1-<(3,4-dichlorophenyl)acetyl>-4-(phenylmethyl)-2-piperazinecarboxaldehyde | 126766-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-<(3,4-dichlorophenyl)acetyl>-4-(phenylmethyl)-2-piperazinecarboxaldehyde
• 英文别名: 1-[(3,4-Dichlorophenyl)acetyl]-4-(phenylmethyl)-2-piperazine carboxaldehyde；4-benzyl-1-[2-(3,4-dichlorophenyl)acetyl]piperazine-2-carbaldehyde
• CAS: 126766-45-8
• 化学式: C₂₀H₂₀Cl₂N₂O₂
• 分子量: 391.297
• InChiKey: LKIIXPSNMIVCGH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.352±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<(3,4-dichlorophenyl)acetyl>-4-(phenylmethyl)-2-piperazinecarboxaldehyde 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 3 A molecular sieve 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 1-[(3,4-二氯苯基)乙酰基]-2-(R)-[(1-吡咯烷基)甲基]哌嗪
  参考文献：
  名称：

  一种新的有效的κ受体激动剂：4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（（二烷基氨基）甲基]哌嗪。

  摘要：

  描述了4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（烷基氨基）甲基]哌嗪（10-22、26、27和30-33）的合成及其作为κ阿片受体激动剂的活性。这包括一系列的4-酰基和4-羰基烷氧基衍生物，后者系列显示出最大的κ-激动剂活性。特别是4-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -3-[（1-吡咯烷基）甲基] -1-哌嗪甲酸甲酯（18）甲酯显示出非凡的效能和选择性。它在功能性体外测定中显示出以下活性：兔输精管（κ特异性组织）IC50 = 0.041 nM，大鼠输精管（μ特异性组织）IC50> 10,000 nM和仓鼠输精管（δ特异性组织）IC50 > 10,000 nM。如小鼠乙酰胆碱诱导的腹部收缩试验所确定的，化合物18还是一种高效的抗伤害药：ED50 = 0.000 52 mg / kg，sc。18的活性仅存在于其3（R）-对映异构体中。4-酰基和4-氨基甲酸酯系列中的κ激动剂活性对4-取代基的大小

  DOI：

  10.1021/jm00067a004
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-二苄基乙二胺 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 1-<(3,4-dichlorophenyl)acetyl>-4-(phenylmethyl)-2-piperazinecarboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  一种新的有效的κ受体激动剂：4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（（二烷基氨基）甲基]哌嗪。

  摘要：

  描述了4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（烷基氨基）甲基]哌嗪（10-22、26、27和30-33）的合成及其作为κ阿片受体激动剂的活性。这包括一系列的4-酰基和4-羰基烷氧基衍生物，后者系列显示出最大的κ-激动剂活性。特别是4-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -3-[（1-吡咯烷基）甲基] -1-哌嗪甲酸甲酯（18）甲酯显示出非凡的效能和选择性。它在功能性体外测定中显示出以下活性：兔输精管（κ特异性组织）IC50 = 0.041 nM，大鼠输精管（μ特异性组织）IC50> 10,000 nM和仓鼠输精管（δ特异性组织）IC50 > 10,000 nM。如小鼠乙酰胆碱诱导的腹部收缩试验所确定的，化合物18还是一种高效的抗伤害药：ED50 = 0.000 52 mg / kg，sc。18的活性仅存在于其3（R）-对映异构体中。4-酰基和4-氨基甲酸酯系列中的κ激动剂活性对4-取代基的大小

  DOI：

  10.1021/jm00067a004

文献信息

• Novel Kappa Opioid Receptor Agonist as Improved PET Radiotracer: Development and in Vivo Evaluation
  作者：Songye Li、Ming-Qiang Zheng、Mika Naganawa、Hong Gao、Richard Pracitto、Anupama Shirali、Shu-fei Lin、Jo-Ku Teng、Jim Ropchan、Yiyun Huang

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.8b01209

  日期：2019.4.1

  specificity and selectivity. Metabolite-corrected arterial activities over time were measured and used as input functions to analyze the brain regional time-activity curves and derive kinetic and binding parameters with kinetic modeling. FEKAP displayed high KOR binding affinity ( Ki = 0.43 nM) and selectivity (17-fold over mu opioid receptor and 323-fold over delta opioid receptor) in vitro. 11C-FEKAP

  κ阿片受体（KOR）与抑郁症，酒精中毒和药物滥用有关。当前的激动剂放射性示踪剂11C-GR103545由于其在人体中的缓慢的组织动力学，因此不适合用于对KOR成像。我们项目的目的是开发具有改进成像性能的新型KOR激动剂放射性示踪剂。设计，合成了新型化合物FEKAP（（（R））-4-（2-（3,4-二氯苯基）乙酰基）-3-（（乙基（2-氟乙基）氨基）甲基）哌嗪-1-甲酸） ，并进行体外结合亲和力测定。然后对其进行放射性标记并在恒河猴中进行评估。在Focus-220扫描仪上进行基线和阻断扫描，以评估结合特异性和选择性。测量随时间变化的代谢物校正的动脉活动，并将其用作输入功能，以分析大脑区域的时间活动曲线，并通过动力学建模得出动力学和结合参数。FEKAP在体外显示出高的KOR结合亲和力（Ki = 0.43 nM）和选择性（比μ阿片受体高17倍，比δ阿片受体高323倍）。制备的11C-FEKAP具有较高的摩尔活度（平均值为718
• Chemical compounds
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US05116842A1

  公开（公告）日：1992-05-26

  Compounds are disclosed of formula (I) ##STR1## wherein R.sub.1 represents --COR.sub.4, --CO.sub.2 R.sub.4, --COCO.sub.2 R.sub.4 or --CONR.sub.4 R.sub.5 (where R.sub.4 and R.sub.5 may be the same or different and represent a hydrogen atom or a C.sub.1-3 alkyl group); R.sub.2 represents a hydrogen atom or a hydroxy or oxo group, with the proviso that when R.sub.1 is --COR.sub.4, --CO.sub.2 R.sub.4 or --COCO.sub.2 R.sub.4, R.sub.2 is not a hydrogen atom; R.sub.3 represents a hydrogen atom or a hydroxy group; X represents a direct bond, --CH.sub.2 -- or --CH.sub.2 O--; Ar represents a substituted phenyl moiety; and physiologically acceptable salts thereof. The compounds are indicated as useful in the treatment of pain. Processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them are also disclosed.

