5-amino-3-(4-methoxyphenyl)pyrazole-4-carbonitrile | 80144-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-3-(4-methoxyphenyl)pyrazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 5-amino-3-(4-methoxy-phenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile；3-amino-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• CAS: 80144-43-0
• 化学式: C₁₁H₁₀N₄O
• 分子量: 214.227
• InChiKey: LMLFLHXEAULLHC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  554.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-3-(4-methoxyphenyl)pyrazole-4-carbonitrile 以40%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  DHAWAN, B.;SOUTHWICK, P. L., ORG. PREP. AND PROCED. INT., 1981, 13, N 5, 379-382

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-Cyano-3-(4-methoxyphenyl)-3-morpholinoacrylonitrile 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以69%的产率得到5-amino-3-(4-methoxyphenyl)pyrazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  A Novel Preparation of Polarized Ethylenes by the Reaction of Thioamides or Dithiocarboxylates with Tetracyanoethylene Oxide. Synthesis of Pyrazoles and Pyrimides

  摘要：

  DOI：

  10.3987/r-1987-03-0613

文献信息

• Pyrazole derivatives and processes for the preparation thereof
  申请人：Novartis AG

  公开号：US05981533A1

  公开（公告）日：1999-11-09

  4-Amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives of formula I ##STR1## wherein the symbols are as defined in claim 1, and intermediates for their manufacture are described. The compounds of formula I inhibit especially the tyrosine kinase activity of the receptor for epidermal growth factor and can be used, for example, in the case of epidermal hyperproliferation (psoriasis) and as anti-tumor agents.

  公式I的4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物如下所示：其中符号如权利要求1中所定义，并描述了其制备的中间体。公式I的化合物特别抑制表皮生长因子受体的酪氨酸激酶活性，例如，在表皮过度增生（银屑病）和作为抗肿瘤剂中可以使用。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of 5-Amino-1H-pyrazole-4- carboxamide Derivatives as Potential Antitumor Agents
  作者：Baowei Yang、Wukun Liu、Yicheng Mei、Dandan Huang、Hai Qian、Wenlong Huang、Ronald Gust

  DOI：10.2174/1570180811666140115234123

  日期：2014.5.31

  Adenosine deaminase (ADA) inhibitors have been found to have antitumor activities. Here, thirteen potential adenosine deaminase inhibitors 5-amino-1H-pyrazole-4-carboxamide derivatives were designed, synthesized and screened for antitumor activities. Compound 8e exhibited strong growth-inhibitory effects which showed selectivity toward the estrogen receptor positive breast cancer cells (MCF-7) compared to other 5-amino-1H-pyrazole-4-carboxamide derivatives. In addition, it also exhibited appropriate (μM) adenosine deaminase inhibitory potency. Preliminary structure-activity relationships indicated that the incorporation of long chain branching on nitrogen atoms at pyrazole moiety was responsible for their activity.

  已发现腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂具有抗肿瘤活性。本文设计、合成了 13 种潜在的腺苷脱氨酶抑制剂 5-氨基-1H-吡唑-4-甲酰胺衍生物，并对其进行了抗肿瘤活性筛选。与其他 5-氨基-1H-吡唑-4-甲酰胺衍生物相比，化合物 8e 对雌激素受体阳性的乳腺癌细胞（MCF-7）具有很强的生长抑制作用和选择性。 此外，它还表现出适当的（μM）腺苷脱氨酶抑制效力。初步的结构-活性关系表明，在吡唑分子的氮原子上加入长链分支是这些衍生物具有活性的原因。
• Discovery of Zanubrutinib (BGB-3111), a Novel, Potent, and Selective Covalent Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase
  作者：Yunhang Guo、Ye Liu、Nan Hu、Desheng Yu、Changyou Zhou、Gongyin Shi、Bo Zhang、Min Wei、Junhua Liu、Lusong Luo、Zhiyu Tang、Huipeng Song、Yin Guo、Xuesong Liu、Dan Su、Shuo Zhang、Xiaomin Song、Xing Zhou、Yuan Hong、Shuaishuai Chen、Zhenzhen Cheng、Steve Young、Qiang Wei、Haisheng Wang、Qiuwen Wang、Lei Lv、Fan Wang、Haipeng Xu、Hanzi Sun、Haimei Xing、Na Li、Wei Zhang、Zhongbo Wang、Guodong Liu、Zhijian Sun、Dongping Zhou、Wei Li、Libin Liu、Lai Wang、Zhiwei Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00687

  日期：2019.9.12

  Aberrant activation of Bruton's tyrosine kinase (BTK) plays an important role in pathogenesis of B-cell lymphomas, suggesting that inhibition of BTK is useful in the treatment of hematological malignancies. The discovery of a more selective on-target covalent BTK inhibitor is of high value. Herein, we disclose the discovery and preclinical characterization of a potent, selective, and irreversible BTK

