初步的构效关系分析。

  DOI：

  10.3390/molecules22050788
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苯甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 magnesium chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.83h， 生成 3-amino-5-(3,5-dimethoxyphenyl)thiophene-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  含亲电弹头的2,6-取代噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物的设计、合成及抗增殖活性

  摘要：

  噻吩并 [3,2-d] 嘧啶作为一种有效的药效团已被广泛研究。然而，其 2,6-取代衍生物却鲜有报道。在本研究中，基于第一个已知的成纤维细胞生长因子受体-4 (FGFR4) 抑制剂 Blu9931，设计了 18 种含有亲电弹头的 2,6-取代的噻吩并 [3,2-d] 嘧啶衍生物。出乎意料的是，所有衍生物对 FGFR4 的活性都可以忽略不计。然而，大多数目标化合物对四种人类癌细胞系表现出抗增殖活性，包括 A431、NCI-H1975、Ramos 和 SNU-16。化合物 12 对上述四种细胞系显示出最有效的抗增殖活性，IC50 值分别为 1.4 μM、1.2 μM、0.6 μM 和 2.6 μM。此外，12对MDA-MB-221的抗增殖活性证明12对某些肿瘤细胞系具有选择性。此外，基于实验数据讨论了初步的构效关系分析。

  DOI：

  10.3390/molecules22050788

文献信息

• Discovery and SAR of a Novel Selective and Orally Bioavailable Nonpeptide Classical Competitive Inhibitor Class of Protein-Tyrosine Phosphatase 1B
  作者：Henrik Sune Andersen、Ole H. Olsen、Lars F. Iversen、Anette L. P. Sørensen、Steen B. Mortensen、Michael S. Christensen、Sven Branner、Thomas K. Hansen、Jesper F. Lau、Lone Jeppesen、Edmond J. Moran、Jing Su、Farid Bakir、Luke Judge、Manou Shahbaz、Tassie Collins、Todd Vo、Michael J. Newman、William C. Ripka、Niels Peter H. Møller

  DOI：10.1021/jm0209026

  日期：2002.9.1

  Reversible phosphorylation and dephosphorylation of key proteins on tyrosine residues are important parts of intracellular signaling triggered by hormones and other agents. Recent knock-out studies in mice have identified PTP1B as a potential target for the treatment of diabetes and obesity. As a consequence, a number of academic and industrial groups are aggressively pursuing the development of selective PTP1B inhibitors. In addition, other protein-tyrosine phosphatases (PTPs) appear to be critically involved in major diseases such as cancer and autoimmunity. Given the diversity of PTPs and their potential as drug targets in different diseases, we have taken a broad approach to develop active site-directed selective inhibitors of specific members of this family of enzymes. Using a high throughput screening, we have previously identified 2-(oxalylamino)benzoic acid 3a as a relatively weak but classical competitive inhibitor of several PTPs.(4) On the basis of our early studies, indicating that 3a might be used as a starting point for the synthesis of selective PTP inhibitors, we now present our efforts in expansion of this concept and provide here a number of new chemical scaffolds for the development of inhibitors of different members of the PTP family. Although the core structure of these inhibitors is charged, good oral bioavailability has been observed in rat for some compounds. Furthermore, we have observed enhancement of 2-deoxy-glucose accumulation in C2C12 cells with prodrug analogues.
• Design, Synthesis and Anti-Proliferative Activities of 2,6-Substituted Thieno[3,2-d]pyrimidine Derivatives Containing Electrophilic Warheads
  作者：Qiumeng Zhang、Zonglong Hu、Qianqian Shen、Yi Chen、Wei Lu

  DOI：10.3390/molecules22050788

  日期：——

  pharmacophore has been extensively studied. However, its 2,6-substituted derivatives are rarely reported. In the present study, eighteen 2,6-substituted thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives containing electrophilic warheads were designed based on the first known Fibroblast growth factor receptor-4 (FGFR4) inhibitor Blu9931. Unexpectedly, all of the derivatives exhibited negligible activity against FGFR4. However

  噻吩并 [3,2-d] 嘧啶作为一种有效的药效团已被广泛研究。然而，其 2,6-取代衍生物却鲜有报道。在本研究中，基于第一个已知的成纤维细胞生长因子受体-4 (FGFR4) 抑制剂 Blu9931，设计了 18 种含有亲电弹头的 2,6-取代的噻吩并 [3,2-d] 嘧啶衍生物。出乎意料的是，所有衍生物对 FGFR4 的活性都可以忽略不计。然而，大多数目标化合物对四种人类癌细胞系表现出抗增殖活性，包括 A431、NCI-H1975、Ramos 和 SNU-16。化合物 12 对上述四种细胞系显示出最有效的抗增殖活性，IC50 值分别为 1.4 μM、1.2 μM、0.6 μM 和 2.6 μM。此外，12对MDA-MB-221的抗增殖活性证明12对某些肿瘤细胞系具有选择性。此外，基于实验数据讨论了初步的构效关系分析。