(S)-2-allyl-N4-(4-chlorobenzyl)-N1-((R)-2-hydroxy-2-phenylethyl)succinamide | 1132653-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-allyl-N4-(4-chlorobenzyl)-N1-((R)-2-hydroxy-2-phenylethyl)succinamide
• 英文别名: (2S)-N'-[(4-chlorophenyl)methyl]-N-[(2R)-2-hydroxy-2-phenylethyl]-2-prop-2-enylbutanediamide
• CAS: 1132653-77-0
• 化学式: C₂₂H₂₅ClN₂O₃
• 分子量: 400.905
• InChiKey: UDQMKULIZZWQCG-ICSRJNTNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-allyl-N4-(4-chlorobenzyl)-N1-((R)-2-hydroxy-2-phenylethyl)succinamide 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(4-chlorobenzyl)-2-((2R,6S,E)-5,12-dioxo-2-phenyl-1-oxa-4-azacyclododec-8-en-6-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SONIC HEDGEHOG MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DE SONIC HEDGEHOG

  摘要：

  公开号：

  WO2009132032A3
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-3-(4-pentenoyl)-4-(phenylmethyl)-1,3-oxazolidin-2-one 在 水 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (S)-2-allyl-N4-(4-chlorobenzyl)-N1-((R)-2-hydroxy-2-phenylethyl)succinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SONIC HEDGEHOG MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DE SONIC HEDGEHOG

  摘要：

  公开号：

  WO2009132032A3

文献信息

• SONIC HEDGEHOG MODULATORS
  申请人：Peng Lee F.

  公开号：US20110172233A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  The present invention relates to relates to macrocyclic small molecule inhibitors of the Sonic Hedgehog signaling pathway, syntheses thereof, and intermediates thereto. Such small molecule modulators of the Sonic Hedgehog signaling pathway are useful in the treatment of proliferative diseases (e.g., basal cell carcinoma, Gorlin syndrome, medulloblastoma, or pancreatic cancer), pulmonary diseases (e.g., interstitial pnuemonitis or interstitial pulmonary fibrosis), and developmental disorders (e.g., phocomelia or cyclopia). Novel non-natural macrocycles are provided that inhibit Sonic Hedgehog induced-protein transcription.

  本发明涉及Sonic Hedgehog信号通路的大环小分子抑制剂、其合成和中间体。这种Sonic Hedgehog信号通路的小分子调节剂在治疗增殖性疾病（例如基底细胞癌、Gorlin综合症、髓母细胞瘤或胰腺癌）、肺部疾病（例如间质性肺炎或间质性肺纤维化）和发育障碍（例如肢体畸形或单眼畸形）中非常有用。提供了新型的非天然大环，可以抑制Sonic Hedgehog诱导的蛋白质转录。
• Syntheses of aminoalcohol-derived macrocycles leading to a small-molecule binder to and inhibitor of Sonic Hedgehog
  作者：Lee F. Peng、Benjamin Z. Stanton、Nicole Maloof、Xiang Wang、Stuart L. Schreiber

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.089

  日期：2009.11

  We report the synthesis and biological activity of a library of aminoalcohol-derived macrocycles from which robotnikinin (17), a binder to and inhibitor of Sonic Hedgehog, was derived. Using an asymmetric alkylation to set a key stereocenter and an RCM reaction to close the macrocycle, we were able to synthesize compounds for testing. High-throughput screening via small-molecule microarray (SMM) technology led to the discovery of a compound capable of binding ShhN. Follow-up chemistry led to a library of macrocycles with enhanced biological activity relative to the original hit compounds. Differences in ring size and stereochemistry, leading to alterations in the mode of binding, may account for differences in the degree of biological activity. These compounds are the first ones reported that inhibit Shh signaling at the ShhN level. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8530456B2
  申请人：——

  公开号：US8530456B2

  公开（公告）日：2013-09-10
• [EN] SONIC HEDGEHOG MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE SONIC HEDGEHOG
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2009132032A3

  公开（公告）日：2010-02-25