  公开了式（I）的化合物##STR1## 其中R.sub.1代表--COR.sub.4，--CO.sub.2 R.sub.4，--COCO.sub.2 R.sub.4或--CONR.sub.4 R.sub.5（其中R.sub.4和R.sub.5可能相同或不同，代表氢原子或C.sub.1-3烷基）; R.sub.2代表氢原子或羟基或氧代基，但当R.sub.1为--COR.sub.4，--CO.sub.2 R.sub.4或--COCO.sub.2 R.sub.4时，R.sub.2不是氢原子; R.sub.3代表氢原子或羟基; X代表直接键，--CH.sub.2--或--CH.sub.2 O--; Ar代表取代苯基; 及其生理上可接受的盐。这些化合物被指示为治疗疼痛的有用药物。还公开了它们的制备方法和含有它们的制药组合物。
• Piperazine compounds
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0343900A2

  公开（公告）日：1989-11-29

  Compounds are disclosed of formula (I) wherein R₁ represents -COR₄, -CO₂R₄ or -COCO₂R₄ (where R₄ represents a hydrogen atom or an unsubstituted or substituted C₁₋₁₀ hydrocarbon moiety); R₂ and R₃ are the same or different and are C₁₋₆alkyl or C₃₋₆alkenyl; or -NR₂R₃ forms of 5-membered (optionally containing an oxygen atom adjacent to the nitrogen) or 6-membered ring, which ring optionally contains one unit of unsaturation and which is unsubstituted or substituted by optionally substituted methylidene, -COR₅ (where R₅ represents C₁₋₆alkyl, -OR₆ or -NHR₆ and R₆ represents hydrogen, C₁₋₆alkyl, aryl, or ar(C₁₋₆) alkyl), or =NOR₇ (where R₇ represents C₁₋₆alkyl); X represents a direct bond, -CH₂- or -CH₂O-; Ar represents a substituted phenyl moiety; and physiologically acceptable salts thereof. The compounds are indicated as useful in the treatment of pain and cerebral ischaemia. Processes and intermediates for their preparation and pharmaceutical compositions containing them are also disclosed.

  公开了式(I)化合物 其中 R₁ 代表 -COR₄、-CO₂R₄ 或 -CO₂R₄（其中 R₄ 代表氢原子或未取代或取代的 C₁₋₁₀ 碳氢分子）； R₂ 和 R₃ 相同或不同，并且是 C₁₋₆ 烷基或 C₃₋₆ 烯基；或-NR₂R₃形式的 5 元环（可选含有一个与氮相邻的氧原子）或 6 元环，该环可选含有一个不饱和单元，且该环未被取代或被可选取代的亚甲基取代、-COR₅（其中 R₅ 代表 C₁₋₆烷基、-OR₆或 -NHR₆，且 R₆ 代表氢、C₁₋₆烷基、芳基或 ar(C₁₋₆)烷基），或 =NOR₇（其中 R₇ 代表 C₁₋₆烷基）； X 代表直接键、-CH₂- 或 -CH₂O-； Ar 代表取代的苯基； 及其生理上可接受的盐类。 这些化合物可用于治疗疼痛和脑缺血。 此外，还公开了制备这些化合物的工艺和中间体以及含有这些化合物的药物组合物。
• Piperazine derivatives
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0398720A2

  公开（公告）日：1990-11-22

  Compounds are disclosed of formula (I) wherein R₁ represents -COR₄, -CO₂R₄, -COCO₂R₄ or -CONR₄R₅(where R₄ and R₅ may be the same or different and represent a hydrogen atom or a C₁₋₃alkyl group); R₂ represents a hydrogen atom or a hydroxy or oxo group, with the proviso that when R₁ is -COR₄, -CO₂R₄ or -COCO₂R₄, R₂ is not a hydrogen atom; R₃ represents a hydrogen atom or a hydroxy group; X represents a direct bond, -CH₂- or -CH₂O-; Ar represents a substituted phenyl moiety; and physiologically acceptable salts thereof. The compounds are indicated as useful in the treatment of pain. Processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them are also disclosed.

  公开了式(I)化合物 其中 R₁ 代表 -COR₄、-CO₂R₄、-COCO₂R₄ 或 -CONR₄R₅（其中 R₄ 和 R₅ 可以相同或不同，代表氢原子或 C₁₋₃ 烷基）； R₂ 代表氢原子或羟基或氧代基团，但当 R₁ 是 -CORR₄、-CO₂R₄ 或 -COCO₂R₄ 时，R₂ 不是氢原子； R₃ 代表氢原子或羟基； X 代表直接键、-CH₂- 或 -CH₂O-； Ar 代表取代的苯基； 及其生理上可接受的盐类。 这些化合物可用于治疗疼痛。 此外，还公开了制备这些化合物的工艺和含有这些化合物的药物组合物。
• US4943578A
  申请人：——

  公开号：US4943578A

  公开（公告）日：1990-07-24