2-[4,7,10-三(羧甲基)-2-[(4-硝基苯基)甲基]-1,4,7,10-四氮杂环十二碳-1-基]乙酸 | 123317-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-[4,7,10-三(羧甲基)-2-[(4-硝基苯基)甲基]-1,4,7,10-四氮杂环十二碳-1-基]乙酸
• 英文名称: 2-(4-Nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N'',N'''-tetraacetic acid
• 英文别名: 2-(p-nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N'',N'''-tetraacetic acid；2-(p-nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid；2-(p-nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N",N'"-tetraacetic acid；2-p-nitrobenzyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N",N"'-tetraacetic acid；Nitrobenzyl-dota；2-[4,7,10-tris(carboxymethyl)-6-[(4-nitrophenyl)methyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
• CAS: 123317-51-1
• 化学式: C₂₃H₃₃N₅O₁₀
• 分子量: 539.543
• InChiKey: SQWOBSHRAUJBNP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -8.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  208
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[N-(methoxycarbonylmethyl)amino]-3-(4-nitrophenyl)propionate 在 氢氧化钾 、 硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 292.5h， 生成 2-[4,7,10-三(羧甲基)-2-[(4-硝基苯基)甲基]-1,4,7,10-四氮杂环十二碳-1-基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  Novel pendant-type macrocyclic bifunctional chelating agents: (carboxymethyl)amino derivatives of 2-(4-nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N'',N'''-tetraacetic acid and their complex formation with yttrium(III)

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00076a062

文献信息

• A new synthetic route to 2-(p-nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
  作者：Martha L Gilbert、Gilbert M Brown、Jeffrey E Elbert、Richard A Sachleben

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73873-1

  日期：1993.8

  A new, general synthetic method for the title compound has been developed, based on the nitration of 2-benzyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane (64 % yield), which provides higher yields and easier purification for scale-up than previously reported methods.

  基于2-苄基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷的硝化作用（64％的收率），已经开发了一种新的标题化合物的合成方法，该方法提供了更高的收率，并且易于提纯以进行规模放大。先前报道的方法。
• The peptide way to macrocyclic bifunctional chelating agents: synthesis of 2-(p-nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N",N'''-tetraacetic acid and study of its yttrium(III) complex
  作者：Min K. Moi、Claude F. Meares、Sally J. DeNardo

  DOI：10.1021/ja00226a063

  日期：1988.8

  conjugation of metals/emdash/particularly radionuclides such as /sup 90/Y or /sup 67/Cu/emdash/ to monoclonal antibodies results in agents for radiommunotherapy and other medical applications. Chelators that can hold radiometals with high stability under physiological conditions are essential to avoid excessive radiation damage to nontarget cells. Macrocylic polyamines, the key precursors to macrocyclic bifunctional

  单克隆抗体技术允许将抗体对其抗原的特异性用于靶向癌细胞。金属/emdash/特别是放射性核素如 /sup 90/Y 或 /sup 67/Cu/emdash/ 与单克隆抗体的结合产生了用于放射免疫疗法和其他医学应用的药剂。能够在生理条件下以高稳定性保持放射性金属的螯合剂对于避免对非靶细胞的过度辐射损伤至关重要。大环多胺是大环双功能螯合剂的关键前体，是通过双分子环化合成的。聚合和所需环化之间的竞争是一个常见问题；作者努力形成 12 元大环环化的结果并不令人满意。他们通过肽合成和分子内甲苯磺酰胺环闭合开发了这些大环化合物的新合成路线。对于由两个碳链分隔氮的聚氮杂大环，由α/-氨基酸制成的肽是容易获得的起始材料。用硼烷处理将肽转化为线性聚氨基醇，其中原始肽主链已转化为 C 端醇、N 端伯胺和内部仲胺（图 1，步骤 1）。用对甲苯磺酰氯处理产生 C 端甲苯磺酰酯、N 端仲甲苯磺酰胺和内部叔甲苯磺酰胺。用弱碱处理将
• Novel method of preparing nitrogen macrocycles
  申请人：——

  公开号：US20040206940A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The invention relates to a method of preparing nitrogen macrocycles having formula (I). The inventive method comprises a step involving the reaction of compounds (II) and (III) in order to form a compound having formula (IV). Said compound is subsequently made to react with a compound having formula (V) in order to form a compound having formula (VI). The latter compound is then subjected to an acid treatment 1

  本发明涉及一种制备具有式（I）的氮大环的方法。该发明方法包括一步，涉及化合物（II）和（III）的反应，以形成具有式（IV）的化合物。然后，该化合物被使与具有式（V）的化合物反应，以形成具有式（VI）的化合物。然后，后者化合物被接受酸处理。
• BIFUNCTIONAL POLYAZAMACROCYCLIC CHELATING AGENTS
  申请人：Kovacs Zoltan

  公开号：US20120276001A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  A bifunctional polyazamacrocyclic chelating agent of the formula (I): wherein: and the variables A, L, Q, Q 1 , X, Y, Z, Z 1 , m, n and r are as defined in the description of the present application. Also described is a complex of the above chelating agent to an ion of a metal ion, such as an ion of 90 Y, 111 In or 177 Lu; a conjugate of the complex covalently attached to a biological carrier; and a pharmaceutical composition containing the conjugate. A method of therapeutic treatment of a mammal involving administration of the pharmaceutical composition is also described.

  一种具有以下式子（I）的双功能聚合胺大环螯合剂： 其中：变量A、L、Q、Q1、X、Y、Z、Z1、m、n和r的定义如本申请说明书中所定义。本文还描述了上述螯合剂与金属离子（如90Y、111In或177Lu的离子）的配合物，以及与生物载体共价连接的配合物；以及含有该共价连接物的药物组合物。还描述了一种治疗哺乳动物的方法，涉及给予该药物组合物的治疗。
• Bifunctional Polyazamacrocyclic Chelating Agents
  申请人：Kovaks Zoltan

  公开号：US20090202521A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  A bifunctional polyazamacrocyclic chelating agent of the formula (I): wherein: and the variables A, L, Q, Q 1 , X, Y, Z, Z 1 , m, n and r are as defined in the description of the present application. Also described is a complex of the above chelating agent to an ion of a metal ion, such as an ion of 90 Y, 111 Li or 177 Lu; a conjugate of the complex covalently attached to a biological carrier; and a pharmaceutical composition containing the conjugate. A method of therapeutic treatment of a mammal involving administration of the pharmaceutical composition is also described.

  一种具有以下式子(I)的双功能聚合物氮杂大环螯合剂：其中：变量A、L、Q、Q1、X、Y、Z、Z1、m、n和r如本申请说明书所定义。还描述了上述螯合剂与金属离子的复合物，例如90Y、111Li或177Lu离子；复合物共价结合到生物载体的结合物；以及含有该结合物的药物组合物。还描述了一种治疗哺乳动物的方法，涉及给予药物组合物的治疗。