7-(4-Methyl-1H-imidazol-1-yl)-2-[(1S)-1-{(2S,5R)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]tetrahydrofuran-2-yl}ethyl]-3,4-di hydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione | 1587726-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-(4-Methyl-1H-imidazol-1-yl)-2-[(1S)-1-{(2S,5R)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]tetrahydrofuran-2-yl}ethyl]-3,4-di hydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione
• 英文别名: 7-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-2-[(1S)-1-{(2S,5R)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]oxolan-2-yl}ethyl]-3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a] pyrazine-1,6-dione；7-(4-Methyl-1H-imidazol-1-yl)-2-[(1S)-1-{(2S,5R)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]tetrahydrofuran-2-yl}ethyl]-3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione；7-(4-methylimidazol-1-yl)-2-[(1S)-1-[(2S,5R)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]oxolan-2-yl]ethyl]-3,4-dihydropyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione
• CAS: 1587726-62-2
• 化学式: C₂₅H₂₅F₃N₄O₃
• 分子量: 486.494
• InChiKey: CZCJRJMKFMFGOG-WQTXXOFMSA-N

物化性质

• 沸点：
  725.3±70.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  67.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-Methyl-1H-imidazol-1-yl)-2-[(1S)-1-{(2S,5R)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]tetrahydrofuran-2-yl}ethyl]-3,4-di hydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (1S)-1-{(2S,5R)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]tetrahydrofuran-2-yl}ethanamine
  参考文献：
  名称：

  Novel Bicyclic Pyridinones

  摘要：

  本发明揭示了具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐，具体定义见说明书。同时还揭示了相应的制药组合物、治疗方法、合成方法和中间体。

  公开号：

  US20140088111A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-2-(dibenzylamino)hex-5-yn-3-ol 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 二(三甲基铝)-1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷加合物 、 Zeise's dimer 、 氢气 、 甲酸铵 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.67h， 生成 7-(4-Methyl-1H-imidazol-1-yl)-2-[(1S)-1-{(2S,5R)-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]tetrahydrofuran-2-yl}ethyl]-3,4-di hydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 PF-06648671 的发现：一种用于治疗阿尔茨海默病的有效 γ-分泌酶调节剂

  摘要：

  在此，我们描述了用于治疗阿尔茨海默病的γ-分泌酶调节剂（GSM）临床候选物PF-06648671（ 22 ）的设计和合成。该设计的一个关键组成部分涉及 2,5-顺式四氢呋喃 (THF) 连接体，以赋予构象刚性并将化合物锁定为假定的生物活性构象。这项工作是使用药效团模型来指导的，因为在这项工作时还没有膜结合 γ-分泌酶蛋白复合物的晶体学信息。 PF-06648671 实现了全细胞体外效力 (Aβ42 IC 50 = 9.8 nM) 和吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 参数的出色对齐。这在临床前物种中产生了良好的体内药代动力学 (PK) 曲线，并且 PF-06648671 实现了适合每天一次给药的人体 PK 曲线。此外，PF-06648671被发现在啮齿类动物中具有良好的大脑可用性，这转化为人类中良好的中枢暴露和脑脊液（CSF）中β淀粉样蛋白（Aβ）42的显着减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00580

文献信息

• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140088111A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受盐已被披露，其中所述化合物具有规范中定义的Formula I结构。相应的药用组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。
• Substituted pyrido[1,2-a]pyrazines for the treatment of neurodegenerative and neurological disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08916564B2

  公开（公告）日：2014-12-23

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本文披露了化合物和药学上可接受的盐，其中化合物具有规范中定义的I式结构。同时还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Novel Pyrido[1,2-a]Pryazines And Their Use In The Treatment of Neurodegenerative and Neurological Disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150072990A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明揭示了化合物及其药学上可接受的盐，其中化合物的结构如规格中定义的公式I。同时还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• NOVEL BICYCLIC PYRIDINONES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2897956A1

  公开（公告）日：2015-07-29
• US8916564B2
  申请人：——

  公开号：US8916564B2

  公开（公告）日：2014-12-23