3-bromo-5-methoxybenzoyl chloride | 1261582-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-bromo-5-methoxybenzoyl chloride
• 英文别名: 3-Bromo-5-methoxybenzoyl chloride
• CAS: 1261582-04-0
• 化学式: C₈H₆BrClO₂
• 分子量: 249.491
• InChiKey: WWDGHLBQSZHTHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5-methoxybenzoyl chloride 在 dimethyl sulfide borane 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 {[3-bromo-5-(methyloxy)phenyl]methyl}amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] DUAL PHARMACOPHORES - PDE4-MUSCARINIC ANTAGONISTICS
  [FR] PHARMACOPHORES DUALS, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PDE4

  摘要：

  本发明涉及式(I) - (VI)的新化合物，以及其药学上可接受的盐、药物组合物及其在治疗中的应用，例如作为磷酸二酯酶IV (PDE4)的抑制剂和肌碱乙酰胆碱受体 (mAChRs)的拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病，包括炎症性和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、鼻炎（例如过敏性鼻炎）、特应性皮炎或银屑病。

  公开号：

  WO2009100169A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-3-甲氧基苯甲酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 3-bromo-5-methoxybenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] DUAL PHARMACOPHORES - PDE4-MUSCARINIC ANTAGONISTICS
  [FR] PHARMACOPHORES DUALS, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PDE4

  摘要：

  本发明涉及式(I) - (VI)的新化合物，以及其药学上可接受的盐、药物组合物及其在治疗中的应用，例如作为磷酸二酯酶IV (PDE4)的抑制剂和肌碱乙酰胆碱受体 (mAChRs)的拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病，包括炎症性和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、鼻炎（例如过敏性鼻炎）、特应性皮炎或银屑病。

  公开号：

  WO2009100169A1

文献信息

• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR RESTORING MUTANT p53 FUNCTION<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSÉS DESTINÉS À LA RESTAURATION D'UNE FONCTION DE MUTANTS DE P53
  申请人：PMV PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021262684A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Mutations in oncogenes and tumor suppressors contribute to the development and progression of cancer. The present disclosure describes compounds and methods that restore DNA binding affinity of p53 mutants. The compounds of the present disclosure can bind to mutant p53 and restore the ability of the p53 mutant to bind DNA and activate downstream effectors involved in tumor suppression. The disclosed compounds can be used to reduce the progression of cancers that contain a p53 mutation.

  癌基因和肿瘤抑制基因的突变促成了癌症的发展和进展。本公开披露描述了一种恢复p53突变体DNA结合亲和力的化合物和方法。本公开披露的化合物可以结合突变型p53，并恢复p53突变体结合DNA并激活参与肿瘤抑制的下游效应子的能力。披露的化合物可用于减少含有p53突变的癌症的进展。
• Targeting epigenetic reader and eraser: Rational design, synthesis and in vitro evaluation of dimethylisoxazoles derivatives as BRD4/HDAC dual inhibitors
  作者：Zhimin Zhang、Shaohua Hou、Hongli Chen、Ting Ran、Fei Jiang、Yuanyuan Bian、Dewei Zhang、Yanle Zhi、Lu Wang、Li Zhang、Hongmei Li、Yanmin Zhang、Weifang Tang、Tao Lu、Yadong Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.034

  日期：2016.6

  (HDAC), which recognize and remove acetylated lysine, respectively, have emerged as important epigenetic therapeutic targets in cancer treatments. Herein we presented a novel design approach for cancer drug development by combination of bromodomain and HDAC inhibitory activity in one molecule. The designed compounds were synthesized which showed inhibitory activity against bromodomain 4 and HDAC1. The

  溴结构域蛋白模块和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）分别识别和去除乙酰化的赖氨酸，已成为癌症治疗中重要的表观遗传学治疗靶标。在这里，我们提出了一种通过在一个分子中结合溴结构域和HDAC抑制活性来开发癌症药物开发的新颖设计方法。合成了所设计的化合物，其显示出对溴结构域4和HDAC1的抑制活性。代表性的双溴结构域/ HDAC抑制剂化合物11和12在细胞测定中显示出对人白血病细胞株K562和MV4-11的有效抗增殖活性。这项工作可能为开发双溴结构域/ HDAC抑制剂作为潜在的抗癌治疗剂奠定基础。
• Structure‐Activity Relationship of Phenylpyrazolones against <i>Trypanosoma cruzi</i>
  作者：Maarten Sijm、Geert Jan Sterk、Guy Caljon、Louis Maes、Iwan J. P. Esch、Rob Leurs

  DOI：10.1002/cmdc.202000136

  日期：2020.7.20

  affects around 8 million people. Previously, 2‐isopropyl‐5‐(4‐methoxy‐3‐(pyridin‐3‐yl)phenyl)‐4,4‐dimethyl‐2,4‐dihydro‐3H‐pyrazol‐3‐one (NPD‐0227) was discovered to be a sub‐micromolar inhibitor (pIC50=6.4) of T. cruzi . So far, SAR investigations of this scaffold have focused on the alkoxy substituent, the pyrazolone nitrogen substituent and the aromatic substituent of the core phenylpyrazolone. In

  恰加斯病是一种被忽视的寄生虫病，由寄生原生动物克氏锥虫引起，目前影响约 800 万人。此前，2-异丙基-5-(4-甲氧基-3-(吡啶-3-基)苯基)-4,4-二甲基-2,4-二氢-3 H-吡唑-3-酮 (NPD-0227)被发现是T. cruzi的亚微摩尔抑制剂 (pIC 50 =6.4) 。到目前为止，该支架的SAR研究主要集中在核心苯基吡唑啉酮的烷氧基取代基、吡唑啉酮氮取代基和芳香族取代基上。在这项研究中，描述了苯基二氢吡唑啉酮支架的修饰。通过在苯基核心上安装不同的取代基、修饰偕二甲基以及安装二氢吡唑啉酮基团的各种生物等排体来引入变化。NPD-0227 的抗克氏锥虫活性无法超越，因为最有效的化合物的 pIC 50值约为 6.3。然而，获得了这种有趣支架的有价值的附加 SAR 数据，并且数据表明支架跳跃是可行的，因为吡唑啉酮部分可以被恶唑或恶二唑取代，而活性损失最小。
• Crystal Structures of PI3Kα Complexed with PI103 and Its Derivatives: New Directions for Inhibitors Design
  作者：Yanlong Zhao、Xi Zhang、Yingyi Chen、Shaoyong Lu、Yuefeng Peng、Xiang Wang、Chengliang Guo、Aiwu Zhou、Jingmiao Zhang、Yu Luo、QianCheng Shen、Jian Ding、Linghua Meng、Jian Zhang

  DOI：10.1021/ml400378e

  日期：2014.2.13

  The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling pathway plays important roles in cell proliferation, growth, and survival. Hyperactivated PI3K is frequently found in a wide variety of human cancers, validating it as a promising target for cancer therapy. We determined the crystal structure of the human PI3K alpha-PI103 complex to unravel molecular interactions. Based on the structure, substitution at the R-1 position of the phenol portion of PI103 was demonstrated to improve binding affinity via forming a new H-bond with Lys802 at the bottom of the ATP catalytic site. Interestingly, the crystal structure of the PI3K alpha-9d complex revealed that the flexibility of Lys802 can also induce additional space at the catalytic site for further modification. Thus, these crystal structures provide a molecular basis for the strong and specific interactions and demonstrate the important role of Lys802 in the design of novel PI3K alpha inhibitors.