3(S)-tetrahydrothienyl 2-pyridyl carbonate | 147949-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3(S)-tetrahydrothienyl 2-pyridyl carbonate
• 英文别名: pyridin-2-yl [(3S)-thiolan-3-yl] carbonate
• CAS: 147949-36-8
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₃S
• 分子量: 225.268
• InChiKey: XFCQLXWHVNVYMF-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  73.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3(S)-tetrahydrothienyl 2-pyridyl carbonate 在 palladium on activated charcoal 四氧化锇 、 氢气 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 [(3S)-1,1-dioxothiolan-3-yl] N-[(1S,2R)-3-[(3S,4aS,7aS)-3-(tert-butylcarbamoyl)-1,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydrocyclopenta[c]pyridin-2-yl]-1-benzyl-2-hydroxy-propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  环状环砜作为HIV-1蛋白酶抑制剂的新型和高亲和力P2配体的发展。

  摘要：

  描述并设计了一系列新的蛋白酶抑制剂，这些蛋白酶抑制剂结合了针对HIV-1蛋白酶S2底物结合位点的构象受限的环状配体。我们最近报道了3-四氢呋喃基的氨基甲酸酯作为HIV-1蛋白酶抑制剂的P2配体。随后，我们发现3（S）-羟基环丁砜的氨基甲酸酯进一步增加了这些抑制剂的体外效能。此外，在任一杂环系统的3-羟基上引入小的2-烷基顺式进一步增强了酶亲和力。迄今为止，顺-2-异丙基提供了最佳的抑制性能。这导致发现了抑制剂43（IC50 3.5 nM，与目前的临床候选药物1（Ro 31-8959）具有相似的体外抗病毒效力（CIC95 50 +/- 14 nM），但由于排除了P3喹啉配体，分子量降低。另外，已经证明八氢吡啶并衍生物34是P1'十氢异喹啉衍生物的有效替代物。

  DOI：

  10.1021/jm00034a016
• 作为产物：
  描述：

  碳酸二(2-吡啶)酯 、 3-羟基四氢呋喃 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3(S)-tetrahydrothienyl 2-pyridyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂的非肽P2配体：基于结构的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  根据HIV-1蛋白酶抑制剂复合物1的X射线晶体结构设计和合成非肽双四氢呋喃配体，导致两个酰胺键的置换和Ro 31-8959类HIV蛋白酶的10π芳香系统抑制剂。详细的结构活性研究现已确定，环氧的位置，环的大小和立体化学都对效价至关重要。特别令人感兴趣的是，具有（3S，3aS，6aS）-bis-Thf的化合物49是该系列中最有效的抑制剂（IC50值为1.8 +/- 0.2 nM； CIC95值为46 +/- 4 nM）。蛋白质抑制剂复合物49的X射线结构提供了对配体结合位点相互作用的深入了解。事实证明，bis-Thf配体中的两个氧都与存在于HIV-1蛋白酶S2亚位点中的Asp 29和Asp 30 NH发生氢键相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm960128k

文献信息

• HIV protease inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05502060A1

  公开（公告）日：1996-03-26

  Oligopeptide analogs are described. These compounds are useful in the inhibition of HIV protease, the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, either as compounds, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical composition ingredients, whether or not in combination with other antivitals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  寡肽类似物被描述。这些化合物在抑制HIV蛋白酶、预防或治疗HIV感染以及治疗艾滋病方面非常有用，无论是作为化合物、药学上可接受的盐、药用组合成分，是否与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用。还描述了治疗艾滋病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• HIV Protease inhibitors
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0539192A1

  公开（公告）日：1993-04-28

  Oligopeptide analogs are described. These compounds are useful in the inhibition of HIV protease, the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, either as compounds, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical composition ingredients, whether or not in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  描述了寡肽类似物。这些化合物作为化合物、药学上可接受的盐、药物组合成分，无论是否与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用，都可用于抑制 HIV 蛋白酶、预防或治疗 HIV 感染和治疗 AIDS。还描述了治疗艾滋病的方法和预防或治疗艾滋病毒感染的方法。
• Cyclic sulfolanes as novel and high-affinity P2 ligands for HIV-1 protease inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Wayne J. Thompson、Hee Yoon Lee、Sean P. McKee、Peter M. Munson、Tien T. Duong、Paul L. Darke、Joan A. Zugay、Emilio A. Emini

  DOI：10.1021/jm00059a019

  日期：1993.4
• US5502060A
  申请人：——

  公开号：US5502060A

  公开（公告）日：1996-03-26
• [EN] HIV PROTEASE INHIBITORS
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1993008184A1

  公开（公告）日：1993-04-29

  (EN) Oligopeptide analogs are described. These compounds are useful in the inhibition of HIV protease, the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, either as compounds, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical composition ingredients, whether or not in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.(FR) L'invention concerne des analogues d'oligopeptides. Ces composés sont utiles dans l'inhibition de la protéase du VIH, la prévention ou le traitement d'infections à VIH ainsi que le traitement du SIDA, soit comme composés, sels pharmaceutiquement acceptables, ingrédients de compositions pharmaceutiques, en combinaison ou non avec d'autres agents anti-viraux, immunomodulateurs, antibiotiques soit comme vaccins. L'invention concerne également des procédés de traitement du SIDA ainsi que des procédés de prévention ou de traitement d'infections à VIH.