8-bromo-1,3-diethylxanthine | 31542-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-bromo-1,3-diethylxanthine
• 英文别名: 8-bromo-1,3-diethyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 31542-52-6
• 化学式: C₉H₁₁BrN₄O₂
• 分子量: 287.116
• InChiKey: WPEOBGPFTJHTOD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.647±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-1,3-diethylxanthine 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 丙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 160.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 9-(2-chloro-6-fluorobenzyl)-1,3-diethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[2,1-f]purine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新型，双靶标定向的黄嘌呤衍生物作用于腺苷受体和单胺氧化酶B。

  摘要：

  已显示出退火的嘌呤二酮衍生物可作为可能的多靶点配体，解决腺苷受体和单氨基氧化酶。在这项研究中，基于我们先前的结果，将新型的退火的嘧啶基和二氮杂环庚烷[2,1-f]嘌呤二酮衍生物设计为结合A2A腺苷受体（AR）拮抗活性和封闭单胺氧化酶B的双靶标配体。合成了19种新化合物的文库，并通过放射性配体结合研究对AR亚型及其抑制MAO-B的能力进行了生物学评估。这允许9-（2-氯-6-氟苄基）-3-乙基-1-甲基-6,7,8,9-四氢嘧啶基[2,1-f]嘌呤-2,4（1H，3H）-二酮（13 e； Ki人A2A AR：264 nM和IC50人MAO-B：243 nM）被确定为该系列中最有效的双作用配体。ADMET参数是在体外估算的，基于先前发表的蛋白质靶标X射线结构的分子对接研究，对结构-活性关系进行了分析和补充。通过选择性地阻断A2A AR，同时抑制多巴胺代谢酶MAO-B，这种双作用配体可能在帕金森病治疗中提供症状和神经保护作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900717
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二乙基脲 在 sodium chlorate 、 sodium dithionite 、 氢溴酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 生成 8-bromo-1,3-diethylxanthine
  参考文献：
  名称：

  新型，双靶标定向的黄嘌呤衍生物作用于腺苷受体和单胺氧化酶B。

  摘要：

  已显示出退火的嘌呤二酮衍生物可作为可能的多靶点配体，解决腺苷受体和单氨基氧化酶。在这项研究中，基于我们先前的结果，将新型的退火的嘧啶基和二氮杂环庚烷[2,1-f]嘌呤二酮衍生物设计为结合A2A腺苷受体（AR）拮抗活性和封闭单胺氧化酶B的双靶标配体。合成了19种新化合物的文库，并通过放射性配体结合研究对AR亚型及其抑制MAO-B的能力进行了生物学评估。这允许9-（2-氯-6-氟苄基）-3-乙基-1-甲基-6,7,8,9-四氢嘧啶基[2,1-f]嘌呤-2,4（1H，3H）-二酮（13 e； Ki人A2A AR：264 nM和IC50人MAO-B：243 nM）被确定为该系列中最有效的双作用配体。ADMET参数是在体外估算的，基于先前发表的蛋白质靶标X射线结构的分子对接研究，对结构-活性关系进行了分析和补充。通过选择性地阻断A2A AR，同时抑制多巴胺代谢酶MAO-B，这种双作用配体可能在帕金森病治疗中提供症状和神经保护作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900717

文献信息

• 8-Benzylaminoxanthine scaffold variations for selective ligands acting on adenosine A2A receptors. Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Michał Załuski、Jakub Schabikowski、Piotr Jaśko、Adrian Bryła、Agnieszka Olejarz-Maciej、Maria Kaleta、Monika Głuch-Lutwin、Andreas Brockmann、Sonja Hinz、Małgorzata Zygmunt、Kamil Kuder、Gniewomir Latacz、Christin Vielmuth、Christa E. Müller、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104033

