4-{[1-Phenyl-meth-(E)-ylidene]-amino}-butan-1-ol | 99858-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{[1-Phenyl-meth-(E)-ylidene]-amino}-butan-1-ol
• 英文别名: 4-[(E)-Benzylideneamino]butan-1-ol；4-(benzylideneamino)butan-1-ol
• CAS: 99858-57-8
• 化学式: C₁₁H₁₅NO
• 分子量: 177.246
• InChiKey: IXFMZSMCTBIGTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[1-Phenyl-meth-(E)-ylidene]-amino}-butan-1-ol 在 sodium tetrahydroborate 、 碘 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 三乙胺 为溶剂， 反应 2.3h， 生成 1-苄基-吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  Efficient, Stereodivergent Access to 3-Piperidinols by Traceless P(OEt)₃ Cyclodehydration

  摘要：

  A stereodivergent and highly diastereoselective (dr up to >19:1 for both isomers), step economic (5-6 steps), and scalable synthesis (up to 14 g) of cis- and trans-2-substituted 3-piperidinols, the core motif of numerous bioactive compounds, providing efficient access to the NK-1 inhibitor L-733,060 is presented. Additionally, a "traceless" (referring to the simplified byproduct separation) cyclodehydration realizing simple P(OEt)(3) as a substitute for PPh3 is developed.

  DOI：

  10.1021/ol4026588
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-丁醇 、 苯甲醛 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-{[1-Phenyl-meth-(E)-ylidene]-amino}-butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  定义将多胺共轭物选择性递送到含有活性多胺转运蛋白的细胞中的分子要求。

  摘要：

  合成了在氮中心之间包含多个间隔单元的几种N（1）-取代的多胺，分别作为它们的HCl盐。N（1）-取代基包括苄基，萘-1-基甲基，蒽-9-基甲基和pyr-1-基甲基。聚胺间隔单元的范围从通用（4,4-三胺，4,3-三胺和二氨基辛烷）间隔到更奇特的[2-（乙氧基）乙氧基含二胺，羟基化4,3-三胺和含环己烯的三胺]垫片。还评估了两种对照化合物：N-（蒽-9-基甲基）-丁胺和N-（蒽-9-基甲基）-丁二胺。通过IC（50）细胞毒性测定研究了L1210（鼠白血病），α-二氟甲基鸟氨酸（DFMO）处理的L1210和中国仓鼠卵巢（CHO）及其多胺转运缺陷型突变（CHO-MG）细胞系的生物学活性。L1210细胞中亚精胺摄取的K（i）值也已确定。在研究的系列中，N（1）-苄基-4,4-三胺系统6在L1210，CHO和CHO-MG细胞系中具有显着较高的IC（50）值（较低的细胞毒性）。在具有6的L1210细胞

  DOI：

  10.1021/jm030223a

文献信息

• Selexipag: An Oral and Selective IP Prostacyclin Receptor Agonist for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension
  作者：Tetsuo Asaki、Keiichi Kuwano、Keith Morrison、John Gatfield、Taisuke Hamamoto、Martine Clozel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00698

  日期：2015.9.24

  Prostacyclin controls cardiovascular function via activation of the prostacyclin receptor. Decreased prostacyclin production occurs in several cardiovascular diseases. However, the clinical use of prostacyclin and its analogues is complicated by their chemical and metabolic instability. A medicinal chemistry program searched for novel nonprostanoid prostacyclin receptor agonists not subject to these

  前列环素通过前列环素受体的激活来控制心血管功能。前列环素产生的减少发生在几种心血管疾病中。然而，前列环素及其类似物的临床使用由于其化学和代谢不稳定而变得复杂。一项药物化学程序正在寻找不受这些限制的新型非前列腺素类前列环素受体激动剂。合成具有二苯基吡嗪结构核心的化合物。通过修饰线性侧链优化了代谢稳定性和激动剂效能。化合物12b（MRE-269，ACT-333679）被鉴定为有效且高度选择性的前列环素受体激动剂。用N取代末端羧基-酰基磺酰胺基产生母体化合物26a（selexipag，NS-304，ACT-293987），该化合物具有口服活性，并提供持续的12b血浆暴露。化合物26a被开发用于治疗肺动脉高压，并在3期事件驱动的临床试验中显示出降低复合发病率/死亡率终点的风险。
• Acid promoted cyclodehydration of amino alcohols with amide acetal
  作者：Soonho Hwang、Heemin Park、Yongseok Kwon、Sanghee Kim

  DOI：10.1039/c4ra10625c

  日期：——

  A convenient acid-promoted cyclization protocol for the formation of azaheterocycles from amino alcohols is described. The reaction involves the use of N,N-dimethylacetamide dimethyl acetal (DMADA) as the activating reagent of the hydroxyl group. Using this protocol, pyrrolidines or piperidines with various substituents can be synthesized in good to high yields.

