tert-butyl 2-(6-amino-1-(2-chloroethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)hydrazinecarboxylate | 929884-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: tert-butyl 2-(6-amino-1-(2-chloroethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)hydrazinecarboxylate
• 英文别名: tert-butyl N-[[6-amino-1-(2-chloroethyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]carbamate
• CAS: 929884-18-4
• 化学式: C₁₂H₁₈ClN₇O₂
• 分子量: 327.774
• InChiKey: QMMMGGZGGZSRNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(6-amino-1-(2-chloroethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)hydrazinecarboxylate 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-amino-7-(2-chloroethyl)-2-[(3-chlorophenyl)methyl]-2,7-dihydro-3H-pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[4,3-c]pyrimidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Potent and selective adenosine A2A receptor antagonists: [1,2,4]-triazolo[4,3-c]pyrimidin-3-ones

  摘要：

  Antagonism of the adenosine A(2A) receptor affords a possible treatment of Parkinson's disease. In the course of investigating pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine A(2A) antagonists, we prepared [1,2,4]-triazolo[4,3-c]pyrimidin-3-ones with potent and selective (vs A(1)) A(2A) antagonist activity. Structure-activity relationships are described for this series. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.02.045
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛 在 sodium hydride 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 tert-butyl 2-(6-amino-1-(2-chloroethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)hydrazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METABOLITES OF 7-(2-(4-(6-FLUORO-3-METHYLBENZO[d]ISOXAZOL-5-YL)PIPERAZIN-1-YL)ETHYL)-2-(PROP-1-YNYL)-7H-PYRAZOLO[4,3-e][1,2,4]TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDIN-5-AMINE AND THEIR UTILITY AS ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] MÉTABOLITES DE 7-(2-(4-(6-FLUORO-3-MÉTHYLBENZO[D]ISOXAZOL-5-YL)PIPÉRAZIN-1-YL)ÉTHYL)-2-(PROP-1-YNYL)-7H-PYRAZOLO[4,3-E][1,2,4]TRIAZOLO[1,5-C]PYRIMIDIN-5-AMINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS A2A DE L'ADÉNOSINE

  摘要：

  本发明提供了化合物I的化合物：化合物I或其在分离和纯化形式中的药用可接受盐，其中R，R1和R2如本文所述。这些化合物是对抗腺苷A2a受体的拮抗剂，在治疗中枢神经系统疾病方面具有用途，如帕金森病，由抗精神病药物引起的锥体外症候群（EPS），不宁腿综合征，亨廷顿病，注意力障碍，抑郁症，中风和精神病。

  公开号：

  WO2012135083A1

文献信息

• 2-Heteroaryl-pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine A2a receptor antagonists
  申请人：Neustadt R. Bernard

  公开号：US20070066620A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  Compounds having the structural formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is R 1 -isoxazolyl, R 1 -oxadiazolyl, R 1 -dihydrofuranyl, R 1 -pyrazolyl, R 1 -imidazolyl, R 1 -pyrazinyl or R 1 -pyrimidinyl; R 1 is 1, 2 or 3 substituents selected from H, alkyl, alkoxy and halo; Z is optionally substituted-aryl, or optionally substituted-heteroaryl; are disclosed, as well as their use in the treatment of central nervous system diseases, in particular Parkinson's disease and Extra Pyramidal Syndrome, pharmaceutical compositions comprising them, and combinations with other agents.

  具有结构式I或其药用可接受盐的化合物，其中R是R1-异噁唑基、R1-噁唑啉基、R1-二氢呋喃基、R1-吡唑基、R1-咪唑基、R1-吡啶基或R1-嘧啶基；R1是从H、烷基、烷氧基和卤代中选择的1、2或3个取代基；Z是可选择取代的芳基或可选择取代的杂芳基；公开了这些化合物及其在治疗中枢神经系统疾病，特别是帕金森病和额外锥体综合征中的用途，包括它们的药物组合物和与其他药剂的组合。
• 2-Alkynyl-and 2-alkenyl-pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine A2a receptor antagonists
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US20040220194A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Compounds having the structural formula I 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is 2 R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are H, alkyl or alkoxyalkyl; R 6 is H, alkyl, hydroxyalkyl or —CH 2 F; R 7 , R 8 and R 9 are H, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkoxyalkyl, halo or —CF 3 ; and Z is optionally substituted aryl, heteroaryl or heteroaryl-alkyl are disclosed. Also disclosed is the use of compounds of formula I in the treatment of central nervous system diseases, in particular Parkinson's disease, alone or in combination with other agents for treating Parkinson's disease, and pharmaceutical compositions comprising them.

