(1R)-2-bromo-1-(t-butyldimethylsilyloxy)-1-(4-fluorophenyl)ethane | 1056209-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R)-2-bromo-1-(t-butyldimethylsilyloxy)-1-(4-fluorophenyl)ethane
• 英文别名: (1R)-2-bromo-1-(4-fluorophenyl)-1-(1,1,2,2-tetramethyl-1-silapropoxy)ethane；[(1R)-2-bromo-1-(4-fluorophenyl)ethoxy]-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 1056209-16-5
• 化学式: C₁₄H₂₂BrFOSi
• 分子量: 333.316
• InChiKey: YYDGJQSHYXSZOD-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.28
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-2-bromo-1-(t-butyldimethylsilyloxy)-1-(4-fluorophenyl)ethane 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 (1R)-2-iodo-1-(t-butyldimethylsilyloxy)-1-(4-fluorophenyl)ethane
  参考文献：
  名称：

  新型氨基-β-内酰胺衍生物作为有效的胆固醇吸收抑制剂

  摘要：

  合成了两种新的反式-(3 R ,4 R )-氨基-β-内酰胺衍生物及其非对映异构体混合物作为依折麦布生物等排体，并在体外和体内进行了测试作为新型β-内酰胺胆固醇吸收抑制剂的实验。这两种化合物在 MDCKII、hNPC1L1/MDCKII 和 HepG2 细胞系中均表现出低细胞毒性，在 hNPC1L1/MDCKII 细胞中表现出强效抑制作用。此外，这些化合物显着降低了小鼠对胆固醇的吸收，从而降低了血浆、肝脏和肠道中的胆固醇浓度。我们确定了一种氨基-β-内酰胺衍生物的晶体结构，以明确确定新立体中心 C17 处的绝对和相对构型，该中心被指定为S。两种化合物的 p K a值为 9.35，这意味着氨基-β-内酰胺衍生物及其非对映异构体混合物在血液和肠道中以铵盐的形式存在。IC 50非对映异构体混合物的值为 60 μM。在体内，它有效地抑制了胆固醇的吸收，与依折麦布相当。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.10.014
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4'-氟苯乙酮 在 咪唑 、 dimethyl sulfide borane 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.17h， 生成 (1R)-2-bromo-1-(t-butyldimethylsilyloxy)-1-(4-fluorophenyl)ethane
  参考文献：
  名称：

  新型氨基-β-内酰胺衍生物作为有效的胆固醇吸收抑制剂

  摘要：

  合成了两种新的反式-(3 R ,4 R )-氨基-β-内酰胺衍生物及其非对映异构体混合物作为依折麦布生物等排体，并在体外和体内进行了测试作为新型β-内酰胺胆固醇吸收抑制剂的实验。这两种化合物在 MDCKII、hNPC1L1/MDCKII 和 HepG2 细胞系中均表现出低细胞毒性，在 hNPC1L1/MDCKII 细胞中表现出强效抑制作用。此外，这些化合物显着降低了小鼠对胆固醇的吸收，从而降低了血浆、肝脏和肠道中的胆固醇浓度。我们确定了一种氨基-β-内酰胺衍生物的晶体结构，以明确确定新立体中心 C17 处的绝对和相对构型，该中心被指定为S。两种化合物的 p K a值为 9.35，这意味着氨基-β-内酰胺衍生物及其非对映异构体混合物在血液和肠道中以铵盐的形式存在。IC 50非对映异构体混合物的值为 60 μM。在体内，它有效地抑制了胆固醇的吸收，与依折麦布相当。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.10.014

文献信息

• [EN] BETA-LACTAM CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ABSORPTION DU CHOLESTÉROL DE TYPE BÊTA-LACTAMINES
  申请人：RUDJER BOSKOVIC INST

  公开号：WO2015092448A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to the novel compounds represented by Formula (la) or (lb) and to their pharmaceutical preparations for the treatment of atherosclerosis and cholesterol level reduction.

  本发明涉及由式（Ia）或（Ib）表示的新化合物，以及它们用于治疗动脉粥样硬化和降低胆固醇水平的药物制剂。
• WO2006/121861
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• EP2133347
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Novel amino-β-lactam derivatives as potent cholesterol absorption inhibitors
  作者：Tonko Dražić、Krešimir Molčanov、Vinay Sachdev、Martina Malnar、Silva Hećimović、Jay V. Patankar、Sascha Obrowsky、Sanja Levak-Frank、Ivan Habuš、Dagmar Kratky

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.10.014

  日期：2014.11

  tested in in vitro and in vivo experiments as novel β-lactam cholesterol absorption inhibitors. Both compounds exhibited low cytotoxicity in MDCKII, hNPC1L1/MDCKII, and HepG2 cell lines and potent inhibitory effect in hNPC1L1/MDCKII cells. In addition, these compounds markedly reduced cholesterol absorption in mice, resulting in reduced cholesterol concentrations in plasma, liver, and intestine. We determined

  合成了两种新的反式-(3 R ,4 R )-氨基-β-内酰胺衍生物及其非对映异构体混合物作为依折麦布生物等排体，并在体外和体内进行了测试作为新型β-内酰胺胆固醇吸收抑制剂的实验。这两种化合物在 MDCKII、hNPC1L1/MDCKII 和 HepG2 细胞系中均表现出低细胞毒性，在 hNPC1L1/MDCKII 细胞中表现出强效抑制作用。此外，这些化合物显着降低了小鼠对胆固醇的吸收，从而降低了血浆、肝脏和肠道中的胆固醇浓度。我们确定了一种氨基-β-内酰胺衍生物的晶体结构，以明确确定新立体中心 C17 处的绝对和相对构型，该中心被指定为S。两种化合物的 p K a值为 9.35，这意味着氨基-β-内酰胺衍生物及其非对映异构体混合物在血液和肠道中以铵盐的形式存在。IC 50非对映异构体混合物的值为 60 μM。在体内，它有效地抑制了胆固醇的吸收，与依折麦布相当。