  描述了一种方便的酸促进的环化方案，用于从氨基醇形成氮杂杂环。该反应涉及使用N，N-二甲基乙酰胺二甲基乙缩醛（DMADA）作为羟基的活化剂。使用该方案，可以以高产率到高产率合成具有各种取代基的吡咯烷或哌啶。
• Synthesis and anti-HIV evaluation of new 2′,3′- dideoxy-3′-thiacytidine prodrugs
  作者：Nicolas Mourier、Michel Camplo、Giovanna Schioppacassi Della Bruna、Francesco Pellacini、Domenico Ungheri、Jean-Claude Chermann、Jean-Louis Kraus

  DOI：10.1080/15257770008035031

  日期：2000.7

  (MT-4 or MDMs). Twenty six 2′,3′-dideoxy-3′-thiacytidine prodrugs which differ from each other by the length, the nature of the 5′-O function and the 5′-O or /and N-4 position on the nucleoside moiety were synthesized. Among this new series of prodrugs, several congeners (12c and 12a) were found to inhibit HIV-1 replication in cell culture with 50% effective concentrations ECso of 10 and 50 nM respectively

  摘要已开发出一系列具有多种聚氨基侧臂的抗HIV前药。将N-Boc保护的单胺或二胺侧臂并入2'，3'-二脱氧-3'-硫代胞苷1（BCH-189）的骨架中，可提供更高的抗病毒效力，可能高出几个数量级取决于母体药物（1），具体取决于所使用的细胞培养系统（MT-4或MDM）。26种2'，3'-二脱氧-3'-硫代胞苷前药，它们的长度，5'-O功能的性质以及核苷部分上的5'-O或/和N-4位置互不相同被合成。在这个新系列的前药中，发现在MT-4细胞中，具有50％有效浓度的ECso分别为10和50 nM的50％有效浓度的ECso在细胞培养物中抑制了几种同源物（12c和12a）。发现化合物12c对感染的MDMs细胞更具活性，有效浓度为0.01nM的50％。讨论了这些化合物的合成和抗病毒特性。
• Defining the Molecular Requirements for the Selective Delivery of Polyamine Conjugates into Cells Containing Active Polyamine Transporters
  作者：Chaojie Wang、Jean-Guy Delcros、Laura Cannon、Fanta Konate、Horacio Carias、John Biggerstaff、Richard Andrew Gardner、Phanstiel

  DOI：10.1021/jm030223a

  日期：2003.11.1

  hydroxylated 4,3-triamine, and cyclohexylene-containing triamine] spacers. Two control compounds were also evaluated: N-(anthracen-9-ylmethyl)-butylamine and N-(anthracen-9-ylmethyl)-butanediamine. Biological activities in L1210 (murine leukemia), alpha-difluoromethylornithine (DFMO)-treated L1210, and Chinese hamster ovary (CHO) and its polyamine transport-deficient mutant (CHO-MG) cell lines were investigated

  合成了在氮中心之间包含多个间隔单元的几种N（1）-取代的多胺，分别作为它们的HCl盐。N（1）-取代基包括苄基，萘-1-基甲基，蒽-9-基甲基和pyr-1-基甲基。聚胺间隔单元的范围从通用（4,4-三胺，4,3-三胺和二氨基辛烷）间隔到更奇特的[2-（乙氧基）乙氧基含二胺，羟基化4,3-三胺和含环己烯的三胺]垫片。还评估了两种对照化合物：N-（蒽-9-基甲基）-丁胺和N-（蒽-9-基甲基）-丁二胺。通过IC（50）细胞毒性测定研究了L1210（鼠白血病），α-二氟甲基鸟氨酸（DFMO）处理的L1210和中国仓鼠卵巢（CHO）及其多胺转运缺陷型突变（CHO-MG）细胞系的生物学活性。L1210细胞中亚精胺摄取的K（i）值也已确定。在研究的系列中，N（1）-苄基-4,4-三胺系统6在L1210，CHO和CHO-MG细胞系中具有显着较高的IC（50）值（较低的细胞毒性）。在具有6的L1210细胞
• [Co(TPP)]‐Catalyzed Formation of Substituted Piperidines
  作者：Marianne Lankelma、Astrid M. Olivares、Bas de Bruin

  DOI：10.1002/chem.201900587

  日期：2019.4.17

  the [Co(TPP)]‐catalyzed formation of useful six‐membered N‐heterocyclic piperidines directly from linear aldehydes is presented herein. The piperidines were obtained in overall high yields, with linear alkenes being formed as side products in small amounts. A DFT study was performed to gain a deeper mechanistic understanding of the cobalt(II)‐porphyrin‐catalyzed formation of pyrrolidines, piperidines

  通过钴（III）-卡宾自由基中间体进行的自由基环化是合成（杂环）环状结构的有力方法。以最近报道的Co II催化的五元N-杂环吡咯烷的合成为基础卟啉，本文介绍了直接由线性醛类[Co（TPP）]催化形成的有用的六元N-杂环哌啶。以总的高收率获得哌啶，并以少量副产物形式形成直链烯烃。进行了DFT研究，以更深入地了解钴（II）-卟啉催化的吡咯烷，哌啶和线性烯烃的形成。计算表明，烯烃不可能通过预期的1,2-氢原子转移至卡宾碳而形成。取而代之的是，该计算与涉及苄基自由基形成，随后进行自由基反弹的闭环形成哌啶的途径是一致的。竞争性1