3-guanidinobenzoate ethyl ester nitrate | 42823-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-guanidinobenzoate ethyl ester nitrate
• 英文别名: 3-ethoxycarbonyl-phenyl-guanidine nitrite；3-[(aminoiminomethyl)amino]-benzoic acid ethyl ester mononitrate；3-ethoxycarbonyl-phenyl-guanidine nitrate；3-Ethoxycarbonyl-phenyl-guanidine nitrate；ethyl 3-(diaminomethylideneamino)benzoate;nitric acid
• CAS: 42823-35-8
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃O₂*HNO₃
• 分子量: 270.245
• InChiKey: UDFRUVMSSMSVOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.42
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-guanidinobenzoate ethyl ester nitrate 在 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 3-((4-(pyridin-4-yl)pyrimidin-2-yl)amino)benzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  （3 / 4-（嘧啶-2-基氨基）苯甲酰基）基肼-1-羧酰胺/碳硫酰胺衍生物的合成和生物学评估作为新型RXRα拮抗剂。

  摘要：

  类维生素A X受体α（RXRα）的表达和生物学功能异常改变在癌症的发展中具有关键作用。越来越多的研究探索了RXRα作为抗癌剂的潜在调节剂。合成了一系列（4 / 3-（嘧啶-2-基氨基）苯甲酰基）肼-1-羧酰胺/碳硫酰胺衍生物，并在本研究中评估了其作为RXRα拮抗剂的抗癌活​​性。在所有合成的化合物中，6A均显示出强大的拮抗剂活性（半数最大有效浓度（EC50）= 1.68±0.22 µM），对人癌细胞HepG2和A549细胞的强抗增殖活性（50％的细胞存活率（IC50）抑制） <10 µM），并且在正常细胞（如LO2和MRC-5细胞）中具有低细胞毒性（IC50值> 100 µM）。进一步的生物测定表明，6A以剂量依赖性方式抑制9-cis-RA诱导的活性，并以亚微摩尔亲和力（Kd = 1.20×10-7 M）选择性结合RXRα-=LΒD。6A诱导时间和剂量依赖性的多聚ADP-核糖聚合酶裂解，并

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1740692
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基苯甲酸乙酯 、 氰胺 在 盐酸 、 硝酸铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以74%的产率得到3-guanidinobenzoate ethyl ester nitrate
  参考文献：
  名称：

  （3 / 4-（嘧啶-2-基氨基）苯甲酰基）基肼-1-羧酰胺/碳硫酰胺衍生物的合成和生物学评估作为新型RXRα拮抗剂。

  摘要：

  类维生素A X受体α（RXRα）的表达和生物学功能异常改变在癌症的发展中具有关键作用。越来越多的研究探索了RXRα作为抗癌剂的潜在调节剂。合成了一系列（4 / 3-（嘧啶-2-基氨基）苯甲酰基）肼-1-羧酰胺/碳硫酰胺衍生物，并在本研究中评估了其作为RXRα拮抗剂的抗癌活​​性。在所有合成的化合物中，6A均显示出强大的拮抗剂活性（半数最大有效浓度（EC50）= 1.68±0.22 µM），对人癌细胞HepG2和A549细胞的强抗增殖活性（50％的细胞存活率（IC50）抑制） <10 µM），并且在正常细胞（如LO2和MRC-5细胞）中具有低细胞毒性（IC50值> 100 µM）。进一步的生物测定表明，6A以剂量依赖性方式抑制9-cis-RA诱导的活性，并以亚微摩尔亲和力（Kd = 1.20×10-7 M）选择性结合RXRα-=LΒD。6A诱导时间和剂量依赖性的多聚ADP-核糖聚合酶裂解，并

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1740692

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF TYROSINE KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004005281A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The invention relates to compounds of formula (I) Wherein the substituents R1, R2 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, in particular leukaemia, and a method for the treatment of such disease.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中取代基R1、R2和R4的含义如所述并在发明说明中解释，以及制备这些化合物的方法，含有相同化合物的药物组合物，其可选择与一个或多个其他药用活性化合物结合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制产生反应的疾病，尤其是肿瘤性疾病，特别是白血病，以及用于治疗此类疾病的方法。
• Pharmacologically active pyrimidineamine derivatives and processes for
  申请人：Novartis Corporation

