(S)-(1-benzylpyrrolidin-2-yl)dinaphthylmethanol | 944810-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (S)-(1-benzylpyrrolidin-2-yl)dinaphthylmethanol
• 英文别名: [(S)-1-benzylpyrrolidin-2-yl)di(naphthalen-1-yl)]methanol；[(2S)-1-benzylpyrrolidin-2-yl]-dinaphthalen-1-ylmethanol
• CAS: 944810-50-8
• 化学式: C₃₂H₂₉NO
• 分子量: 443.588
• InChiKey: NPZLRMJBRBJDFC-HKBQPEDESA-N

物化性质

• 熔点：
  160-161 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  639.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.211±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(1-benzylpyrrolidin-2-yl)dinaphthylmethanol 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以39%的产率得到(S)-(-)-α,α-二(2-萘基)-2-吡咯烷甲醇
  参考文献：
  名称：

  伦敦分散相互作用而不是立体阻碍决定了Corey-Bakshi-Shibata还原的对映选择性

  摘要：

  众所周知的Corey-Bakshi-Shibata（CBS）还原是一种从前手性酮不对称合成醇的有效方法，通常具有高收率和出色的选择性。多年来，虽然空间排斥一直是观察到的高对映选择性的关键因素，但我们证明，伦敦分散（LD）相互作用至少对对映歧视同样重要。我们通过对一系列改性的CBS催化剂进行详细的计算和实验研究的组合来举例说明这一点，这些催化剂在催化剂和底物中配备了分散能供体（DED）。我们的结果表明，催化剂与底物之间有吸引力的LD相互作用而非空间排斥决定了选择性。作为我们研究的关键成果，

  DOI：

  10.1002/anie.202012760
• 作为产物：
  描述：

  1-溴代萘 、 (S)-Benzyl 1-benzylprolinate 在 正丁基锂 、 ammonium hydroxide 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以72%的产率得到(S)-(1-benzylpyrrolidin-2-yl)dinaphthylmethanol
  参考文献：
  名称：

  Ligand-accelerated Enantioselective Propargylation of Aldehydes via Allenylzinc Reagents

  摘要：

  An enantioselective propargylation of aldehydes using an allenylzinc reagent generated in situ via a zinc-iodine exchange reaction is described. The enantioselectivity is controlled by addition of a catalytic amount of readily accessible and highly tunable amino alcohol ligand L13. A wide range of aldehydes can be propargylated to afford valuable and versatile homopropargyl alcohols in good to excellent yields with high levels of enantiopurity.

  DOI：

  10.1021/ol200043n
• 作为试剂：
  描述：

  反式肉桂醛 、 3-溴丙炔 在 sodium iodide 、 (S)-(1-benzylpyrrolidin-2-yl)dinaphthylmethanol 、 diethylzinc 、 sodium dihydrogenphosphate 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R,E)-1-phenylhex-1-en-5-yn-3-ol 、 (S)-(E)-1-phenylhex-1-en-5-yn-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Ligand-accelerated Enantioselective Propargylation of Aldehydes via Allenylzinc Reagents

  摘要：

  An enantioselective propargylation of aldehydes using an allenylzinc reagent generated in situ via a zinc-iodine exchange reaction is described. The enantioselectivity is controlled by addition of a catalytic amount of readily accessible and highly tunable amino alcohol ligand L13. A wide range of aldehydes can be propargylated to afford valuable and versatile homopropargyl alcohols in good to excellent yields with high levels of enantiopurity.

  DOI：

  10.1021/ol200043n

文献信息

• A Simple Synthesis of (<i>S</i>)-<i>α</i>,<i>α</i>-Diaryl-2-pyrrolidinemethanols
  作者：Ping-An Wang、Wen-Min Liu、Xiao-Li Sun

  DOI：10.1080/00304948.2011.613697

  日期：2011.1.1

  with elegant examples being Kim’s asymmetric synthesis of tetrahydroquinolines by tandem 1,5hydride transfer/ring closure reaction,12 Chen’s cyclohexenone annulation by asymmetric tandem Michael/Wittig reaction,13,14 and Hayashi’s construction of substituted nitrocyclohexanecarbaldehydes with four stereocenters by tandem Michael/Henry reaction.15,16 These organocatalytic cascade reactions were highlighted

