(S)-(1-benzylpyrrolidin-2-yl)dinaphthylmethanol | 944810-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (S)-(1-benzylpyrrolidin-2-yl)dinaphthylmethanol
• 英文别名: [(S)-1-benzylpyrrolidin-2-yl)di(naphthalen-1-yl)]methanol；[(2S)-1-benzylpyrrolidin-2-yl]-dinaphthalen-1-ylmethanol
• CAS: 944810-50-8
• 化学式: C₃₂H₂₉NO
• 分子量: 443.588
• InChiKey: NPZLRMJBRBJDFC-HKBQPEDESA-N

物化性质

• 熔点：
  160-161 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  639.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.211±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(1-benzylpyrrolidin-2-yl)dinaphthylmethanol 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以39%的产率得到(S)-(-)-α,α-二(2-萘基)-2-吡咯烷甲醇
  参考文献：
  名称：

  伦敦分散相互作用而不是立体阻碍决定了Corey-Bakshi-Shibata还原的对映选择性

  摘要：

  众所周知的Corey-Bakshi-Shibata（CBS）还原是一种从前手性酮不对称合成醇的有效方法，通常具有高收率和出色的选择性。多年来，虽然空间排斥一直是观察到的高对映选择性的关键因素，但我们证明，伦敦分散（LD）相互作用至少对对映歧视同样重要。我们通过对一系列改性的CBS催化剂进行详细的计算和实验研究的组合来举例说明这一点，这些催化剂在催化剂和底物中配备了分散能供体（DED）。我们的结果表明，催化剂与底物之间有吸引力的LD相互作用而非空间排斥决定了选择性。作为我们研究的关键成果，

  DOI：

  10.1002/anie.202012760
• 作为产物：
  描述：

  1-溴代萘 、 (S)-Benzyl 1-benzylprolinate 在 正丁基锂 、 ammonium hydroxide 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以72%的产率得到(S)-(1-benzylpyrrolidin-2-yl)dinaphthylmethanol
  参考文献：
  名称：

  Ligand-accelerated Enantioselective Propargylation of Aldehydes via Allenylzinc Reagents

  摘要：

  An enantioselective propargylation of aldehydes using an allenylzinc reagent generated in situ via a zinc-iodine exchange reaction is described. The enantioselectivity is controlled by addition of a catalytic amount of readily accessible and highly tunable amino alcohol ligand L13. A wide range of aldehydes can be propargylated to afford valuable and versatile homopropargyl alcohols in good to excellent yields with high levels of enantiopurity.

  DOI：

  10.1021/ol200043n
• 作为试剂：
  描述：

  反式肉桂醛 、 3-溴丙炔 在 sodium iodide 、 (S)-(1-benzylpyrrolidin-2-yl)dinaphthylmethanol 、 diethylzinc 、 sodium dihydrogenphosphate 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R,E)-1-phenylhex-1-en-5-yn-3-ol 、 (S)-(E)-1-phenylhex-1-en-5-yn-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Ligand-accelerated Enantioselective Propargylation of Aldehydes via Allenylzinc Reagents

  摘要：

  An enantioselective propargylation of aldehydes using an allenylzinc reagent generated in situ via a zinc-iodine exchange reaction is described. The enantioselectivity is controlled by addition of a catalytic amount of readily accessible and highly tunable amino alcohol ligand L13. A wide range of aldehydes can be propargylated to afford valuable and versatile homopropargyl alcohols in good to excellent yields with high levels of enantiopurity.

  DOI：

  10.1021/ol200043n

文献信息

• A Simple Synthesis of (<i>S</i>)-<i>α</i>,<i>α</i>-Diaryl-2-pyrrolidinemethanols
  作者：Ping-An Wang、Wen-Min Liu、Xiao-Li Sun

  DOI：10.1080/00304948.2011.613697

  日期：2011.1.1

  with elegant examples being Kim’s asymmetric synthesis of tetrahydroquinolines by tandem 1,5hydride transfer/ring closure reaction,12 Chen’s cyclohexenone annulation by asymmetric tandem Michael/Wittig reaction,13,14 and Hayashi’s construction of substituted nitrocyclohexanecarbaldehydes with four stereocenters by tandem Michael/Henry reaction.15,16 These organocatalytic cascade reactions were highlighted

  15,16 Enders 及其同事强调了这些有机催化级联反应。 17 虽然 (S)-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇是一种市售试剂，但由于其在有机合成中的重要作用和广泛应用，有几种合成路线已经报道。Desmond 基于将 l-脯氨酸-N-羧酐添加到氯化苯基镁中，开发了一种实用的 (S)α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的两步合成方法。18 Beak 证明了对 (R)-的对映选择性访问α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇在 (-)-sparteine 存在下从 N-Bocpyrrolidine。19 外消旋 α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇是通过吡咯烷的亲核 α-sec-氨基烷基化获得的。20 然而，这些程序涉及剧毒和空气敏感的试剂，例如光气，sec-BuLi 和二异丙基氨基锂 (LDA)，并且在过程中需要 sec-BuLi 和 LDA 的低反应温度。制备对映体纯α,α-二芳基2-吡咯烷甲醇的实用且简单的方法仍然很重要。在这里，我们提供了从
• Leveraging Limited Experimental Data with Machine Learning: Differentiating a Methyl from an Ethyl Group in the Corey–Bakshi–Shibata Reduction
  作者：Oliver Pereira、Marcel Ruth、Dennis Gerbig、Raffael C. Wende、Peter R. Schreiner

  DOI：10.1021/jacs.4c01286

  日期：2024.5.29

  a particularly difficult reaction, namely, the Corey–Bakshi–Shibata (CBS) reduction of butanone, which constitutes the classic and prototypical challenge of being able to differentiate a methyl from an ethyl group. As there are no known strategies on how to address this challenge, we leveraged the power of machine learning by constructing a realistic (for a typical laboratory) small, albeit high-quality

  我们提出了一个案例研究，介绍如何改进现有的无金属催化剂以应对特别困难的反应，即丁酮的 Corey-Bakshi-Shibata (CBS) 还原，这构成了能够区分甲基的经典和原型挑战来自乙基。由于没有已知的策略来应对这一挑战，我们利用机器学习的力量，构建了一个真实的（对于典型实验室）小型但高质量的数据集，其中包含约 100 个反应（一式三份运行）用于结合关键中间图（底物和催化剂）来训练模型，以预测对映体反应路径的吉布斯活化能 ΔΔ G ‡的差异。借助该模型，我们能够选择并随后筛选一小部分催化剂，并将丁酮 CBS 还原的选择性提高到 80% 对映体过量 (ee)，这是迄今为止该底物实现的最高可能值一种无金属催化剂，因此也超过了现有的最佳酶系统 (64% ee) 和 Corey 原始催化剂的选择性 (60% ee)。这意味着相对 Δ G ‡从 0.9 kcal mol –1 提高到 1.4 kcal