  具有结构式I或其药用可接受盐的化合物，其中R是R1，R2，R3，R4和R5为H，烷基或烷氧基烷基；R6为H，烷基，羟基烷基或—CH2F；R7，R8和R9为H，烷基，烷氧基，烷硫基，烷氧基烷基，卤素或—CF3；以及Z是可选择地取代的芳基，杂环芳基或杂环芳基烷基。还公开了化合物I的应用于治疗中枢神经系统疾病，特别是帕金森病，单独或与其他治疗帕金森病的药剂联合使用，以及包含它们的药物组合物。
• Pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine A2a receptor antagonists
  申请人：Neustadt R. Bernard

  公开号：US20050239795A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  Compounds having the structural formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is optionally substituted phenyl, furanyl, thienyl, pyridyl, pyridyl N-oxide, oxazolyl or pyrrolyl, or cycloalkenyl R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are H, alkyl or alkoxyalkyl; and Z is optionally substituted aryl or heteroaryl are disclosed. Also disclosed is the use of compounds of formula I in the treatment of central nervous system diseases, in particular Parkinson's disease, alone or in combination with other agents for treating Parkinson's disease, and pharmaceutical compositions comprising them.

  具有结构式I或其药学上可接受的盐的化合物，其中R是可选择地取代的苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡啶N-氧化物基、噁唑基或吡咯基，或环烯基R1、R2、R3、R4和R5为H、烷基或烷氧基烷基；Z是可选择地取代的芳基或杂芳基。还公开了公式I化合物在治疗中枢神经系统疾病，特别是帕金森病中的用途，单独或与其他治疗帕金森病的药剂联合使用，以及包含它们的药物组合物。
• [EN] METABOLITES OF 7-(2-(4-(6-FLUORO-3-METHYLBENZO[d]ISOXAZOL-5-YL)PIPERAZIN-1-YL)ETHYL)-2-(PROP-1-YNYL)-7H-PYRAZOLO[4,3-e][1,2,4]TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDIN-5-AMINE AND THEIR UTILITY AS ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTABOLITES DE 7-(2-(4-(6-FLUORO-3-MÉTHYLBENZO[D]ISOXAZOL-5-YL)PIPÉRAZIN-1-YL)ÉTHYL)-2-(PROP-1-YNYL)-7H-PYRAZOLO[4,3-E][1,2,4]TRIAZOLO[1,5-C]PYRIMIDIN-5-AMINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS A2A DE L'ADÉNOSINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012135083A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention provides a compound of the Formula I: Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof in isolated and purified form wherein R, R1 and R2 are as described herein. The compounds are adenosine A2a receptor antagonists useful in treatment of central nervous system disorders, such as Parkinsons disease, Extra-Pyramidal Syndrome (EPS) caused by treatment with an antipsychotic agent, restless legs syndrome, Huntington s disease, attention disorders, depression, stroke and psychoses.

  本发明提供了化合物I的化合物：化合物I或其在分离和纯化形式中的药用可接受盐，其中R，R1和R2如本文所述。这些化合物是对抗腺苷A2a受体的拮抗剂，在治疗中枢神经系统疾病方面具有用途，如帕金森病，由抗精神病药物引起的锥体外症候群（EPS），不宁腿综合征，亨廷顿病，注意力障碍，抑郁症，中风和精神病。
• [EN] METABOLITES OF 2-(FURAN-2-YL)-7-(2-(4-(4-(2-METHOXYETHOXY)PHENYL)PIPERAZIN-1-YL)ETHYL)-7H-PYRAZOLO[4,3-e][1,2,4]TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDIN-5-AMINE AND THEIR UTILITY AS ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTABOLITES DE 2-(FURAN-2-YL)-7-(2-(4-(4-(2-MÉTHOXYÉTHOXY)PHÉNYL)PIPÉRAZIN-1-YL)ÉTHYL)-7H-PYRAZOLO[4,3-E][1,2,4]TRIAZOLO[1,5-C]PYRIMIDIN-5-AMINE ET LEUR UTILITÉ EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR A2A DE L'ADÉNOSINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012135084A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention provides a compound of the (formula:(I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof in isolated and purified form. The compound is an adenosine A2a receptor antagonists useful in treatment of central nervous system disorders, such as Parkinsons disease, Extra-Pyramidal Syndrome (EPS) caused by treatment with an antipsychotic agent, restless legs syndrome, Huntington s disease, attention disorders, depression, stroke and psychoses.

  本发明提供了一种化合物（化学式：（I）或其在分离和纯化形式中的药用可接受盐。该化合物是一种腺苷A2a受体拮抗剂，用于治疗中枢神经系统疾病，如帕金森病、由抗精神药物引起的额外锥体综合征（EPS）、不宁腿综合征、亨廷顿病、注意障碍、抑郁症、中风和精神病。