  日期：2020.8

  xanthine derivatives. Therefore, the developed 8-benzylaminoxanthine scaffold seems to be highly selective for AR activity and relevant for potent and selective A2A ligands. Compound 12d with high selectivity for ARs, especially for the A2AAR subtype, evaluated in animal models of inflammation has shown anti-inflammatory activity. Investigated compounds were found to display high selectivity and may

  在生物学研究中探索了基于黄嘌呤骨架的34种新化合物的文库，用于与腺苷受体（ARs）相互作用。黄嘌呤核的结构修饰被引入8位（苄氨基和苄氧基取代）以及N 1，N 3和N 7（小的烷基残基），从而提高了对A 2A AR的亲和力和选择性。通过放射性配体结合试验对化合物进行了表征，我们的研究导致开发了有效的A 2A AR配体，其中包括8-（（6-氯-2-氟-3-甲氧基苄基）氨基）-1-乙基-3,7 -二甲基-3,7-二氢-1 H-嘌呤-2,6-二酮（12d ; K i人A 2A AR：68.5 nM）和8-（（2-氯苄基）氨基）-1-乙基-3,7-二甲基-3,7-二氢-1 H-嘌呤-2,6-二酮（12 h ; K i人A 2A AR：71.1 nM）。此外，在1，3-二乙基-7-甲基黄嘌呤衍生物的组中鉴定出双A 1 / A 2A AR配体。化合物14b的显示ķ我为A值52.2 NM的1 AR和167
• Materials and methods for binding nucleic acids to surfaces
  申请人：——

  公开号：US20020103350A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  Surfaces containing high purity silica (silicon dioxide) exhibit high loading potential for nucleic acids. Formulations containing nucleic acids and materials which mask the electrostatic interactions between the nucleic acids and surfaces are disclosed. By masking the phosphate charges of the nucleic acids, undesired interactions may be minimized or eliminated, thereby allowing the covalent bonding of the nucleic acids to the surface to proceed. The use of such formulations additionally minimizes nonspecific binding of the nucleic acids to the surface. Examples of materials to be included in such formulations include cations, xanthines, hexoses, purines, arginine, lysine, polyarginine, polylysine, and quaternary ammonium salts.

  含有高纯度二氧化硅的表面具有很高的核酸负载潜力。 本研究公开了含有核酸的制剂和可掩盖核酸与表面之间静电相互作用的材料。通过掩盖核酸的磷酸电荷，可以最大限度地减少或消除不希望发生的相互作用，从而使核酸与表面的共价键结合得以进行。此外，使用此类制剂还能最大程度地减少核酸与表面的非特异性结合。可包括在此类制剂中的材料包括阳离子、黄嘌呤、己糖、嘌呤、精氨酸、赖氨酸、多精氨酸、多赖氨酸和季铵盐。
• Design and synthesis of xanthine analogues as potent and selective PDE5 inhibitors
  作者：Yuguang Wang、Samuel Chackalamannil、Zhiyong Hu、Craig D Boyle、Claire M Lankin、Yan Xia、Ruo Xu、Theodros Asberom、Dmitri Pissarnitski、Andrew W Stamford、William J Greenlee、Jeffrey Skell、Stanley Kurowski、Subbarao Vemulapalli、Jairam Palamanda、Madhu Chintala、Ping Wu、Joyce Myers、Peng Wang

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00646-7

  日期：2002.11

  We have discovered potent and selective xanthine PDE5 inhibitors. Compound 25 (PDE5 IC50 = 0.6 nM, PDE6/PDE5 = 101) demonstrated similar functional efficacy and PK profile to Sildenafil (PDE5 IC50 = 3.5 nM, PDE6/PDE5 = 7). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• MATERIALS AND METHODS FOR BINDING NUCLEIC ACIDS TO SURFACES
  申请人：Lyles, Mark B.

  公开号：EP1305328A2

  公开（公告）日：2003-05-02
• US6855817B2
  申请人：——

  公开号：US6855817B2

  公开（公告）日：2005-02-15