4-((1H-imidazol-1-yl)methyl)-N-(4-methyl-3-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)benzamide | 809279-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((1H-imidazol-1-yl)methyl)-N-(4-methyl-3-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)benzamide
• 英文别名: 4-imidazoyl-N-[4-methyl-3-[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenylbenzamide；4-(imidazol-1-ylmethyl)-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide
• CAS: 809279-56-9
• 化学式: C₂₇H₂₃N₇O
• 分子量: 461.526
• InChiKey: KBKSPMNOMLHNLH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟甲基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.34h， 生成 4-((1H-imidazol-1-yl)methyl)-N-(4-methyl-3-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  伊马替尼碱的简便全合成及其类似物

  摘要：

  伊马替尼及其类似物通过改进的方法成功地合成了六个主要步骤，总收率为19.5–46.2％。嘧啶胺是通过烯胺酮和硝酸胍的反应制备的，无需使用有毒的氰胺。ñ - （2-甲基-5-硝基苯基）-4-（吡啶-3-基）嘧啶-2-胺，制备由铜催化的关键中间体为伊马替尼的合成ñ产率为82％的杂芳基胺-arylation 。在此C-N键形成反应中，使用铜盐代替了昂贵的钯化合物。使用水作为溶剂，通过N 2 H 4 ·H 2 O / FeCl 3 / C体系将中间体硝基化合物还原。

  DOI：

  10.1021/op700270n

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE ANTI-CANCER DRUG IMATINIB AND ITS ANALOGUES<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DU MEDICAMENT ANTICANCEREUX IMATINIBE ET DE NOUVEAUX ANALOGUES DE CE MEDICAMENT
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2004108699A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  The present invention discloses a process of the manufacture of imatinib of formula (Ia) and its new analogues I (b-d) through the intermediate of formula (II). The mesylate (methane sulfonate ) salt of imatinib base (Ia[(4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-N4 [methyl-3-(4-pyridin-3-yl)pyrimidn-2-yl amino)phenyl]benzamide])is a popular life -saving drug to treat chronic myelogenous leukemia (CML).

  本发明公开了一种制备式（Ia）伊马替尼及其新类似物I（b-d）的过程，通过式（II）的中间体。伊马替尼碱的甲烷磺酸盐（甲烷磺酸盐）是一种常用的救生药物，用于治疗慢性髓细胞白血病（CML）。
• A Facile Total Synthesis of Imatinib Base and Its Analogues
  作者：Yi-Feng Liu、Cui-Ling Wang、Ya-Jun Bai、Ning Han、Jun-Ping Jiao、Xiao-Li Qi

  DOI：10.1021/op700270n

  日期：2008.5.1

  Imatinib and its analogues were successfully synthesized by an improved method in 19.5– 46.2% total yield of six main steps. Pyrimidinyl amine was prepared by the reaction of enaminone and guanidine nitrate without the use of a toxic cyanamide. N-(2-Methyl-5-nitrophenyl)-4-(pyridin-3-yl) pyrimidin-2-amine as a key intermediate for the synthesis of imatinib was prepared by copper-catalyzed N-arylation

  伊马替尼及其类似物通过改进的方法成功地合成了六个主要步骤，总收率为19.5–46.2％。嘧啶胺是通过烯胺酮和硝酸胍的反应制备的，无需使用有毒的氰胺。ñ - （2-甲基-5-硝基苯基）-4-（吡啶-3-基）嘧啶-2-胺，制备由铜催化的关键中间体为伊马替尼的合成ñ产率为82％的杂芳基胺-arylation 。在此C-N键形成反应中，使用铜盐代替了昂贵的钯化合物。使用水作为溶剂，通过N 2 H 4 ·H 2 O / FeCl 3 / C体系将中间体硝基化合物还原。