(S)-3-amino-2-hydroxy-2-methylpropanoic acid hydrochloride | 1197348-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-amino-2-hydroxy-2-methylpropanoic acid hydrochloride
• 英文别名: (S)-α-methylisoserine hydrochloride；(S)-3-Amino-2-hydroxy-2-methylpropanoic acid hydrochloride；(2S)-3-amino-2-hydroxy-2-methylpropanoic acid;hydrochloride
• CAS: 1197348-87-0
• 化学式: C₄H₉NO₃*ClH
• 分子量: 155.581
• InChiKey: KKBIHJIVGQUAKK-WCCKRBBISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-amino-2-hydroxy-2-methylpropanoic acid hydrochloride 、 二甲基二碳酸盐 在 sodium carbonate decahydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以76 mg的产率得到(S)-2-hydroxy-3-methoxycarbonylamino-2-methylpropanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,2-环氨基磺酸盐与胺反应的化学选择性控制

  摘要：

  尽管衍生自α-甲基异丝氨酸的1,2-环氨基磺酸盐在四级中心发生亲核取代，但据我们所知，从未探讨过它们与胺作为亲核剂的行为。我们发现，可以使用广泛范围的胺，证明了反应的范围，并且可以实现对化学选择性的极好的控制。还介绍了该方法在合成手性α，β-二氨基酸和重要的哌嗪酮杂环中的应用。此外，我们已经发现，DMF和DMSO的行为不仅作为极性非质子溶剂也为○ -亲核试剂，使得氧原子的亲电的季中心掺入，与构型反转。

  DOI：

  10.1002/chem.201204392
• 作为产物：
  描述：

  methyl ((2S,4S)-2-tert-butyl-4-methyl-5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)carbamate 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 16.0h， 以187 mg的产率得到(S)-3-amino-2-hydroxy-2-methylpropanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4 -HYDROXY- ISOQUINOLINE COMPOUNDS AS HIF HYDROXYLASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS 4-HYDROXY-ISOQUINOLÉINE COMME INHIBITEURS D'HYDROXYLASE HIF

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新化合物，以及能够选择性地抑制PHD1酶活性而不影响其他同工酶（例如PHD2和/或PHD3酶）的组合物。该发明还涉及式(I)的化合物在肌肉退化、结肠炎、炎症性肠病和某些缺血症等疾病中的应用。

  公开号：

  WO2013134660A1

文献信息

• A Novel Multistep Mechanism for the Stereocontrolled Ring Opening of Hindered Sulfamidates: Mild, Green, and Efficient Reactivity with Alcohols
  作者：Gonzalo Jiménez-Osés、Alberto Avenoza、Jesús H. Busto、Fernando Rodríguez、Jesús M. Peregrina

  DOI：10.1002/chem.200900710

  日期：2009.9.28

  spontaneous SO3 cleavage takes place under the reaction conditions and avoids the subsequent step of hydrolysis after the ring opening of the sulfamidates. This is another important improvement of this methodology with respect to the standard basic conditions, allowing a greater compatibility with other functional groups. Furthermore, the carbamate group plays a key role in this mechanism. Briefly, a highly

  环状受阻的氨基磺酸盐在与醇的开环反应中和没有任何外部活化剂的情况下均表现出出色的性能。在实验和理论上都对这种前所未有的转变的机理进行了彻底的研究。因此，提出了一条非平凡的逐步途径，其中涉及溶剂诱导的氨基磺酸盐转化为活化的叠氮鎓，然后再转化为恶唑啉鎓阳离子，最终在构型反转的情况下在其5-位打开。氨基磺酸盐中SO 3部分的存在被揭示为“内置活化剂”。实际上，自发的SO 3裂解在反应条件下进行，避免了氨基磺酸酯开环后的后续水解步骤。这是该方法相对于标准基本条件的另一个重要改进，它允许与其他官能团更好地兼容。此外，氨基甲酸酯基团在该机制中起关键作用。简要地，描述了受阻的氨基磺酸盐与醇的高度化学选择性和立体特异性形式的溶剂分解而没有进一步的活化。该反应仅在四级中心发生，构型反转，为O-取代的α-甲基异丝氨酸提供了一条新的直接合成路线。
• 4 -HYDROXY- ISOQUINOLINE COMPOUNDS AS HIF HYDROXYLASE INHIBITORS
  申请人：FIBROGEN, INC.

