2-[4-(2-甲基丙氧基)-3-硝基苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯 | 144060-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[4-(2-甲基丙氧基)-3-硝基苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯
• 中文别名: 2-(4-异丁氧基-3-硝基苯基)-5-甲基噻唑-4-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-methyl-2-[3-nitro-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-1,3-thiazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-(4-isobutoxy-3-nitrophenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate；ethyl 2-(4-isobutyloxy-3-nitrophenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxylate；2-[3-Nitro-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methyl-5-thiazolecarboxylic acid ethyl ester；ethyl 4-methyl-2-[4-(2-methylpropoxy)-3-nitrophenyl]-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 144060-93-5
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₅S
• 分子量: 364.422
• InChiKey: JWLCJIVSGRFHKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(2-甲基丙氧基)-3-硝基苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯 以42的产率得到2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS TO PREPARE ETHYL 4-METHYL-2-(4-(2-METHYLPROPYLOXY)-3-CYANOPHENYL)-5-THIAZOLECARBOXYLATE
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR PRÉPARER DU 4-MÉTHYL-2-(4-(2-MÉTHYLPROPYLOXY)-3-CYANOPHÉNYL)-5-THIAZOLECARBOXYLATE D'ÉTHYLE

  摘要：

  本发明公开了一种制备乙酰4-甲基-2-(4-(2-甲基丙氧基)-3-氰基苯基)-5-噻唑羧酸乙酯(I)的方法，该化合物是制备[2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸(非布司他，I(A))的关键中间体，该药物已被美国食品和药物管理局批准用于治疗高尿酸血症和痛风性关节炎，商标为Uloric®。

  公开号：

  WO2012032528A2
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯酚 在 环己基二叔丁基膦 、 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 、 异丁酸 、 copper(I) bromide 、 palladium dichloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-[4-(2-甲基丙氧基)-3-硝基苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  AZOLE BENZENE DERIVATIVE AND CRYSTALLINE FORM THEREOF

  摘要：

  提供了以下物质：4-甲基-2-[4-(2-甲基丙氧基)-3-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)苯基]-1,3-噻唑-5-羧酸，其钠盐和晶体，可以用作痛风、高尿酸血症等治疗和预防药物，以及其制备方法。

  公开号：

  US20170247364A1

文献信息

• PROCESS TO PREPARE ETHYL 4-METHYL-2-(4-(2-METHYLPROPYLOXY)-3-CYANOPHENYL)-5-THIAZOLECARBOXYLATE
  申请人：Kompella Amala

  公开号：US20130172571A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Disclosed is a process for the preparation of Ethyl 4-methyl-2-(4-(2-methylpropyloxy)-3-cyanophenyl)-5-thiazolecarboxylate (I) the key intermediate for the preparation of [2-[3-cyano-4-(2-Methyl-propoxy)phenyl]-4-methyl-5-thiazole carboxylic acid (Febuxostat, I(A)) is approved under the trademark Uloric® by the US Food and Drug Administration for the treatment of hyperuricemia and gouty arthritis.

  揭示了一种用于制备乙酸4-甲基-2-(4-(2-甲基丙氧基)-3-氰基苯基)-5-噻唑羧酸乙酯(I)的过程，这是制备[2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸（非布索坦，I(A)）的关键中间体，已在美国食品药品监督管理局批准的商标Uloric®下用于治疗高尿酸血症和痛风性关节炎。
• Discovery of 2-phenylthiazole-4-carboxylic acid, a novel and potent scaffold as xanthine oxidase inhibitors
  作者：Xue Xu、Liming Deng、Lu Nie、Yueming Chen、Yanzhi Liu、Rongrong Xie、Zheng Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.01.005

  日期：2019.2

  The xanthine oxidase (XO) plays an important role in producing uric acid, and therefore XO inhibitors are considered as one of the promising therapies for hyperuricemia and gout. We have previously reported a series of XO inhibitors with pyrazole scaffold to extend the chemical space of current XO inhibitors. Herein, we describe further structural optimization to explore the optimal heterocycle by