  15,16 Enders 及其同事强调了这些有机催化级联反应。 17 虽然 (S)-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇是一种市售试剂，但由于其在有机合成中的重要作用和广泛应用，有几种合成路线已经报道。Desmond 基于将 l-脯氨酸-N-羧酐添加到氯化苯基镁中，开发了一种实用的 (S)α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的两步合成方法。18 Beak 证明了对 (R)-的对映选择性访问α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇在 (-)-sparteine 存在下从 N-Bocpyrrolidine。19 外消旋 α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇是通过吡咯烷的亲核 α-sec-氨基烷基化获得的。20 然而，这些程序涉及剧毒和空气敏感的试剂，例如光气，sec-BuLi 和二异丙基氨基锂 (LDA)，并且在过程中需要 sec-BuLi 和 LDA 的低反应温度。制备对映体纯α,α-二芳基2-吡咯烷甲醇的实用且简单的方法仍然很重要。在这里，我们提供了从
• 10.1021/jacs.4c01286
  作者：Pereira, Oliver、Ruth, Marcel、Gerbig, Dennis、Wende, Raffael C.、Schreiner, Peter R.

  DOI：10.1021/jacs.4c01286

  日期：——

  a particularly difficult reaction, namely, the Corey–Bakshi–Shibata (CBS) reduction of butanone, which constitutes the classic and prototypical challenge of being able to differentiate a methyl from an ethyl group. As there are no known strategies on how to address this challenge, we leveraged the power of machine learning by constructing a realistic (for a typical laboratory) small, albeit high-quality

  我们提出了一个案例研究，介绍如何改进现有的无金属催化剂以应对特别困难的反应，即丁酮的 Corey-Bakshi-Shibata (CBS) 还原，这构成了能够区分甲基的经典和原型挑战来自乙基。由于没有已知的策略来应对这一挑战，我们利用机器学习的力量，构建了一个真实的（对于典型实验室）小型但高质量的数据集，其中包含约 100 个反应（一式三份运行）用于结合关键中间图（底物和催化剂）来训练模型，以预测对映体反应路径的吉布斯活化能 ΔΔ G ‡的差异。借助该模型，我们能够选择并随后筛选一小部分催化剂，并将丁酮 CBS 还原的选择性提高到 80% 对映体过量 (ee)，这是迄今为止该底物实现的最高可能值一种无金属催化剂，因此也超过了现有的最佳酶系统 (64% ee) 和 Corey 原始催化剂的选择性 (60% ee)。这意味着相对 Δ G ‡从 0.9 kcal mol –1 提高到 1.4 kcal
• Ligand-accelerated Enantioselective Propargylation of Aldehydes via Allenylzinc Reagents
  作者：Barry M. Trost、Ming-Yu Ngai、Guangbin Dong

  DOI：10.1021/ol200043n

  日期：2011.4.15

  An enantioselective propargylation of aldehydes using an allenylzinc reagent generated in situ via a zinc-iodine exchange reaction is described. The enantioselectivity is controlled by addition of a catalytic amount of readily accessible and highly tunable amino alcohol ligand L13. A wide range of aldehydes can be propargylated to afford valuable and versatile homopropargyl alcohols in good to excellent yields with high levels of enantiopurity.
• London Dispersion Interactions Rather than Steric Hindrance Determine the Enantioselectivity of the Corey–Bakshi–Shibata Reduction
  作者：Christian Eschmann、Lijuan Song、Peter R. Schreiner

  DOI：10.1002/anie.202012760

  日期：2021.2.23

  experimental studies for a series of modified CBS catalysts equipped with dispersion energy donors (DEDs) in the catalysts and the substrates. Our results demonstrate that attractive LD interactions between the catalyst and the substrate, rather than steric repulsion, determine the selectivity. As a key outcome of our study, we were able to improve the catalyst design for some challenging CBS reductions.

  众所周知的Corey-Bakshi-Shibata（CBS）还原是一种从前手性酮不对称合成醇的有效方法，通常具有高收率和出色的选择性。多年来，虽然空间排斥一直是观察到的高对映选择性的关键因素，但我们证明，伦敦分散（LD）相互作用至少对对映歧视同样重要。我们通过对一系列改性的CBS催化剂进行详细的计算和实验研究的组合来举例说明这一点，这些催化剂在催化剂和底物中配备了分散能供体（DED）。我们的结果表明，催化剂与底物之间有吸引力的LD相互作用而非空间排斥决定了选择性。作为我们研究的关键成果，