4-chloro-N-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)aniline | 38608-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-chloro-N-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)aniline
• 英文别名: N-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-4-chlorophenylamine；(E)-4-Chloro-N-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)aniline；N-(4-chlorophenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanimine
• CAS: 38608-20-7
• 化学式: C₁₆H₁₆ClNO₃
• 分子量: 305.761
• InChiKey: BBQMFJCRJROIQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  40
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)aniline 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 11-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,6,7,8,9,11-hexahydrobenzo[g]furo[3,4-b]quinolin-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  4-氮杂鬼臼毒素的多组分组装：快速进入高度选择性和有效的抗白血病药物。

  摘要：

  这项研究的目的是从aza-鬼臼毒素类似物（APT）库中合成最佳抗白血病药物，并选择其前导结构。为此，我们报告了使用“牺牲性”苯胺伙伴作为一种更通用的途径来快速构建50种APT类似物的关键文库的可扩展，修饰的多组分反应。我们对抗白血病活性的初步结构活性关系研究也解决了这些化合物对非恶性细胞的先天毒性。结果，我们鉴定了2种新型化合物2ca'和2jc'，它们比依托泊苷1更有效（25-60倍），对人THP-1白血病细胞株具有高选择性，并且毒性最小（IC50为9.3±0.8和19.6±分别为1.4 nM），代表进一步药理优化的最佳人选。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.10.009
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲醛 、 对氯苯胺 反应 2.0h， 生成 4-chloro-N-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)aniline
  参考文献：
  名称：

  4-氮杂鬼臼毒素的多组分组装：快速进入高度选择性和有效的抗白血病药物。

  摘要：

  这项研究的目的是从aza-鬼臼毒素类似物（APT）库中合成最佳抗白血病药物，并选择其前导结构。为此，我们报告了使用“牺牲性”苯胺伙伴作为一种更通用的途径来快速构建50种APT类似物的关键文库的可扩展，修饰的多组分反应。我们对抗白血病活性的初步结构活性关系研究也解决了这些化合物对非恶性细胞的先天毒性。结果，我们鉴定了2种新型化合物2ca'和2jc'，它们比依托泊苷1更有效（25-60倍），对人THP-1白血病细胞株具有高选择性，并且毒性最小（IC50为9.3±0.8和19.6±分别为1.4 nM），代表进一步药理优化的最佳人选。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.10.009

文献信息

• 3-Vinylazetidin-2-Ones: Synthesis, Antiproliferative and Tubulin Destabilizing Activity in MCF-7 and MDA-MB-231 Breast Cancer Cells
  作者：Wang、Malebari、Greene、O’Boyle、Fayne、Nathwani、Twamley、McCabe、Keely、Zisterer、Meegan

  DOI：10.3390/ph12020056

  日期：——

  Microtubule-targeted drugs are essential chemotherapeutic agents for various types of cancer. A series of 3-vinyl-β-lactams (2-azetidinones) were designed, synthesized and evaluated as potential tubulin polymerization inhibitors, and for their antiproliferative effects in breast cancer cells. These compounds showed potent activity in MCF-7 breast cancer cells with an IC50 value of 8 nM for compound 7s 4-[3-Hydroxy-4-methoxyphenyl]-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3-vinylazetidin-2-one) which was comparable to the activity of Combretastatin A-4. Compound 7s had minimal cytotoxicity against both non-tumorigenic HEK-293T cells and murine mammary epithelial cells. The compounds inhibited the polymerisation of tubulin in vitro with an 8.7-fold reduction in tubulin polymerization at 10 M for compound 7s and were shown to interact at the colchicine-binding site on tubulin, resulting in significant G2/M phase cell cycle arrest. Immunofluorescence staining of MCF-7 cells confirmed that β-lactam 7s is targeting tubulin and resulted in mitotic catastrophe. A docking simulation indicated potential binding conformations for the 3-vinyl-β-lactam 7s in the colchicine domain of tubulin. These compounds are promising candidates for development as antiproiferative microtubule-disrupting agents.

