3-(1,3-pyrimidin-5-yl)-1-azabicyclo<2.2.2>oct-2-enequinuclidine | 137696-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(1,3-pyrimidin-5-yl)-1-azabicyclo<2.2.2>oct-2-enequinuclidine
• 英文别名: 3-pyrimidin-5-yl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-ene
• CAS: 137696-81-2
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃
• 分子量: 187.244
• InChiKey: XGAQURNJDQGJTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.0±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1,3-pyrimidin-5-yl)-1-azabicyclo<2.2.2>oct-2-enequinuclidine 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以55%的产率得到3-(5-pyrimidinyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane
  参考文献：
  名称：

  奎宁环烷基和（1-氮杂降冰片基）吡嗪衍生物的合成和毒蕈碱活性。

  摘要：

  描述了基于吡嗪的新型激动剂的合成和皮质毒蕈碱活性。通过锂化吡嗪与氮杂双环酮的反应，然后氯化和还原，或通过氮杂双环酯的烯醇锂与2-氯吡嗪的反应，然后酯水解和脱羧，来制备喹喔啶和金刚烷硼烷衍生物。已经研究了杂芳环的所有三个位置上的取代。对于金刚烷烷系列中未取代的吡嗪，观察到最佳的毒蕈碱激动剂活性。exo-1-azanorbornaneane 18a是已知的最有效和最有效的中枢活性毒蕈碱激动剂之一。对3-取代衍生物的研究提供了这些配体对于最佳毒蕈碱活性的优选构象的证据。在C6处取代使配体具有增加的亲和力和降低的功效。移动二嗪环氮的位置以得到嘧啶和哒嗪衍生物导致毒蕈碱活性的显着损失。

  DOI：

  10.1021/jm00080a014
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮 在 正丁基锂 、 氯化亚砜 作用下， 反应 18.6h， 生成 3-(1,3-pyrimidin-5-yl)-1-azabicyclo<2.2.2>oct-2-enequinuclidine
  参考文献：
  名称：

  奎宁环烷基和（1-氮杂降冰片基）吡嗪衍生物的合成和毒蕈碱活性。

  摘要：

  描述了基于吡嗪的新型激动剂的合成和皮质毒蕈碱活性。通过锂化吡嗪与氮杂双环酮的反应，然后氯化和还原，或通过氮杂双环酯的烯醇锂与2-氯吡嗪的反应，然后酯水解和脱羧，来制备喹喔啶和金刚烷硼烷衍生物。已经研究了杂芳环的所有三个位置上的取代。对于金刚烷烷系列中未取代的吡嗪，观察到最佳的毒蕈碱激动剂活性。exo-1-azanorbornaneane 18a是已知的最有效和最有效的中枢活性毒蕈碱激动剂之一。对3-取代衍生物的研究提供了这些配体对于最佳毒蕈碱活性的优选构象的证据。在C6处取代使配体具有增加的亲和力和降低的功效。移动二嗪环氮的位置以得到嘧啶和哒嗪衍生物导致毒蕈碱活性的显着损失。

  DOI：

  10.1021/jm00080a014

文献信息

• Pyrazines, pyrimidines and pyridazines useful in the treatment of senile
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US05260293A1

  公开（公告）日：1993-11-09

  The present invention provides pyrazines, pyridazines or pyrimidines, or salts or prodrugs thereof, substituted on one of the ring carbon atoms thereof with a non-aromatic azacyclic or azabicyclic ring system; and independently substituted on each of the other ring carbon atoms with a substituent of low lipophilicity or a hydrocarbon substituent; which compounds stimulate central muscarinic acetylcholine receptors and therefore are useful in the treatment of neurological and mental illnesses.

  本发明提供一种吡嗪、吡啶或嘧啶，或其盐或前药，其中它们的环碳原子之一被取代为非芳香性氮杂环或氮杂双环环系统；并且在其它环碳原子上独立地取代为低亲脂性取代基或烃基取代基。这些化合物刺激中枢毒蕈碱乙酰胆碱受体，因此在神经和心理疾病的治疗中有用。
• US5260293A
  申请人：——

  公开号：US5260293A

  公开（公告）日：1993-11-09
• Synthesis and muscarinic activity of quinuclidinyl- and (1-azanorbornyl)pyrazine derivatives
  作者：Leslie J. Street、Raymond Baker、Tracey Book、Austin J. Reeve、John Saunders、Timothy Willson、Rosemarie S. Marwood、Shailendra Patel、Stephen B. Freedman

  DOI：10.1021/jm00080a014

  日期：1992.1

  been explored. Optimal muscarinic agonist activity was observed for unsubstituted pyrazines in the azanorbornane series. The exo-1-azanorbornane 18a is one of the most efficacious and potent centrally active muscarinic agonists known. Studies on the 3-substituted derivatives have provided evidence of the preferred conformation of these ligands for optimal muscarinic activity. Substitution at C6 gave

  描述了基于吡嗪的新型激动剂的合成和皮质毒蕈碱活性。通过锂化吡嗪与氮杂双环酮的反应，然后氯化和还原，或通过氮杂双环酯的烯醇锂与2-氯吡嗪的反应，然后酯水解和脱羧，来制备喹喔啶和金刚烷硼烷衍生物。已经研究了杂芳环的所有三个位置上的取代。对于金刚烷烷系列中未取代的吡嗪，观察到最佳的毒蕈碱激动剂活性。exo-1-azanorbornaneane 18a是已知的最有效和最有效的中枢活性毒蕈碱激动剂之一。对3-取代衍生物的研究提供了这些配体对于最佳毒蕈碱活性的优选构象的证据。在C6处取代使配体具有增加的亲和力和降低的功效。移动二嗪环氮的位置以得到嘧啶和哒嗪衍生物导致毒蕈碱活性的显着损失。
• Seifert; Guendisch; Tilotta, Pharmazie, 2003, vol. 58, # 5, p. 353 - 354
  作者：Seifert、Guendisch、Tilotta、Seitz, Gunther

  DOI：——

  日期：——