(1S,4R)-2-(4-methoxybenzyl)-6-(trifluoromethyl)-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one | 918452-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (1S,4R)-2-(4-methoxybenzyl)-6-(trifluoromethyl)-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one
• 英文别名: (1S,4R)-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-6-(trifluoromethyl)-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one
• CAS: 918452-25-2
• 化学式: C₁₅H₁₄F₃NO₂
• 分子量: 297.277
• InChiKey: KBWYCLYVIOQLOU-GWCFXTLKSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.354±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4R)-2-(4-methoxybenzyl)-6-(trifluoromethyl)-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl (1S,4R)-3-oxo-6-(trifluoromethyl)-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (3S,4R)-3-Amino-4-(difluoromethyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic Acid 的合理设计、合成和机理：采用二次去质子化策略提高人鸟氨酸氨基转移酶对 GABA 氨基转移酶的选择性

  摘要：

  人鸟氨酸转氨酶 (hOAT) 是一种 5'-磷酸吡哆醛 (PLP) 依赖性酶，其活性位点与 γ-氨基丁酸转氨酶 (GABA-AT) 相似。最近，hOAT 的药理学抑制被认为是肝细胞癌的潜在治疗方法。在这项工作中，我们首先研究了两种著名的 GABA-AT 灭活剂（CPP-115和OV329）对 hOAT 的灭活机制。受这两种氨基转移酶灭活机制差异的启发，设计并合成了一系列类似物，从而发现了类似物10b作为一种高选择性和有效的 hOAT 抑制剂。完整的蛋白质质谱、蛋白质晶体学和透析实验表明，10b在 hOAT 的活性位点转化为不可逆的紧密结合加合物 ( 34 )，不饱和类似物 ( 11 )也是如此。10b和11之间的动力学研究比较表明，活性中间体 ( 17b ) 仅在 hOAT 中产生，而不在 GABA-AT 中产生。分子对接研究和 p Ka计算计算突出了手性和环内双键对抑制活性的重要性。10

  DOI：

  10.1021/jacs.2c00924
• 作为产物：
  描述：

  (1S,4R)-2-(4-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3,6-dione 在 2,6-二甲基吡啶 、 copper(l) iodide 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (1S,4R)-2-(4-methoxybenzyl)-6-(trifluoromethyl)-2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  (3S,4R)-3-Amino-4-(difluoromethyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic Acid 的合理设计、合成和机理：采用二次去质子化策略提高人鸟氨酸氨基转移酶对 GABA 氨基转移酶的选择性

  摘要：

  人鸟氨酸转氨酶 (hOAT) 是一种 5'-磷酸吡哆醛 (PLP) 依赖性酶，其活性位点与 γ-氨基丁酸转氨酶 (GABA-AT) 相似。最近，hOAT 的药理学抑制被认为是肝细胞癌的潜在治疗方法。在这项工作中，我们首先研究了两种著名的 GABA-AT 灭活剂（CPP-115和OV329）对 hOAT 的灭活机制。受这两种氨基转移酶灭活机制差异的启发，设计并合成了一系列类似物，从而发现了类似物10b作为一种高选择性和有效的 hOAT 抑制剂。完整的蛋白质质谱、蛋白质晶体学和透析实验表明，10b在 hOAT 的活性位点转化为不可逆的紧密结合加合物 ( 34 )，不饱和类似物 ( 11 )也是如此。10b和11之间的动力学研究比较表明，活性中间体 ( 17b ) 仅在 hOAT 中产生，而不在 GABA-AT 中产生。分子对接研究和 p Ka计算计算突出了手性和环内双键对抑制活性的重要性。10

  DOI：

  10.1021/jacs.2c00924

文献信息

• Fluorinated Conformationally Restricted γ-Aminobutyric Acid Aminotransferase Inhibitors
  作者：Hejun Lu、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm0608715

  日期：2006.12.1

  On the basis of the structures of several potent inhibitor molecules for gamma-aminobutryric acid aminotransferase (GABA-AT) that were previously reported, six modified fluorine-containing conformationally restricted analogues were designed, synthesized, and tested as GABA-AT inhibitors. The syntheses of all six molecules followed from a readily synthesized ketone intermediate. Three of the molecules were found to be irreversible inhibitors of GABA-AT with comparable or larger k(inact)/K-I values than that of vigabatrin, a clinically used antiepilepsy drug, and the other three were reversible inhibitors. A possible mechanism for inactivation by one of the inactivators is proposed.
• [EN] (3S,4R)-3-AMINO-4-(DIFLUOROMETHYL)CYCLOPENT-1-ENE-1-CARBOXYLIC ACID AND RELATED COMPOUNDS AS SELECTIVE INACTIVATORS OF ORNITHINE AMINOTRANSFERASE<br/>[FR] ACIDE (3S,4R)-3-AMINO-4-(DIFLUOROMÉTHYL) CYCLOPENT-1-ÈNE-1-CARBOXYLIQUE ET COMPOSÉS APPARENTÉS UTILISÉS EN TANT QU'ACTIVATEURS SÉLECTIFS DE L'ORNITHINE AMINOTRANSFÉRASE
  申请人：[en]NORTHWESTERN UNIVERSITY

  公开号：WO2023164715A2

  公开（公告）日：2023-08-31

  Disclosed are amino, halo-substituted cyclopentene, cyclopentane, or 4- methylenecyclopent- l-ene carboxylic acid compounds. The disclosed compounds and compositions thereof may be utilized in methods for modulating human ornithine δ- aminotransferase(hOAT) activity, including methods for treating diseases or disorders associated withhOAT activity or expression such as cell proliferative diseases and disorders.