  微管靶向药物是各种癌症的重要化疗药物。一系列3-乙烯基-β-内酰胺（2-氮杂环丙酮）被设计、合成并评估为潜在的微管聚合抑制剂，以及它们在乳腺癌细胞中的抗增殖效应。这些化合物在MCF-7乳腺癌细胞中表现出强大的活性，其中化合物7s（4-[3-羟基-4-甲氧基苯基]-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-乙烯基氮杂环丙酮）的IC50值为8 nM，与康布雷他定A-4的活性相当。化合物7s对非肿瘤性HEK-293T细胞和小鼠乳腺上皮细胞均具有最小的细胞毒性。这些化合物在体外抑制了微管的聚合，在10 μM的浓度下，化合物7s使微管聚合减少了8.7倍，并且显示出它们与微管上的秋水仙碱结合位点相互作用，导致显著的G2/M期细胞周期阻滞。MCF-7细胞的免疫荧光染色证实了β-内酰胺7s靶向微管，并导致有丝分裂灾难。对于3-乙烯基-β-内酰胺7s在微管秋水仙碱结合区域的潜在结合构象进行的对接模拟表明了潜在的结合构象。这些化合物是作为抗增殖微管破坏剂的发展有前途的候选药物。
• 1-Butyl-1-methylpyrrolidinium hydrogen sulfate-promoted preparation of 1,5-diaryl-3-(arylamino)-1H-pyrrol-2(5H)-one derivatives
  作者：Majid Ghashang

  DOI：10.1007/s11164-012-0749-9

  日期：2013.5

  A convenient preparative approach for synthesis of various 1,5-diaryl-3-(arylamino)-1H-pyrrol-2(5H)-ones promoted by 1-butyl-1-methylpyrrolidinium hydrogen sulfate is developed which involves cyclocondensation of aldehydes with amines and ethyl pyruvate under ambient conditions. A convenient preparative approach for synthesis of various 1,5-diaryl-3-(arylamino)-1H-pyrrol-2(5H)-ones promoted by 1-butyl-1-methylpyrrolidinium hydrogen sulfate is developed which involves cyclocondensation of aldehydes with amines and ethyl pyruvate under ambient conditions.

  开发了一种便捷的制备方法，用于合成各种1,5-二芳基-3-(芳基氨基)-1H-吡咯-2(5H)-酮，这一方法由1-丁基-1-甲基吡咯烷铵氢磺酸促进，涉及醛与胺和乙基丙酮在常温条件下的环缩合反应。
• Highly enantioselective trapping of zwitterionic intermediates by imines
  作者：Huang Qiu、Ming Li、Li-Qin Jiang、Feng-Ping Lv、Li Zan、Chang-Wei Zhai、Michael P. Doyle、Wen-Hao Hu

  DOI：10.1038/nchem.1406

  日期：2012.9

  trap the zwitterionic intermediates. Here, we describe the use of imines, activated by chiral organocatalysts, and a highly efficient integrated rhodium and chiral Brønsted acid co-catalysed process to trap zwitterionic intermediates that have been proposed previously to undergo a formal C–H insertion reaction, allowing us to obtain polyfunctionalized indole and oxindole derivatives in a single step

  与过渡金属催化过程中产生的不稳定和高活性两性离子中间体的反应为分子构建提供了新的机会。插入反应涉及两性离子中间体的坍塌，但捕获它们将允许进行目前尚不可用的结构细化。为了以这种方式合成复杂的分子，可以使用反应性亲电试剂来捕获两性离子中间体。在这里，我们描述了使用由手性有机催化剂活化的亚胺，以及高效的铑和手性布朗斯台德酸共催化过程来捕获先前已提出进行正式 C-H 插入反应的两性离子中间体，
• Gopalakrishnan, Mannathusamy; Sureshkumar, Purushothaman; Kanagarajan, Vijayakumar, Journal of Chemical Research, 2005, # 5, p. 299 - 303
  作者：Gopalakrishnan, Mannathusamy、Sureshkumar, Purushothaman、Kanagarajan, Vijayakumar、Thanusu, Jeyaraman、Govindaraju, Ramalingam

  DOI：——

  日期：——
• Mechanistic investigation and implications of a sacrificial aniline for the tandem cascade synthesis of 4-aza-podophyllotoxin analogues
  作者：Nagalakshmi Jeedimalla、Jennifer Johns、Stéphane P. Roche

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.08.071

  日期：2013.10

  Mechanistic investigations were pursued to determine a plausible mechanism in the cascade reaction involving tetronic acid with aldehydes and anilines to generate the 4-aza-2,3-dehydropodophyllotoxin core structure. The mechanistic driven hypothesis paved the way for a new reaction design using for the first time a sacrificial electron deficient aniline leading to an optimized cascade protocol (up to threefold yield improvement) for the synthesis of novel 4-aza-2,3-dehydropodophyllotoxin analogues. Published by Elsevier Ltd.