1-[(3,5-bis{[2-(methyloxy)ethyl]oxy}phenyl)methyl]-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid | 1010412-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-[(3,5-bis{[2-(methyloxy)ethyl]oxy}phenyl)methyl]-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: GSK376501A；1H-Indole-2-carboxylic acid, 1-((3,5-bis(2-methoxyethoxy)phenyl)methyl)-3-(4-(1,1-dimethylethyl)phenyl)-；1-[[3,5-bis(2-methoxyethoxy)phenyl]methyl]-3-(4-tert-butylphenyl)indole-2-carboxylic acid
• CAS: 1010412-80-2
• 化学式: C₃₂H₃₇NO₆
• 分子量: 531.649
• InChiKey: OIDYMQICWGYEDR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  697.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-[(3,5-bis{[2-(methyloxy)ethyl]oxy}phenyl)methyl]-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-1H-indole-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.5h， 以90%的产率得到1-[(3,5-bis{[2-(methyloxy)ethyl]oxy}phenyl)methyl]-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2008/28118

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Process Development and Scale-Up of a PPARγ Agonist: Selection of the Manufacture Route
  作者：Kae M. Bullock、Delphilia Burton、John Corona、Ann Diederich、Bobby Glover、Kim Harvey、Mark B. Mitchell、Mark D. Trone、Robert Yule、Yong Zhang、Jennifer F. Toczko

  DOI：10.1021/op800211c

  日期：2009.3.20

  -forming reaction in each synthesis was the substitution of a 3,5-difluoro or 3,5-dibromo aryl intermediate with 2-methoxyethanol. A nucleophilic aromatic (SNAr) substitution reaction under basic conditions was developed for the aryl fluoride substrate. The 3,5-dibromo aryl halide intermediate required copper-catalyzed conditions to achieve substitution of the second bromide. In addition, a 2-methoxyethanol

  已开发并大规模实施了两条通往选择性PPARγ激动剂GSK376501A的短而高收益的途径。每个合成中的关键键形成反应是将3,5-二氟或3,5-二溴芳基中间体替换为2-甲氧基乙醇。亲核芳香族（S N开发了在碱性条件下对芳基氟化物底物进行的Ar）取代反应。3，5-二溴芳基卤化物中间体需要铜催化的条件才能实现第二溴化物的取代。此外，阐明了在碱性反应条件下生成甲醇和环氧乙烷的2-甲氧基乙醇分解途径及其对杂质形成的影响。二氟和二溴中间体都被认为是最终生产途径的基础。选择二氟底物的原因是化学反应简单，杂质分布可控且易于除氟。
• 1H-Indole-2-Carboxylic Acid Derivatives Useful As PPAR Modulators
  申请人：Oplinger Jeffrey Alan

  公开号：US20100240642A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to certain indole derivatives that are modulators of PPARγ, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in medicine.

  本发明涉及某些吲哚衍生物，它们是PPARγ的调节剂，涉及它们的制备过程，包含它们的制药组合物以及它们在医学上的用途。
• Pharmaceutical compositions comprising glitazones and NRF2 activators
  申请人：Kahrs Bjoern Colin

  公开号：US10426763B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  The invention relates to pharmaceutical compositions comprising PPAR agonists and Nrf2 activators and methods of using combinations of PPAR agonists and Nrf2 activators for treating diseases such as psoriasis, asthma, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, and arthritis.

  本发明涉及包含 PPAR 激动剂和 Nrf2 激活剂的药物组合物，以及使用 PPAR 激动剂和 Nrf2 激活剂组合物治疗牛皮癣、哮喘、多发性硬化症、炎症性肠病和关节炎等疾病的方法。
• 1H-INDOLE-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES USEFUL AS PPAR MODULATORS
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：EP2081894A1

  公开（公告）日：2009-07-29
• [EN] 1H-INDOLE-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES USEFUL AS PPAR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORAITON

  公开号：WO2008028118A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  [EN] The present invention relates to certain indole derivatives that are modulators of PPAR, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in medicine.
  [FR] La présente invention concerne certains dérivés d'indole qui sont des modulateurs de PPAR, leurs procédés de préparation, des compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation en médecine.