methyl 3-(acetylamino)-1H-pyrazole-5-carboxylate | 1202657-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: methyl 3-(acetylamino)-1H-pyrazole-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-acetamido-1H-pyrazole-3-carboxylate；methyl 3-acetamido-1H-pyrazole-5-carboxylate
• CAS: 1202657-29-1
• 化学式: C₇H₉N₃O₃
• 分子量: 183.167
• InChiKey: YOBQQSNOZUVLJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(acetylamino)-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 三乙烯二胺 、 甲醇 、 锂硼氢 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N-[2-(dimethylsulfamoyl)-5-(hydroxymethyl)pyrazol-3-yl]-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] OGA INHIBITOR COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS D'OGA

  摘要：

  本发明涉及式(I)的O-GIcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物和组合物预防和治疗OGA抑制对益处的疾病，如特别是tau病变性疾病，如阿尔茨海默病或进行性核上性麻痹症；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C90RF72突变引起的肌萎缩性侧索硬化或前颞叶痴呆症。RB是从（b-1）到（b-4）组成的基团中选取的基团。

  公开号：

  WO2019243531A1
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 5-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以89%的产率得到methyl 3-(acetylamino)-1H-pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-氨基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯对酰化的敏感性

  摘要：

  摘要 在寻找一种用氨基吡唑羧酸合成杂化肽的新方法时，我们试图用相当温和的酰化剂在芳族氨基上而不是在环氮原子上强制选择性酰化。所用的酰化剂是酸酐：乙酸酐、焦碳酸叔丁酯和2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基乙酸/二环己基碳二亚胺。我们成功地在这个氨基上酰化，在环氮原子上几乎没有。然而，有时会观察到环氮原子上的少量酰化作为副产物。为了去除这种副产物，使用了咪唑。因此，我们能够在不需要保护和随后去除的情况下获得所讨论的杂合肽。我们合成了一些没有吡唑环保护的游离肽。

  DOI：

  10.1080/00397910902898536

文献信息

• OGA INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20210300900A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  The present invention relates to O-GlcNAc hydrolase (OGA) inhibitors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which inhibition of OGA is beneficial, such as tauopathies, in particular Alzheimer's disease or progressive supranuclear palsy; and neurodegenerative diseases accompanied by a tau pathology, in particular amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal lobe dementia caused by C9ORF72 mutations.
• [EN] OGA INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS D'OGA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2019243531A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  The present invention relates to O-GIcNAc hydrolase (OGA) inhibitors of formula (I). The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which inhibition of OGA is beneficial, such as tauopathies in particular Alzheimer's disease or progressive supranuclear palsy; and neurodegenerative diseases accompanied by a tau pathology, in particular amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal lobe dementia caused by C90RF72 mutations. RB is a radical selected from the group consisting of (b-1) to (b-4).

  本发明涉及式(I)的O-GIcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物和组合物预防和治疗OGA抑制对益处的疾病，如特别是tau病变性疾病，如阿尔茨海默病或进行性核上性麻痹症；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C90RF72突变引起的肌萎缩性侧索硬化或前颞叶痴呆症。RB是从（b-1）到（b-4）组成的基团中选取的基团。
• Susceptibility of Methyl 3-Amino-1<i>H</i>-pyrazole-5-carboxylate to Acylation
  作者：Anna Kusakiewicz-Dawid、Łukasz Górecki、Elżbieta Masiukiewicz、Barbara Rzeszotarska

  DOI：10.1080/00397910902898536

  日期：2009.10.21

  aminopyrazole carboxylic acid, we tried to force selective acylation at the aromatic amino group instead of at the ring nitrogen atom with fairly gentle acylating agents. The acylating agents used were acid anhydrides: acetic anhydride, tert-butyl pyrocarbonate, and 2-(2-methoxyethoxy)ethoxyacetic acid/dicyclohexylcarbodiimide. We succceded in acylation at this amino group with almost none at the ring nitrogen

  摘要 在寻找一种用氨基吡唑羧酸合成杂化肽的新方法时，我们试图用相当温和的酰化剂在芳族氨基上而不是在环氮原子上强制选择性酰化。所用的酰化剂是酸酐：乙酸酐、焦碳酸叔丁酯和2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基乙酸/二环己基碳二亚胺。我们成功地在这个氨基上酰化，在环氮原子上几乎没有。然而，有时会观察到环氮原子上的少量酰化作为副产物。为了去除这种副产物，使用了咪唑。因此，我们能够在不需要保护和随后去除的情况下获得所讨论的杂合肽。我们合成了一些没有吡唑环保护的游离肽。