4-(2-(2-(2-fluoroethoxy)ethoxy)ethoxy)benzaldehyde | 1285534-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(2-(2-(2-fluoroethoxy)ethoxy)ethoxy)benzaldehyde
• 英文别名: 3-fluoro-5-methylbenzaldehyde；4-[2-[2-(2-Fluoroethoxy)ethoxy]ethoxy]benzaldehyde
• CAS: 1285534-59-9
• 化学式: C₁₃H₁₇FO₄
• 分子量: 256.274
• InChiKey: PCKFQXZSWPALDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-(2-(2-fluoroethoxy)ethoxy)ethoxy)benzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis and preliminary biological evaluation of a new¹⁸F-labeled triethylene glycol derivative of triphenylphosphonium

  摘要：

  [18F]氟苄基三苯基膦（[18F]FBnTP）等去定位亲脂阳离子可在线粒体中蓄积，已被用于心肌灌注成像（MPI）。在本研究中，我们建立了一种使用氢溴酸三苯基膦（PPh3-HBr）合成[18F]FBnTP 的简化方法，无需制备含有溴化苄基结构的中间体。利用这种新方法，我们合成并评估了一种新型 18F 标记的 PEG 化 BnTP 衍生物（[18F]FPEGBnTP）。体外细胞摄取研究表明，[18F]FPEGBnTP 在细胞中的积累与线粒体膜电位的相对强度成正比。生物分布研究表明，[18F]FPEGBnTP 在心脏和肝脏的吸收比（60 分钟内为 4.00）优于[18F]FBnTP（60 分钟内为 1.50）。然而，[18F]FPEGBnTP 在注射后 120 分钟显示出缓慢的血液清除率和较高的骨放射性摄取率。这些结果表明，[18F]FPEGBnTP 有可能用作 MPI 剂。然而，还需要进一步的结构优化和流动依赖性摄取研究。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3379
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醛 在 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 4-(2-(2-(2-fluoroethoxy)ethoxy)ethoxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Radiolabeled pyridinyl analogues of dibenzylideneacetone as β-amyloid imaging probes

  摘要：

  在我们对二苯基丙酮骨架作为Aβ成像探针的研究中，合成并评估了一系列含有吡啶环且疏水性较低的衍生物。

  DOI：

  10.1039/c6ra05168e

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of 18F-Labeling CYP1B1 PET Tracer Based on 2-Phenylquinazolin
  作者：Jiajing Cai、Lan Yi、Zhu Xia、Xinyue Huang、Meixian Yang、Zhenghuan Zhao、Chenyang Gao、Hengyi Yang、Jiayuan Zhang、Zhiping Peng、Dachuan Qiu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129533

  日期：2023.11

  Cytochrome P450 (CYP)1B1 has been identified to be specifically overexpressed in several solid tumors, thus it’s a potential target for the detection of tumors. Based on the 2-Phenylquinazolin CYP1B1 inhibitors, we designed and synthesized several positron emission computed tomography (PET) imaging probes targeting CYP1B1. Through IC50 determinations, most of these probes exhibited good affinity and

  细胞色素 P450 (CYP)1B1 已被确定在几种实体瘤中特异性过度表达，因此它是检测肿瘤的潜在靶点。基于2-苯基喹唑啉CYP1B1抑制剂，我们设计并合成了多种针对CYP1B1的正电子发射计算机断层扫描（PET）成像探针。通过IC 50测定，大多数探针对CYP1B1表现出良好的亲和力和选择性。考虑到它们的亲和力、溶解度和18 F 标记方法，我们选择化合物5c作为最佳候选。[ 18 F] 5c的18 F 放射性标记易于处理，具有良好的放射性标记产率和放射化学纯度。体外和体内稳定性研究表明探针[ 18 F]5c具有良好的稳定性。在细胞结合实验中，[ 18 F]5c可以被肿瘤细胞，特别是HCT-116细胞特异性摄取。尽管肿瘤-血液（T/B）和肿瘤-肌肉（T/M）值以及PET成像结果并不令人满意，但未来仍有可能在5c的基础上进行结构修饰，开发针对CYP1B1的PET探针。
• Fluorine-18-Labeled Diaryl-azines as Improved β-Amyloid Imaging Tracers: From Bench to First-in-Human Studies
  作者：Yuying Li、Kaixiang Zhou、Xiaojun Zhang、Hailong Zhao、Xiaoming Wang、Ruilin Dong、Yan Wang、Baian Chen、Xiao-xin Yan、Jiapei Dai、Yanying Sui、Jinming Zhang、Mengchao Cui

