1-(3-bromophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol | 912962-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-bromophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol
• 英文别名: 1H-Imidazole-1-ethanol, alpha-(3-bromophenyl)-；1-(3-bromophenyl)-2-imidazol-1-ylethanol
• CAS: 912962-95-9
• 化学式: C₁₁H₁₁BrN₂O
• 分子量: 267.125
• InChiKey: IGDHDXHRVIRIFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-bromophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.59h， 生成 1-(3-bromophenethyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  From the First Selective Non-Peptide AT₂ Receptor Agonist to Structurally Related Antagonists

  摘要：

  A para substitution pattern of the phenyl ring is a characteristic feature of the first reported selective AT(2) receptor agonist M024/C21 (1) and all the nonpeptidic AT(2) receptor agonists described so far. Two series of compounds structurally related to 1 but with a meta substitution pattern have now been synthesized and biologically evaluated for their affinity to the AT(1) and AT(2) receptors. A high AT(2)/AT(1) receptor selectivity was obtained with all 41 compounds synthesized, and the majority exhibited K-i ranging from 2 to 100 nM. Five compounds were evaluated for their functional activity at the AT(2) receptor, applying a neurite outgrowth assay in NG108-15 cells.. Notably, four of the five compounds, with representatives from both series, acted as potent AT(2) receptor antagonists. These compounds were found to be considerably more effective than PD 123,319, the standard AT(2) receptor antagonist used in most laboratories. No AT(2) receptor antagonists were previously reported among the derivatives with a para substitution pattern. Hence, by a minor modification of the agonist 1 it could be transformed into the antagonist, compound 38. These compounds should serve as valuable tools in the assessment of the role of the AT(2) receptor in more complex physiological models.

  DOI：

  10.1021/jm2015099
• 作为产物：
  描述：

  3'-溴苯乙酮 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 溴 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(3-bromophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  一种BuChE-IDO1抑制剂、制备方法及其应用

  摘要：

  本发明涉及医药领域，具体公开了一种BuChE‑IDO1抑制剂、制备方法及其应用。本发明对舍他康唑的7‑氯‑3‑取代苯并噻吩部分进行了化学修饰，探究其对AChE，BuChE和IDO1的体外抑制活性的影响，并进一步的优化出本发明的目标化合物，解决了现有BuChE‑IDO1抑制剂针对性和安全性欠佳的技术问题。本发明探究出了在2‑苯并噻唑环上引入合适的取代基可以与周围的氨基酸和血红素铁形成额外的相互作用，从而增加类似物与BuChE和IDO1的结合亲和力，为更加高效、更具针对性的治疗晚期AD疾病拓宽了新思路。

  公开号：

  CN112694472A

文献信息

• 一种BuChE-IDO1抑制剂、制备方法及其应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN112694472A

  公开（公告）日：2021-04-23

  本发明涉及医药领域，具体公开了一种BuChE‑IDO1抑制剂、制备方法及其应用。本发明对舍他康唑的7‑氯‑3‑取代苯并噻吩部分进行了化学修饰，探究其对AChE，BuChE和IDO1的体外抑制活性的影响，并进一步的优化出本发明的目标化合物，解决了现有BuChE‑IDO1抑制剂针对性和安全性欠佳的技术问题。本发明探究出了在2‑苯并噻唑环上引入合适的取代基可以与周围的氨基酸和血红素铁形成额外的相互作用，从而增加类似物与BuChE和IDO1的结合亲和力，为更加高效、更具针对性的治疗晚期AD疾病拓宽了新思路。
• 一类含二芳基咪唑类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109320458B

  公开（公告）日：2022-05-31

  本发明公开了如式(Ⅰ)所示的二芳基咪唑类化合物。本发明还公开了所述的二芳基咪唑类化合物在制备预防或治疗阿尔茨海默症药物中的应用。发明人以丁酰胆碱酯酶和IDO1抑制活性的筛选为载体来评价二芳基咪唑类化合物治疗阿尔茨海默症活性的，发现具有良好的体外活性，可作为进一步开发为通过抑制胆碱酯酶活性来发挥抗阿尔茨海默症作用的前体物质。
• Novel Structural Insight into Inhibitors of Heme Oxygenase-1 (HO-1) by New Imidazole-Based Compounds: Biochemical and In Vitro Anticancer Activity Evaluation
  作者：Khaled Greish、Loredana Salerno、Reem Al Zahrani、Emanuele Amata、Maria Modica、Giuseppe Romeo、Agostino Marrazzo、Orazio Prezzavento、Valeria Sorrenti、Antonio Rescifina、Giuseppe Floresta、Sebastiano Intagliata、Valeria Pittalà

