(2S,3S)-2-(dibenzylamino)hex-5-yn-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-2-(dibenzylamino)hex-5-yn-3-ol
• 化学式: C₂₀H₂₃NO
• 分子量: 293.409
• InChiKey: SXRFNASKRDMVMK-PXNSSMCTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2-(dibenzylamino)hex-5-yn-3-ol 生成 (1S)-N,N-dibenzyl-1-{(2S)-5-[3,5-difluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-2,3-dihydrofuran-2-yl}ethanamine
  参考文献：
  名称：

  Novel Bicyclic Pyridinones

  摘要：

  所述化合物及其药用可接受盐已被披露，其中所述化合物具有规范中定义的Formula I结构。相应的药用组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。

  公开号：

  US20140088111A1
• 作为产物：
  描述：

  三甲基乙炔基硅 、 (2R)-[(1S)-1-(dibenzylamino)ethyl]oxirane 在 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以43 %的产率得到(2S,3S)-2-(dibenzylamino)hex-5-yn-3-ol
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 PF-06648671 的发现：一种用于治疗阿尔茨海默病的有效 γ-分泌酶调节剂

  摘要：

  在此，我们描述了用于治疗阿尔茨海默病的γ-分泌酶调节剂（GSM）临床候选物PF-06648671（ 22 ）的设计和合成。该设计的一个关键组成部分涉及 2,5-顺式四氢呋喃 (THF) 连接体，以赋予构象刚性并将化合物锁定为假定的生物活性构象。这项工作是使用药效团模型来指导的，因为在这项工作时还没有膜结合 γ-分泌酶蛋白复合物的晶体学信息。 PF-06648671 实现了全细胞体外效力 (Aβ42 IC 50 = 9.8 nM) 和吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 参数的出色对齐。这在临床前物种中产生了良好的体内药代动力学 (PK) 曲线，并且 PF-06648671 实现了适合每天一次给药的人体 PK 曲线。此外，PF-06648671被发现在啮齿类动物中具有良好的大脑可用性，这转化为人类中良好的中枢暴露和脑脊液（CSF）中β淀粉样蛋白（Aβ）42的显着减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00580

文献信息

• Diastereoselective synthesis of enantioenriched homopropargyl amino alcohols from α-dibenzylamino aldehydes and their use as chiral synthons
  作者：José M. Andrés、Rafael Pedrosa、Alfonso Pérez-Encabo、María Ramírez

  DOI：10.1016/j.tet.2006.05.060

  日期：2006.8

  Homochiral α-dibenzylamino aldehydes, prepared from the corresponding α-amino acids, react with propargyl bromide and zinc in DMF/THF (1:1) or DMF/Et2O (1:1) at 20 °C to afford, in good yields and dr, homopropargylic 1,2-amino alcohols. anti Diastereomers were always formed as major products in this reaction. These compounds are versatile intermediates for a variety of synthetic targets: γ-amino-β-hydroxy-ketones

  由相应的α-氨基酸制得的手性α-二苄基氨基醛与炔丙基溴和锌在DMF / THF（1：1）或DMF / Et 2 O（1：1）中于20°C反应，得到良好的产生dr和同炔丙基1,2-氨基醇。反非对映异构体始终是该反应的主要产物。这些化合物是多种合成目标的通用中间体：γ-氨基-β-羟基酮，4-氨基-1,3-二醇，1,7-二氨基-2,6-二醇和ω-氨基-δ -羟基酯。
• Substituted pyrido[1,2-a]pyrazines for the treatment of neurodegenerative and neurological disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08916564B2

  公开（公告）日：2014-12-23

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本文披露了化合物和药学上可接受的盐，其中化合物具有规范中定义的I式结构。同时还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Novel Pyrido[1,2-a]Pryazines And Their Use In The Treatment of Neurodegenerative and Neurological Disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150072990A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明揭示了化合物及其药学上可接受的盐，其中化合物的结构如规格中定义的公式I。同时还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Novel Pyrido[1,2-a]Pryazines And Their Use in the Treatment of Neurodegenerative and Neurological Disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160024088A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本文披露了化合物及其药学上可接受的盐，其中该化合物的结构如规范中定义的I式。同时还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• NOVEL BICYCLIC PYRIDINONES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2897956A1

  公开（公告）日：2015-07-29