  公开号：US05705502A1

  公开（公告）日：1998-01-06

  Described are N-phenyl-2-pyrimidineamine derivatives of formula I ##STR1## wherein R.sub.1 is a substituted cyclic radical, the cyclic radical being bonded at a ring carbon atom in each case and being selected from phenyl, pyridyl, pyrazinyl, thiazolyl, pyrimidinyl, pyridazinyl and imidazolyl, and the substituents of the above-mentioned cyclic radical being selected from one or more of the groups halogen, cyano, carbamoyl, --C(.dbd.O)--OR.sub.3, --C(.dbd.O)--R.sub.4, --SO.sub.2 --N(R.sub.5)--R.sub.6, --N(R.sub.7)--R.sub.8, --OR.sub.9 and fluorine-substituted lower alkyl, wherein R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, R.sub.6, R.sub.7, R.sub.8 and R.sub.9 are each independently of the others hydrogen or lower alkyl that is unsubstituted or substituted by mono- or di-lower alkylamino; and R.sub.2 is selected from halogen, cyano, carbamoyl, --C(.dbd.O)--OR.sub.10, --C(.dbd.O)--R.sub.11, --SO.sub.2 --N(R.sub.12)--R.sub.13, --N(R.sub.14)--R.sub.15, --OR.sub.16 and fluorine-substituted lower alkyl, wherein R.sub.10, R.sub.11, R.sub.12, R.sub.13, R.sub.14, R.sub.15 and R.sub.16 are each independently of the others hydrogen or lower alkyl that is unsubstituted or substituted by mono- or di-lower alkylamino. Those compounds can be used, for example, in the treatment of tumour diseases.

  本文描述了式I的N-苯基-2-嘧啶胺衍生物：##STR1## 其中R.sub.1是一个取代的环状基团，在每种情况下与环状基团上的一个环碳原子键合，并且从苯基，吡啶基，吡嗪基，噻唑基，嘧啶基，吡嗪啉基和咪唑基中选择，上述环状基团的取代基从卤素，氰基，氨基甲酰基，--C(.dbd.O)--OR.sub.3，--C(.dbd.O)--R.sub.4，--SO.sub.2--N(R.sub.5)--R.sub.6，--N(R.sub.7)--R.sub.8，--OR.sub.9和氟代的低烷基中选择，其中R.sub.3，R.sub.4，R.sub.5，R.sub.6，R.sub.7，R.sub.8和R.sub.9各自独立地是未取代或取代的低烷基，可以通过单烷基或二烷基氨基进行取代; R.sub.2从卤素，氰基，氨基甲酰基，--C(.dbd.O)--OR.sub.10，--C(.dbd.O)--R.sub.11，--SO.sub.2--N(R.sub.12)--R.sub.13，--N(R.sub.14)--R.sub.15，--OR.sub.16和氟代的低烷基中选择，其中R.sub.10，R.sub.11，R.sub.12，R.sub.13，R.sub.14，R.sub.15和R.sub.16各自独立地是未取代或取代的低烷基，可以通过单烷基或二烷基氨基进行取代。这些化合物可以用于肿瘤疾病的治疗。
• Inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：EP2100891A1

  公开（公告）日：2009-09-16

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents R1, R2 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, in particular leukaemia, and a method for the treatment of such a disease.

  本发明涉及公式的化合物，其中置换基R1、R2和R4的含义如本发明说明书中所述和解释的那样，以及制备这些化合物的过程，包含它们的制药组合物，其可选择与一个或多个其他药物活性化合物联合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，尤其是肿瘤性疾病，特别是白血病，并且提供了一种治疗这种疾病的方法。
• INHIBITORS OF TYROSINE KINASES
  申请人：Breitenstein Werner

  公开号：US20090286821A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents R1, R2 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, in particular leukaemia, and a method for the treatment of such a disease.

  该发明涉及以下式子的化合物：其中取代基R1、R2和R4的含义如发明说明中所述和解释的那样，以及制备这些化合物的过程，包含这些化合物的药物组合物，与一种或多种其他药物活性化合物结合使用治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，特别是肿瘤性疾病，特别是白血病，以及治疗这种疾病的方法。
• WO2020104456A5
  申请人：——

  公开号：WO2020104456A5

  公开（公告）日：2022-11-22