3-(2-chloropyrimidin-4-yl)aniline | 859516-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(2-chloropyrimidin-4-yl)aniline
• 英文别名: Benzenamine, 3-(2-chloro-4-pyrimidinyl)-
• CAS: 859516-82-8
• 化学式: C₁₀H₈ClN₃
• 分子量: 205.647
• InChiKey: NQVOVPVTEXLMHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-138 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  460.0±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.323±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-chloropyrimidin-4-yl)aniline 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 3-{3-[2-(3-chlorophenylamino)-pyrimidin-4-yl]-phenylamino}-propanol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of analogs of the phenylamino-pyrimidine type protein kinase C inhibitor CGP 60474 utilizing a Negishi cross-coupling strategy

  摘要：

  Analogs of 3-{4-[2-(3-chlorophenylamino)-pyrimidin-4-yl]-pyridin-2-yl-amino}-propanol (CGP 60474) were synthesized as useful models for the evaluation of structure-activity relationships of phenylamino-pyrimidine-type protein kinase C inhibitors. The approach involved Pd-assisted cross-coupling as the key step. Negishi-type coupling was performed both with free amino functionalities and Boc-protected amines present and showed that the protection-cross-coupling-deprotection sequence leads to significantly higher yields. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.11.067
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-4-(3-nitrophenyl)pyrimidine 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以48%的产率得到3-(2-chloropyrimidin-4-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  嘧啶基联苯脲：识别新的铅化合物作为大麻素受体CB 1的变构调节剂。

  摘要：

  变构调节剂1-（4-氯苯基）-3-（3-（6-（吡咯烷基-1-基）吡啶-2-基）苯基）脲（PSNCBAM- 1，2）结合了大麻素受体1（CB 1）和拮抗的G蛋白偶联。该化合物表现出有效的厌食作用，类似于曾经出售用于治疗肥胖症的CB 1拮抗剂利莫那班，这为发现抗肥胖药提供了新的化学实体。为了增加这类CB 1配体的结构多样性，我们设计并合成了两类新型类似物，其中2的吡啶环被嘧啶环取代。这些积极地调节了CB 1的结合正构激动剂CP55,940，同时表现出对G蛋白偶联活性的拮抗作用。有趣的是，化合物7d和8d表现出通过β-arrestin介导的ERK1 / 2磷酸化，而正构CP55940则以G蛋白依赖性方式发生。这些可以用作未来CB 1变构调节剂发展的新的先导化合物，它们通过新的机理表现出偏向激动性和潜在的抗肥胖行为。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01448

文献信息

• [EN] 4-ARYL-2-ANILINO-PYRIMIDINES AS PLK KINASE INHIBITORS<br/>[FR] 4-ARYL-2-ANILINO-PYRIMIDINES COMME INHIBITEURS DE PLK KINASES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2009112439A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention relates to compounds of Formula (Ia) or (Ib), the N-oxide forms, pharmaceutically acceptable addition salts, quaternary amines, stereoisomers, tautomers, racemics, metabolites, prodrugs, hydrates, or solvates thereof, wherein Y1, m, n, R1; X1; X2; R2; X3; X4; R3; and R4 have the meaning defined in the claims. The present invention also relates to processes for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The invention particularly relates to compounds that are kinase inhibitors useful for the treatment of disease states mediated by kinase, especially PLK4, in particular such compounds that are useful in the treatment of pathological processes which involve an aberrant cellular proliferation, such as tumor growth, rheumatoid arthritis, restenosis and atherosclerosis.

  本发明涉及式(Ia)或(Ib)的化合物，其N-氧化物形式，药学上可接受的加盐物，季铵盐，立体异构体，互变异构体，消旋体，代谢物，前药，水合物或其溶剂化合物，其中Y1，m，n，R1；X1；X2；R2；X3；X4；R3；和R4在权利要求中定义的含义。本发明还涉及制备所述化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。该发明特别涉及激酶抑制剂，用于治疗由激酶介导的疾病状态，特别是PLK4，特别是对治疗涉及异常细胞增殖的病理过程有用的化合物，如肿瘤生长、类风湿关节炎、再狭窄和动脉粥样硬化。
• Pyrimidinyl Biphenylureas: Identification of New Lead Compounds as Allosteric Modulators of the Cannabinoid Receptor CB₁
  作者：Leepakshi Khurana、Bo-Qiao Fu、Anantha L. Duddupudi、Yu-Hsien Liao、Sri Sujana Immadi、Debra A. Kendall、Dai Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01448

  日期：2017.2.9

  cannabinoid receptor 1 (CB1) and antagonized G protein coupling. This compound demonstrated potent anorectic effects similar to the CB1 antagonist rimonabant that once was marketed for the treatment of obesity, suggesting a new chemical entity for the discovery of antiobesity drugs. To increase structural diversity of this class of CB1 ligands, we designed and synthesized two classes of novel analogues

  变构调节剂1-（4-氯苯基）-3-（3-（6-（吡咯烷基-1-基）吡啶-2-基）苯基）脲（PSNCBAM- 1，2）结合了大麻素受体1（CB 1）和拮抗的G蛋白偶联。该化合物表现出有效的厌食作用，类似于曾经出售用于治疗肥胖症的CB 1拮抗剂利莫那班，这为发现抗肥胖药提供了新的化学实体。为了增加这类CB 1配体的结构多样性，我们设计并合成了两类新型类似物，其中2的吡啶环被嘧啶环取代。这些积极地调节了CB 1的结合正构激动剂CP55,940，同时表现出对G蛋白偶联活性的拮抗作用。有趣的是，化合物7d和8d表现出通过β-arrestin介导的ERK1 / 2磷酸化，而正构CP55940则以G蛋白依赖性方式发生。这些可以用作未来CB 1变构调节剂发展的新的先导化合物，它们通过新的机理表现出偏向激动性和潜在的抗肥胖行为。
• 2-(Amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases
  申请人：Fleming E. Paul

  公开号：US20060040968A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  A heterocyclic inhibitor having the formula I, with the variables defined herein, which is useful for treating inflammatory and other physiological disorders in which PKC-theta isoform plays a role:

  一种杂环抑制剂，具有以下公式I，其中变量在此定义，可用于治疗PKC-theta亚型在其中起作用的炎症和其他生理紊乱：
• 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07732444B2

  公开（公告）日：2010-06-08

  A heterocyclic inhibitor having the formula I, with the variables defined herein, which is useful for treating inflammatory and other physiological disorders in which PKC-theta isoform plays a role:

  一种具有公式I的杂环抑制剂，其中变量在此定义，可用于治疗PKC-theta亚型在其中发挥作用的炎症和其他生理紊乱：
• 2-(AMINO-SUBSTITUTED)-4-ARYL PYRIMIDINES AND RELATED COMPOUNDS USEFUL FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：Fleming Paul E.

  公开号：US20110071134A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  A heterocyclic inhibitor having the formula I, with the variables defined herein, which is useful for treating inflammatory and other physiological disorders in which PKC-theta isoform plays a role:

  一种具有公式I的杂环抑制剂，其中变量在此定义，该抑制剂有用于治疗PKC-theta亚型在其中起作用的炎症和其他生理紊乱的作用：