  黄嘌呤氧化酶（XO）在产生尿酸中起着重要作用，因此XO抑制剂被认为是高尿酸血症和痛风的有前途的疗法之一。我们先前已经报道了一系列带有吡唑骨架的XO抑制剂，以扩展当前XO抑制剂的化学空间。在这里，我们描述了进一步的结构优化，以通过用该领域未开发的5个杂环骨架取代非布索坦的噻唑环来探索最佳杂环。所有这些努力导致了化合物8的鉴定，该化合物是一种具有新型2-苯基噻唑-4-羧酸支架的有效XO抑制剂（IC50 = 48.6 nM）。此外，铅化合物8在草酸钾-次黄嘌呤诱导的高尿酸血症小鼠中表现出低尿酸作用。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF FEBUXOSTAT<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE FEBUXOSTAT
  申请人：INDOCO REMEDIES LTD

  公开号：WO2012073259A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  Disclosed herein is a novel process for the preparation of 2-[3-cyano-4-(2- methylpropoxy)phenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid and novel intermediates thereof.

  本文披露了一种用于制备2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸及其新型中间体的新工艺。
• 2-arylthiazole derivatives and pharmaceutical composition thereof
  申请人：Teijin Limited

  公开号：US05614520A1

  公开（公告）日：1997-03-25

  Pharmaceutical compositions for treating gout or hyperuricemia and containing a new categorized compound, i.e. 2-arylthiazole derivatives, as an active ingredient, are provided. The 2-arylthiazole derivatives in the present invention are represented by the following formula (I): ##STR1## wherein Ar is an unsubstituted or substituted pyridyl, thienyl, furyl, naphthyl or phenyl group; X is a hydrogen atom, alkyl group or carboxyl group which may be protected, and Y is a hydrogen atom, alkyl group, or a hydroxyl or carbonyl group which may be protected. Furthermore, novel compounds included in the 2-arylthiazole derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof are provided.

  提供用于治疗痛风或高尿酸血症的药物组合物，含有一种新分类化合物，即2-芳基噻唑衍生物，作为活性成分。本发明中的2-芳基噻唑衍生物由以下式（I）表示：其中Ar是未取代或取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基、萘基或苯基；X是氢原子、烷基或可保护的羧基，Y是氢原子、烷基或可保护的羟基或羰基。此外，提供了包括在2-芳基噻唑衍生物中的新化合物及其药用盐。
• [EN] 2-ARYLTHIAZOLE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME
  申请人：TEIJIN LIMITED

  公开号：WO1992009279A1

  公开（公告）日：1992-06-11

  (EN) A pharmaceutical composition for treating gout, hyperuricemia and so forth, which contains an efficacious compound of a new category, i.e., a 2-arylthiazole derivative represented by general formula (I), wherein Ar represents (un)substituted pyridyl, thienyl, furyl, naphthyl or phenyl; X represents hydrogen, alkyl or optionally protected carboxyl; and Y represents hydrogen, alkyl, or optionally protected hydroxy or carbonyl. The invention also provides novel 2-arylthiazole derivatives included in these derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof.(FR) Composition pharmaceutique permettant de traiter la goutte, l'hyperuricémie etc., contenant un composé efficace d'une nouvelle catégorie par exemple un dérivé de 2-arylthiazole représenté par la formule générale (I) dans laquelle Ar représente pyridile, thiényle, furyle, naphtyle ou phényle (non)substitués; X représente hydrogène, alkyle ou carboxyle éventuellement protégé; et Y représente hydrogène, alkyle ou hydroxy ou carbonyle éventuellement protégé. L'invention concerne également de nouveaux dérivés de 2-arylthiazole inclus dans ces dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.

  一种用于治疗痛风、高尿酸血症等的制药组合物，其中包含一种新类别的有效化合物，即2-芳基噻唑衍生物，其由通式（I）表示，其中Ar代表（未）取代的吡啶基、噻吩基、呋喃基、萘基或苯基；X代表氢、烷基或可选的保护羧基；Y代表氢、烷基或可选的保护羟基或羰基。该发明还提供了包括这些衍生物和其药学上可接受的盐在内的新型2-芳基噻唑衍生物。