3-deoxynormorphine | 722494-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 3-deoxynormorphine
• CAS: 722494-82-8
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₂
• 分子量: 255.316
• InChiKey: IOZNMMBRMNREHP-WYEAJDFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  216-220 °C
• 沸点：
  438.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.15
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.49
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-deoxynormorphine 在 甲烷磺酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 11-hydroxy-N-(3-fluoropropyl)aporphine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-ALKOXY-11-HYDROXYAPORPHINE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-ALCOXY-11-HYDROXYAPORPHINE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明涉及选择性结合D2高亲和力受体的2-烷氧基-1-羟基吖啶衍生物。这些化合物可用于成像D2高亲和力受体以及用于治疗帕金森病、性功能障碍和抑郁症等疾病。

  公开号：

  WO2011130530A1
• 作为产物：
  描述：

  3-deoxymorphine 在 碳酸氢钠 、 氯甲酸甲酯 、 肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90 %的产率得到3-deoxynormorphine
  参考文献：
  名称：

  口服活性阿扑吗啡候选药物的早期工艺开发和放大

  摘要：

  新型阿扑吗啡帕金森氏症候选药物 (MCL-509) 的制造路线已从 mg 实验室规模发展到适用于 20-50 L 规模的规模。虽然无法改进合成顺序，但所有六个反应步骤都需要显着改进才能扩大规模。去除了有害和有毒的试剂以及有害的步骤；去除所有浓缩至干燥和层析纯化；隔离在操作上得到简化，工厂周期时间缩短。两对步骤（1 和 2；5 和 6）被成功地压缩，并且重新设想了步骤 3、4 和 5，以便所有三个步骤都用替代试剂进行了实质性的重新开发。现在完全依靠结晶分离，每个中间体的产率、纯度和颜色都有了很大的提高。所有六个工艺步骤都可以很容易地转移到中试工厂，在以每批次 20-50 L 的规模进行生产之前，只需要进行最少的调整工作。因此，制造活动基本上按预期进行，没有出现问题，同时材料产量增加了大约 10 倍，同时还实现了必要的质量改进。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00297

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Fluorinated Aporphines: Potential Positron Emission Tomography Ligands for D₂ Receptors
  作者：Anna W. Sromek、Yu-Gui Si、Tangzhi Zhang、Susan R. George、Philip Seeman、John L. Neumeyer

  DOI：10.1021/ml1001689

  日期：2011.3.10

  The 2-fluoroalkoxy-substituted catechol-aporphines 6, 8a-f and 11-mono-hydroxyaporphines 11a-e were synthesized and found to have high in vitro affinity and selectivity for the dopamine D-2 receptors. The catechol aporphines, 8b and 8d, and the monohydroxy aporphines, 11-ad, were identified as candidates for development as potential PET ligands.
• Synthesis and neuropharmacological evaluation of R(−)-N-alkyl-11-hydroxynoraporphines and their esters
  作者：Csaba Csutoras、Ao Zhang、Kehong Zhang、Nora S. Kula、Ross J. Baldessarini、John L. Neumeyer

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.04.029

  日期：2004.7

  We synthesized several N-substituted-11-hydroxynoraporphines and their esters of varying chain length, evaluated their binding affinity at dopamine (DA) receptor sites in rat caudate-putamen membranes, and quantified their effects on motor activity in normal adult male rats. The 11-hydroxyaporphines showed similar neuropharmacological properties to the corresponding 10,11-catecholaporphines. At moderate doses, their esters proved to have more prolonged behavioral actions and superior oral bioavailability. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• An investigation of the N-demethylation of 3-deoxymorphine and the affinity of the alkylation products to μ, δ, and κ receptors
  作者：Csaba Csutoras、Ao Zhang、Jean M Bidlack、John L Neumeyer

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.03.011

  日期：2004.5

  The N-demethylation of 3-deoxymorphine (1) was investigated using methyl chloroformate and hydrazine. 3-Deoxynormorphine (2) was obtained in 70% yield, and 3-deoxydihydronormorphine (3) was also obtained as a side product. The mu, delta, and kappa receptor binding affinity of a series of N-substituted 3-deoxynormorphines 6 and 7 and N-substituted 3-deoxydihydronormorphines 8-11 was also determined. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.