9-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carboxylic acid | 302557-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 9-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carboxylic acid
• 英文别名: N-ethyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-6-carboxylic acid；9-Ethyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazole-3-carboxylic acid；9-ethyl-5,6,7,8-tetrahydrocarbazole-3-carboxylic acid
• CAS: 302557-24-0
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₂
• 分子量: 243.305
• InChiKey: VJFOQHMJEZRHHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carboxylic acid 、 二甘醇胺 在 WSC (hydrochloride) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以1.86 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  EP1184373

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carboxylate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 9-ethyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  用于癌症治疗的新型强效蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 是一种有临床前景的表观遗传靶标，在多种肿瘤中上调。目前，有几种 PRMT5 抑制剂处于临床前或临床开发阶段，但已建立的临床抑制剂显示出良好的毒性。因此，发现具有特征治疗效用的新型且结构多样的 PRMT5 抑制剂仍然是一个未满足的需求。在此，以 GSK-3326595 为先导化合物，设计并合成了一系列四氢异喹啉 (THIQ) 衍生物作为 PRMT5 抑制剂。其中，化合物 20 (IC 50 : 4.2 nM) 表现出比 GSK-3326595 (IC 50: 9.2 纳米)。此外，化合物 20 对 MV-4-11 和 MDA-MB-468 肿瘤细胞具有高抗增殖作用，对 AML-12 肝细胞具有低细胞毒性。此外，化合物 20 具有可接受的药代动力学特征，并在 MV-4-11 异种移植模型中显示出相当大的体内抗肿瘤功效。综合来看，化合物20是一种值得进一步研究的抗肿瘤化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules27196637

文献信息

• Discovery of carbazole carboxamides as novel RORγt inverse agonists
  作者：Yafei Huang、Mingcheng Yu、Nannan Sun、Ting Tang、Fazhi Yu、Xiaoxia Song、Qiong Xie、Wei Fu、Liming Shao、Yonghui Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.050

  日期：2018.3

  A novel series of carbazole carboxamides was discovered as potent RORγt inverse agonists using a scaffold hybridization strategy. Structure-activity relationship exploration on the amide linker, carbazole ring and arylsulfone moiety of the hybrid amide 3a led to identification of potent RORγt inverse agonists. Compound 6c was found to have a good RORγt activity with an IC50 of 58.5 nM in FRET assay

  使用支架杂交策略，发现了一系列新的咔唑羧酰胺作为有效的RORγt反向激动剂。对杂合酰胺3a的酰胺连接基，咔唑环和芳基砜部分进行构效关系研究，从而鉴定出了有效的RORγt反向激动剂。在FRET分析中发现化合物6c具有良好的RORγt活性，IC 50为58.5 nM，在小鼠Th17细胞分化试验中具有合理的抑制活性（在0.3μM时抑制率为58.8％）。讨论了咔唑羧酰胺在RORγt配体结合域中的结合方式。
• [EN] PRMT5 INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE LA PRMT5
  申请人：UNIV FLORIDA

  公开号：WO2020205660A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  A series of PRMT5 inhibitor compounds are described. The compounds are useful as PRMT5 inhibitor compounds and in the treatment of PRMT5 mediated diseases, disorders, and symptoms thereof.

  本文介绍了一系列PRMT5抑制剂化合物。这些化合物可用作PRMT5抑制剂化合物，并用于治疗PRMT5介导的疾病、紊乱和其症状。
• Tricyclic compounds
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：US06713473B1

  公开（公告）日：2004-03-30

  A compound represented by the formula (I) [A represents a 5- to 7-membered hydrocarbon ring group; L represents —NR3—CO—, —CO—NR3— and the like (R3 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower acyl group and the like); M represents an alkylene linking group (a carbon atom constituting the carbon chain may be replaced with a nitrogen atom, an oxygen atom and the like); X represents —S—, —O—, —NR4—, —NR5—CO— and the like (R4 and R5 represent a hydrogen atom, a lower alkyl group and the like) or a single bond; Y represents an alkyl group, an aryl group, an amino group, an aromatic heterocyclic group and the like; R1 represents a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group or a lower acyl group; and R21, R22 and R23 represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, a lower alkyl group and the like] or a salt thereof. The compound is useful as an active ingredient of medicaments for diseases in which neuropeptide Y is involved, ingestion control for hyperphagia and the like.

  化合物的化学式为(I) [其中，A代表5到7个成员的烃环基团；L代表—NR3—CO—，—CO—NR3—等（其中R3代表氢原子，低级烷基基团，低级酰基基团等）；M代表一种烷基连接基团（碳链中的碳原子可被氮原子，氧原子等替换）；X代表—S—，—O—，—NR4—，—NR5—CO—等（其中R4和R5代表氢原子，低级烷基基团等）或者单键；Y代表烷基基团，芳基基团，氨基基团，芳香族杂环基团等；R1代表低级烷基基团，低级烯基基团，低级炔基基团或者低级酰基基团；R21、R22和R23代表氢原子，羟基，低级烷基基团等] 或其盐。该化合物可作为治疗涉及神经肽Y的疾病、控制过度进食等药物的活性成分。
• TRICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：EP1184373A1

  公开（公告）日：2002-03-06

  A compound represented by the formula (I) [A represents a 5- to 7-membered hydrocarbon ring group; L represents -NR3-CO-, -CO-NR3- and the like (R3 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower acyl group and the like); M represents an alkylene linking group (a carbon atom constituting the carbon chain may be replaced with a nitrogen atom, an oxygen atom and the like); X represents -S-, -O-, -NR4-, -NR5-CO- and the like (R4 and R5 represent a hydrogen atom, a lower alkyl group and the like) or a single bond; Y represents an alkyl group, an aryl group, an amino group, an aromatic heterocyclic group and the like; R1 represents a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group or a lower acyl group; and R21, R22 and R23 represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, a lower alkyl group and the like] or a salt thereof. The compound is useful as an active ingredient of medicaments for diseases in which neuropeptide Y is involved, ingestion control for hyperphagia and the like.

  由式（I）代表的化合物[A 代表 5 至 7 元烃环基；L 代表-NR3-CO-、-CO-NR3-等（R3 代表氢原子、低级烷基、低级酰基等）；M 代表亚烷基连接基团（构成碳链的碳原子可以用氮原子、氧原子等取代）；X 代表-S-、-O-、-NR4-、-NR5-CO-等（R4 和 R5 代表氢原子、低级烷基等）或单键；Y 代表烷基、芳基、氨基、芳香杂环基等；R1代表低级烷基、低级烯基、低级炔基或低级酰基；以及 R21、R22 和 R23 代表氢原子、羟基、低级烷基等]或其盐。该化合物可用作治疗涉及神经肽 Y 的疾病的药物的活性成分、控制食欲亢进的药物等。
• PRMT5 INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：University of Florida Research Foundation, Incorporated

  公开号：US20220185792A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  A series of PRMT5 inhibitor compounds are described. The compounds are useful as PRMT5 inhibitor compounds and in the treatment of PRMT5 mediated diseases, disorders, and symptoms thereof.