  公开号：US20150038528A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), and compositions capable of inhibiting PHD1 enzyme activity selectively over other isoforms, for example, PHD2 and/or PHD3 enzymes. The invention also relates to compounds of formula (I) for use in disorders such as muscle degeneration, colitis, IBD, and certain ischemias.

  本发明涉及公式（I）的新型化合物及其组合物，能够选择性地抑制PHD1酶活性，而不影响其他同工酶，例如PHD2和/或PHD3酶。本发明还涉及公式（I）的化合物在肌肉退化、结肠炎、炎症性肠病和某些缺血症等疾病中的使用。
• 4-hydroxy-isoquinoline compounds as HIF hydroxylase inhibitors
  申请人：FIBROGEN, INC.

  公开号：US09409892B2

  公开（公告）日：2016-08-09

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), and compositions capable of inhibiting PHD1 enzyme activity selectively over other isoforms, for example, PHD2 and/or PHD3 enzymes. The invention also relates to compounds of formula (I) for use in disorders such as muscle degeneration, colitis, IBD, and certain ischemias.

  本发明涉及公式（I）的新化合物和能够选择性地抑制PHD1酶活性的组合物，例如，PHD2和/或PHD3酶。本发明还涉及公式（I）的化合物，用于治疗肌肉退化、结肠炎、炎症性肠病和某些缺血症。
• [EN] 4 -HYDROXY- ISOQUINOLINE COMPOUNDS AS HIF HYDROXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 4-HYDROXY-ISOQUINOLÉINE COMME INHIBITEURS D'HYDROXYLASE HIF
  申请人：FIBROGEN INC

  公开号：WO2013134660A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), and compositions capable of inhibiting PHD1 enzyme activity selectively over other isoforms, for example, PHD2 and/or PHD3 enzymes. The invention also relates to compounds of formula (I) for use in disorders such as muscle degeneration, colitis, IBD, and certain ischemias.

  本发明涉及式(I)的新化合物，以及能够选择性地抑制PHD1酶活性而不影响其他同工酶（例如PHD2和/或PHD3酶）的组合物。该发明还涉及式(I)的化合物在肌肉退化、结肠炎、炎症性肠病和某些缺血症等疾病中的应用。
• Chemoselectivity Control in the Reactions of 1,2-Cyclic Sulfamidates with Amines
  作者：Lara Mata、Alberto Avenoza、Jesús H. Busto、Jesús M. Peregrina

  DOI：10.1002/chem.201204392

  日期：2013.5.17

  Although 1,2‐cyclic sulfamidates derived from α‐methylisoserine undergo nucleophilic displacement at the quaternary center, to the best of our knowledge their behavior with amines as nucleophiles has never been explored. We have found that a broad range of amines can be used, demonstrating the scope of the reaction, and that excellent control of the chemoselectivity can be achieved. Application of

  尽管衍生自α-甲基异丝氨酸的1,2-环氨基磺酸盐在四级中心发生亲核取代，但据我们所知，从未探讨过它们与胺作为亲核剂的行为。我们发现，可以使用广泛范围的胺，证明了反应的范围，并且可以实现对化学选择性的极好的控制。还介绍了该方法在合成手性α，β-二氨基酸和重要的哌嗪酮杂环中的应用。此外，我们已经发现，DMF和DMSO的行为不仅作为极性非质子溶剂也为○ -亲核试剂，使得氧原子的亲电的季中心掺入，与构型反转。