dimethyl 5-chloro-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3,4-dicarboxylate | 130879-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: dimethyl 5-chloro-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3,4-dicarboxylate
• 英文别名: Dimethyl 3-chloro-1-methyl-2(1H)-pyridone-4,5-dicarboxylate；Dimethyl 5-chloro-1-methyl-6-oxopyridine-3,4-dicarboxylate
• CAS: 130879-33-3
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₅
• 分子量: 259.646
• InChiKey: RRERCMUNZPBMSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 5-chloro-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3,4-dicarboxylate 在 劳森试剂 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 乙醇 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5-methyl-7-pyridin-4-yl-2-(2-quinolin-2-ylethyl)-3,5-dihydro-2H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-1,6-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE DE TYPE 10A

  摘要：

  本发明涉及通式(I)的化合物、其N-氧化物、互变异构体、前药及其药学上可接受的盐。在式I中，变量Het、A、X、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5和Q如权利要求中所定义。通式I的化合物、其N-氧化物、互变异构体、前药及其药学上可接受的盐是磷酸二酯酶10A的抑制剂。因此，本发明还涉及通式I的化合物、其N-氧化物、互变异构体、前药及其药学上可接受的盐用于制备药物的用途，这些药物适用于治疗或控制选自神经性疾病和精神性疾病的医疗病症，以改善与这些病症相关的症状，并降低这些病症的风险。

  公开号：

  WO2014140184A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯-1-甲基吡嗪-2(1H)-酮 、 丁炔二酸二甲酯 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 以50.8%的产率得到dimethyl 5-chloro-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3,4-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE DE TYPE 10A

  摘要：

  本发明涉及通式(I)的化合物、其N-氧化物、互变异构体、前药及其药学上可接受的盐。在式I中，变量Het、A、X、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5和Q如权利要求中所定义。通式I的化合物、其N-氧化物、互变异构体、前药及其药学上可接受的盐是磷酸二酯酶10A的抑制剂。因此，本发明还涉及通式I的化合物、其N-氧化物、互变异构体、前药及其药学上可接受的盐用于制备药物的用途，这些药物适用于治疗或控制选自神经性疾病和精神性疾病的医疗病症，以改善与这些病症相关的症状，并降低这些病症的风险。

  公开号：

  WO2014140184A1

文献信息

• Generation of specifically substituted pyridines and pyridones from 2(1h) pyrazinones and acetylenes : A FMO description
  作者：M. Tutonda、D. Vanderzande、M. Hendrickx、G. Hoornaert

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)87770-x

  日期：1990.1

  The title compounds were obtained from reaction of variously substituted 2(1H)pyrazinones with acetylenic derivatives. Experimental evidence points out to a two step mechanism : a Diels Alder cycloaddition followed by immediate decomposition of the adducts into the title products via two competitive retro Diels Alder reactions. The product distribution, which is shown to be highly dependent on the

  标题化合物获自各种取代的2（1H）吡嗪酮与炔属衍生物的反应。实验证据指出了两步机理：Diels Alder环加成反应，然后通过两个竞争性Diels Alder逆向反应将加合物立即分解为标题产物。一个简单的FMO模型可以说明产物分布高度依赖于反应物的取代模式。
• Diels-alder reactions of the heterodiene system in 2(1h)-pyrazinones
  作者：M. Tutonda、D. Vanderzande、J. Vekemans、S. Toppet、G. Hoornaert

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)84570-0

  日期：1986.1

  acetylenic derivatives to give specifically substituted pyridones or pyridines. The observed selectivity can be explained in terms of HO-LU interactions for the reagents and two competitive retro Diels-Alder reactions of the primary bicycloadducts. With cyanotosylate as dienophile no pyrimidone derivative but a new 2(1H)-pyrazinone is obtained.

  各种取代的2（1H-吡嗪酮）与炔属衍生物反应生成特定取代的吡啶酮或吡啶。观察到的选择性可以通过试剂的HO-LU相互作用和一级双环加合物的两个竞争性Diels-Alder反应进行解释。作为双亲物，没有嘧啶酮衍生物，但是获得了新的2（1H）-吡嗪酮。
• NOVEL INHIBITOR COMPOUNDS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20140303153A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention relates to compounds of the formula I, the N-oxides, tautomers, the prodrugs and the pharmaceutically acceptable salts thereof: In formula I the variables Het, A, X, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5 and Q are as defined in the claims. The compounds of the formula I, the N-oxides, tautomers, the prodrugs and the pharmaceutically acceptable salts thereof are inhibitors of phosphodiesterase type 10A. Thus, the invention also relates to the use of the compounds of the formula I, the N-oxides, tautomers, the prodrugs and the pharmaceutically acceptable salts thereof for the manufacture of a medicament and which thus are suitable for treating or controlling of medical disorders selected from neurological disorders and psychiatric disorders, for ameliorating the symptoms associated with such disorders and for reducing the risk of such disorders.

  本发明涉及公式I的化合物，其N-氧化物，互变异构体，前药和药学上可接受的盐：在公式I中，变量Het、A、X、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5和Q的定义如权利要求书所述。公式I的化合物，N-氧化物，互变异构体，前药和药学上可接受的盐是磷酸二酯酶10A的抑制剂。因此，本发明还涉及使用公式I的化合物，N-氧化物，互变异构体，前药和药学上可接受的盐制造药物，因此适用于治疗或控制神经系统和精神障碍，改善与此类障碍相关的症状并降低此类障碍的风险。
• US9163019B2
  申请人：——

  公开号：US9163019B2

  公开（公告）日：2015-10-20
• US9475808B2
  申请人：——

  公开号：US9475808B2

  公开（公告）日：2016-10-25