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的异常激活在B细胞淋巴瘤的发病机理中起重要作用，这表明抑制BTK可用于治疗血液系统恶性肿瘤。发现更具选择性的靶标共价BTK抑制剂具有很高的价值。本文中，我们通过使用体外效价，选择性，药代动力学（PK）和体内药效学来确定化合物的优先级，公开了一种有效，选择性和不可逆的BTK抑制剂作为我们的临床候选药物的发现和临床前表征。化合物BGB-3111（31a，Zanubrutinib）表现出（i）对BTK的有效活性以及对其他TEC，EGFR和Src家族激酶的出色选择性，（ii）理想的ADME，在小鼠中具有出色的体内药效学和在OCI-LY10异种移植模型中的功效。
• Late‐Stage Diversification of Pyrazoles as Antileishmanial Agents
  作者：Tobias Winge、Ben Perry、An Matheeussen、Guy Caljon、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/cmdc.202400028

  日期：2024.4.16

  N‐Pyrazolylcarboxamides and N‐pyrazolylureas represent promising lead compounds for the development of novel antileishmanial drugs. Herein, we report the late‐stage diversification of 3‐bromopyrazoles 10 A/B and 14 A by Pd‐catalyzed Sonogashira and Suzuki‐Miyaura cross coupling reactions. The electron‐withdrawing properties of the cyano moiety in 4‐position of the pyrazole ring limited the acylation of the primary amino moiety in 5‐position. A large set of pyrazoles bearing diverse aryl and alkynyl substituents in 3‐position was prepared and the antileishmanial and antitrypanosomal activity was recorded. The urea 38 lacking the electron withdrawing cyano moiety in 4‐position and containing the large 4‐benzylpiperidinoo moiety exhibited a modest antileishmanial (IC₅₀=19 μM) and antitrypanosomal activity (IC₅₀=7.9 μM)). However, its considerable toxicity against the PMM and MRC‐5 cells indicates low selectivity, i. e. a small gap between the desired antiparasitic activity and undesired cytotoxicity of <2‐ to 4‐fold.

  摘要N-吡唑羧酰胺和 N-吡唑脲类是开发新型抗利什曼病药物的有前途的先导化合物。在此，我们报告了通过钯催化的 Sonogashira 和 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应对 3-溴吡唑 10 A/B 和 14 A 进行后期多样化的情况。吡唑环 4 位氰基的吸电子特性限制了 5 位伯氨基的酰化。我们制备了一大批在 3 位具有不同芳基和炔基取代基的吡唑，并记录了它们的抗利什曼病和抗锥虫活性。脲 38 在 4-位上缺少撤电子氰基，但含有大的 4-苄基哌啶基，具有适度的抗利什曼病活性（IC50=19 μM）和抗锥虫活性（IC50=7.9 μM）。然而，它对 PMM 和 MRC-5 细胞的毒性相当大，这表明它的选择性很低，也就是说，在所需的抗寄生虫活性与 2-4 倍的非预期细胞毒性之间存在着很小的差距。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE PYRAZOLE ET LEURS PROCEDES DE PREPARATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1996031510A1

  公开（公告）日：1996-10-10

  (EN) 4-Amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives of formula (I) wherein the symbols are as defined in claim (1), and intermediates for their manufacture are described. The compounds of formula (I) inhibit especially the tyrosine kinase activity of the receptor for epidermal growth factor and can be used, for example, in the case of epidermal hyperproliferation (psoriasis) and as anti-tumour agents.(FR) La présente invention décrit des dérivés de 4-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine de formule (I), dans laquelle les symboles sont tels que définis dans la revendication (1), ainsi que les intermédiaires pour leur fabrication. Les composés de formule (I) inhibent tout particulièrement l'activité de tyrosine-kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique et peuvent être utilisés, par exemple, dans le cas d'une hyperprolifération épidermique (psoriasis) et comme agents anti-tumoraux.

  本发明涉及4-氨基-1H-吡唑并吡啶衍生物，其通用化学式为(I)，其中各符号按权利要求1所定义。描述了相应的中间体，用于合成这些分子。分子的结构式为： 4-氨基-1H-吡唑并吡啶衍生物的通用化学式为： 这些化合物的表现特性可以在权利要求1中找到详尽解释。这些化合物可以通过特定的方法合成。它们的进步特性尤其是其对表皮生长因子受体的靶向抑制能力，这使得它们对治疗某些皮肤疾病（如光面性 enabled conditions，即银Haschick氏病（Psoriasis））以及某些癌症具有潜在的用途。