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01503

  日期：——

  The deposition of β-amyloid (Aβ) in the brain is a pathologic hallmark of Alzheimer’s disease (AD), appearing years before the onset of symptoms, and its detection is incorporated into clinical diagnosis. Here, we have discovered and developed a class of diaryl-azine derivatives for detecting Aβ plaques in the AD brain using PET imaging. After a set of comprehensive preclinical assessments, we screened

  大脑中 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 的沉积是阿尔茨海默病 (AD) 的病理标志，在症状出现前数年出现，其检测已纳入临床诊断。在这里，我们发现并开发了一类二芳基嗪衍生物，用于使用 PET 成像检测 AD 大脑中的 Aβ 斑块。经过一系列全面的临床前评估后，我们筛选出一种有前途的 Aβ-PET 示踪剂 [ 18 F] 92，它对 Aβ 聚集体具有高结合亲和力，与 AD 脑切片具有显着结合能力，并且在啮齿动物中具有最佳脑药代动力学特性和非人类灵长类动物。首次人体 PET 研究表明 [ 18 F] 92显示出低白质摄取并且可以与 Aβ 病理学结合以区分 AD 和健康对照受试者。所有这些结果都支持 [ 18 F] 92可能成为一种有前途的 PET 示踪剂，用于可视化 AD 患者的 Aβ 病理。
• [EN] DIHYDRAZONE COMPOUNDS HAVING HIGH AFFINITY TO AΒ PROTEIN AND TAU PROTEIN, DERIVATIVES THEREOF AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDRAZONE AYANT UNE AFFINITÉ ÉLEVÉE VIS-À-VIS DE LA PROTÉINE AΒ ET DE LA PROTÉINE TAU, LEURS DÉRIVÉS ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 与Aβ蛋白和Tau蛋白具有高亲和力的双腙类化合物及其衍生物与应用
  申请人：HTA CO LTD

  公开号：WO2020140924A1

  公开（公告）日：2020-07-09

  本发明提供与Aβ蛋白和Tau蛋白具有高亲和力的双腙类化合物及其衍生物，所述化合物的结构如式(I)所示：（I）此类化合物可直接作为检测体内或组织样本中神经纤维缠结的荧光探针，当用于核医学显像时，需用合适的放射性同位素对其进行标记。该类化合物尤其适用于诊断神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病在内的具有Aβ斑块和神经纤维缠结特征的患者。
• Reductive Carbonylation of Aryl Halides Employing a Two-Chamber Reactor: A Protocol for the Synthesis of Aryl Aldehydes Including ¹³C- and D-Isotope Labeling
  作者：Signe Korsager、Rolf H. Taaning、Anders T. Lindhardt、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1021/jo400741t

  日期：2013.6.21

  A protocol has been developed for conducting the palladium-catalyzed reductive carbonylation of aryl iodides and bromides using 9-methylfluorene-9-carbonyl chloride (COgen) as a source of externally delivered carbon monoxide in a sealed two-chamber system (COware), and potassium formate as the in situ hydride source. The method is tolerant to a wide number Of functional groups positioned on the aromatic ring, and it can be exploited for the isotope labeling of the aldehyde group. Hence, reductive carbonylations run with (13)COgen provide a facile access to C-13-labeled aromatic aldehydes, whereas with DCO2K, the aldehyde is specifically labeled with deuterium. Two examples of double isotopic labeling are also demonstrated. Finally, the method was applied to the specific carbon-13 labeling of the beta-amyloid binding compound, florbetaben.
• Synthesis and Structure−Affinity Relationships of Novel Dibenzylideneacetone Derivatives as Probes for β-Amyloid Plaques
  作者：Mengchao Cui、Masahiro Ono、Hiroyuki Kimura、Boli Liu、Hideo Saji

  DOI：10.1021/jm101404k

  日期：2011.4.14

  A new and extensive set of dibenzylideneacetone derivatives was synthesized and screened for affinity toward A beta(1-42) aggregates. Structure-activity relationships revealed the binding of dibenzylideneacetones to be affected by various substituents. The introduction of a substituent group in the ortho position reduced or abolished the binding. However, the para position was highly tolerant of sterically demanding substitutions. Three radioiodinated ligands (6, 70, and 71) and two F-18 fluoro-pegylated (FPEG) ligands (83 and 85) were prepared, all of which displayed high affinity folr A beta(1-42) aggregates (K-i ranging from 0.9 to 7.0 nM). In biodistribution experiments, they exhibited good initial penetration (1.59, 4.68, 4.56, 4.13, and 5.15% ID/g, respectively, at 2 min) of and fast clearance from the brain. Autoradiography with sections of postmortem AD brain and transgenic mouse brain confirmed the high affinity of these tracers. These preliminary results strongly suggest the dibenzylideneacetone structure to be a potential new scaffold for beta-amyloid imaging probes.