  DOI：10.3390/molecules23051209

  日期：——

  In this paper, the design, synthesis, and molecular modeling of a new azole-based HO-1 inhibitors was reported, using compound 1 as a lead compound, in which an imidazole moiety is linked to a hydrophobic group by means of an ethanolic spacer. The tested compounds showed a good inhibitor activity and possessed IC50 values in the micromolar range. These results were obtained by targeting the hydrophobic

  在本文中，报道了一种新型唑类 HO-1 抑制剂的设计、合成和分子建模，使用化合物 1 作为先导化合物，其中咪唑部分通过乙醇间隔键连接到疏水基团. 受试化合物显示出良好的抑制剂活性，并具有微摩尔范围内的 IC50 值。这些结果是通过靶向疏水性西部区域获得的。分子建模研究证实了一种巩固的结合模式，其中咪唑基部分的氮与血红素亚铁相配位，同时疏水基团位于 HO-1 结合口袋的西部区域。此外，对新化合物进行了计算机模拟 ADME-Tox 特性的筛选，以预测具有令人信服的结果的类药物行为。最后，在不同的癌细胞系中研究了化合物 1 的体外抗肿瘤活性特征，并合成了纳米胶束制剂，目的是提高化合物 1 的水溶性。最后，化合物 1 与多柔比星联合在黑色素瘤细胞中进行了测试，显示出有趣的协同活性。
• New Arylethanolimidazole Derivatives as HO-1 Inhibitors with Cytotoxicity against MCF-7 Breast Cancer Cells
  作者：Valeria Ciaffaglione、Sebastiano Intagliata、Valeria Pittalà、Agostino Marrazzo、Valeria Sorrenti、Luca Vanella、Antonio Rescifina、Giuseppe Floresta、Ameera Sultan、Khaled Greish、Loredana Salerno

  DOI：10.3390/ijms21061923

  日期：——

  In this paper, a novel series of imidazole-based heme oxygenase-1 (HO-1) inhibitors is reported. These compounds were obtained by modifications of previously described high potent and selective arylethanolimidazoles. In particular, simplification of the central linker and repositioning of the hydrophobic portion were carried out. Results indicate that a hydroxyl group in the central region is crucial for the potency as well as the spatial distribution of the hydrophobic portion. Docking studies revealed a similar interaction of the classical HO-1 inhibitors with the active site of the protein. The most potent and selective compound (5a) was tested for its potential cytotoxic activity against hormone-sensitive and hormone-resistant breast cancer cell lines (MCF-7 and MDA-MB-231).

  在这篇论文中，报道了一系列新型的咪唑基血红素氧合酶-1（HO-1）抑制剂。这些化合物是通过对先前描述的高效和选择性芳基乙醇咪唑进行修改而获得的。特别是，对中心连接物的简化和疏水部分的重新定位进行了。结果表明，中心区域的羟基对于药效以及疏水部分的空间分布至关重要。对接研究揭示了经典HO-1抑制剂与蛋白质活性位点的类似相互作用。最有效和选择性的化合物（5a）被测试其对激素敏感和激素抵抗性乳腺癌细胞系（MCF-7和MDA-MB-231）的潜在细胞毒活性。
• Novel mutual prodrug of 5-fluorouracil and heme oxygenase-1 inhibitor (5-FU/HO-1 hybrid): design and preliminary <i>in vitro</i> evaluation
  作者：Loredana Salerno、Luca Vanella、Valeria Sorrenti、Valeria Consoli、Valeria Ciaffaglione、Antonino N. Fallica、Vittorio Canale、Paweł Zajdel、Rosario Pignatello、Sebastiano Intagliata

  DOI：10.1080/14756366.2021.1928111

  日期：2021.1.1

  Preliminary cytotoxicity evaluation towards human prostate (DU145) and lung (A549) cancer cell lines demonstrated that 3 exerted a similar effect on cell viability to that produced by the reference drug 5-FU. Among the two tested cancer cell lines, the A549 cells were more susceptible for 3. Of note, hybrid 3 also had a significantly lower cytotoxic effect on healthy human lung epithelial cells (BEAS-2B) than

  摘要 在这项工作中，设计、合成了第一个 5-氟尿嘧啶和血红素加氧酶 1 抑制剂（5-FU/HO-1 杂交体）的互药前药，并评估了其体外化学和酶水解稳定性。新合成的杂化物 ( 3 ) 的计算机理化特性预测表明具有合适的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性和低毒性责任的类似药物的特性。对人前列腺 (DU145) 和肺癌 (A549) 癌细胞系的初步细胞毒性评估表明，3对细胞活力的影响与参考药物 5-FU 产生的影响相似。在两个测试的癌细胞系中，A549 细胞对3 . 值得注意的是，与 5-FU 相比，杂交3对健康人肺上皮细胞 (BEAS-2B) 的细胞毒性作用也显着降低。总而言之，我们的结果是开发 5-FU/HO-1 互用前药作为潜在新型抗癌剂的初步概念验证。