4-hydrazinyl-1-(2-(4-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine | 929884-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-hydrazinyl-1-(2-(4-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine
• 英文别名: 4-Hydrazinyl-1-[2-[4-[4-(2-methoxyethoxy)phenyl]piperazin-1-yl]ethyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine
• CAS: 929884-34-4
• 化学式: C₂₀H₂₉N₉O₂
• 分子量: 427.509
• InChiKey: SJOIDOBDTDZNDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydrazinyl-1-(2-(4-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide monohydrate 、 (Z)-trimethylsilyl N-trimethylsilylacetimidate 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.75h， 生成 lithium (S)-4-(5-amino-7-(2-(4-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2-yl)-4-hydroxybutanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METABOLITES OF 2-(FURAN-2-YL)-7-(2-(4-(4-(2-METHOXYETHOXY)PHENYL)PIPERAZIN-1-YL)ETHYL)-7H-PYRAZOLO[4,3-e][1,2,4]TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDIN-5-AMINE AND THEIR UTILITY AS ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] MÉTABOLITES DE 2-(FURAN-2-YL)-7-(2-(4-(4-(2-MÉTHOXYÉTHOXY)PHÉNYL)PIPÉRAZIN-1-YL)ÉTHYL)-7H-PYRAZOLO[4,3-E][1,2,4]TRIAZOLO[1,5-C]PYRIMIDIN-5-AMINE ET LEUR UTILITÉ EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR A2A DE L'ADÉNOSINE

  摘要：

  本发明提供了一种化合物（化学式：（I）或其在分离和纯化形式中的药用可接受盐。该化合物是一种腺苷A2a受体拮抗剂，用于治疗中枢神经系统疾病，如帕金森病、由抗精神药物引起的额外锥体综合征（EPS）、不宁腿综合征、亨廷顿病、注意障碍、抑郁症、中风和精神病。

  公开号：

  WO2012135084A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛 在 sodium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-hydrazinyl-1-(2-(4-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF PRELADENANT AND RELATED COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DU PRÉLADENANT ET COMPOSÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  本发明描述了合成2-(呋喃-2-基)-7-[2-[4-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-7H-吡唑并[4,3-e][1,2,4]-三唑[1,5c]嘧啶-5-胺（Preladenant）的方法，其结构式表示为（1），以及其溶剂化物和盐，尤其是与药用可接受酸的盐。本发明的方法不仅对Preladenant的生产有用，而且对于制备一般式（17）的其他生物活性化合物也有用，例如用于治疗中枢神经系统疾病的A2a受体拮抗剂等。本发明还涉及在这些过程中形成的某些中间体。

  公开号：

  WO2012127472A1

文献信息

• 2-Heteroaryl-pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine A2a receptor antagonists
  申请人：Neustadt R. Bernard

  公开号：US20070066620A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  Compounds having the structural formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is R 1 -isoxazolyl, R 1 -oxadiazolyl, R 1 -dihydrofuranyl, R 1 -pyrazolyl, R 1 -imidazolyl, R 1 -pyrazinyl or R 1 -pyrimidinyl; R 1 is 1, 2 or 3 substituents selected from H, alkyl, alkoxy and halo; Z is optionally substituted-aryl, or optionally substituted-heteroaryl; are disclosed, as well as their use in the treatment of central nervous system diseases, in particular Parkinson's disease and Extra Pyramidal Syndrome, pharmaceutical compositions comprising them, and combinations with other agents.

  具有结构式I或其药用可接受盐的化合物，其中R是R1-异噁唑基、R1-噁唑啉基、R1-二氢呋喃基、R1-吡唑基、R1-咪唑基、R1-吡啶基或R1-嘧啶基；R1是从H、烷基、烷氧基和卤代中选择的1、2或3个取代基；Z是可选择取代的芳基或可选择取代的杂芳基；公开了这些化合物及其在治疗中枢神经系统疾病，特别是帕金森病和额外锥体综合征中的用途，包括它们的药物组合物和与其他药剂的组合。
• 2-Alkynyl-and 2-alkenyl-pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine A2a receptor antagonists
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US20040220194A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Compounds having the structural formula I 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is 2 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are H, alkyl or alkoxyalkyl; R 6 is H, alkyl, hydroxyalkyl or —CH 2 F; R 7 , R 8 and R 9 are H, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkoxyalkyl, halo or —CF 3 ; and Z is optionally substituted aryl, heteroaryl or heteroaryl-alkyl are disclosed. Also disclosed is the use of compounds of formula I in the treatment of central nervous system diseases, in particular Parkinson's disease, alone or in combination with other agents for treating Parkinson's disease, and pharmaceutical compositions comprising them.

  具有结构式I或其药用可接受盐的化合物，其中R是R1，R2，R3，R4和R5为H，烷基或烷氧基烷基；R6为H，烷基，羟基烷基或—CH2F；R7，R8和R9为H，烷基，烷氧基，烷硫基，烷氧基烷基，卤素或—CF3；以及Z是可选择地取代的芳基，杂环芳基或杂环芳基烷基。还公开了化合物I的应用于治疗中枢神经系统疾病，特别是帕金森病，单独或与其他治疗帕金森病的药剂联合使用，以及包含它们的药物组合物。
• Synthesis of³H,²H₄, and¹⁴C-MK 3814 (preladenant)
  作者：D. Hesk、S. Borges、R. Dumpit、S. Hendershot、D. Koharski、P. McNamara、S. Ren、S. Saluja、V. Truong、K. Voronin

  DOI：10.1002/jlcr.3490

  日期：2017.4

  MK 3814 is a potent and selective antagonist of the A2a receptor. A2a receptor antagonists have the potential for the treatment of Parkinson disease. Three distinct isotopically labelled forms of MK 3814 were synthesized. [3H]MK 3814 was prepared for a preliminary absorption, distribution, metabolism, and excretion data (ADME) evaluation of the compound and [14C]MK 3814 for more definitive ADME work, including an absorption, metabolism, and excretion study in man. In addition, [2H4]MK 3814 was prepared as an internal standard for a liquid chromatography mass spectrometry bioanalytical method. This paper discusses the synthesis of 3 isotopically labelled forms of MK 3814.

  MK 3814 是一种有效的选择性 A2a 受体拮抗剂。 A2a 受体拮抗剂具有治疗帕金森病的潜力。合成了三种不同同位素标记形式的 MK 3814。 [3H]MK 3814 用于化合物的初步吸收、分布、代谢和排泄数据 (ADME) 评估，[14C]MK 3814 用于更明确的 ADME 工作，包括人体吸收、代谢和排泄研究。此外，制备了[2H4]MK 3814作为液相色谱质谱生物分析方法的内标。本文讨论了 MK 3814 3 种同位素标记形式的合成。
• US7368449B2
  申请人：——

  公开号：US7368449B2

  公开（公告）日：2008-05-06
• US7465740B2
  申请人：——

  公开号：US7465740B2

  公开（公告）日：2008-12-16