D-Ala-D-Ala-D-Ala | 1114-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: D-Ala-D-Ala-D-Ala
• 英文别名: H-D-Ala-D-Ala-D-Ala-OH；(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-aminopropanoyl]amino]propanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 1114-94-9
• 化学式: C₉H₁₇N₃O₄
• mdl: MFCD00066036
• 分子量: 231.252
• InChiKey: BYXHQQCXAJARLQ-HSUXUTPPSA-N

物化性质

• 熔点：
  245℃
• 密度：
  1.227

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-Ala-D-Ala-D-Ala 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 乙酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 N,N,N′-tris(2-pyridylmethyl)-ethylenediamine-N′-acetyl-D-alanyl-D-alanyl-D-alanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  多吡啶配体作为潜在的金属-β-内酰胺酶抑制剂

  摘要：

  细菌已经对最常用的抗生素产生了多种耐药机制。特别是，锌依赖性金属-β-内酰胺酶产生细菌的威胁越来越大，治疗选择有限。最近研究了锌螯合剂作为金属-β-内酰胺酶抑制剂，因为它们通常能够恢复碳青霉烯的敏感性。我们合成了多吡啶基配体，N , N '-双(2-吡啶基甲基)-乙二胺，N,N,N'-三(2-吡啶基甲基)-乙二胺，N , N'-双(2-吡啶基甲基)-乙二胺-N-乙酸(N,N,N'-三(2-吡啶基甲基)-乙二胺-N'-乙酸，可以形成锌(II)配合物。我们测试了它们恢复美罗培南对从血液和金属β-内酰胺酶生产者（肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌）中分离的三种临床菌株的抗生素活性的能力。我们功能化了 N,N,N'-tris(2-pyridylmethyl)-乙二胺与 D-丙氨酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸甲酯，目的是增加细菌摄取。我们观察到四种多吡啶配体与美罗培南对所有测试分离株的协同活性，而组合N

  DOI：

  10.1016/j.jinorgbio.2020.111315
• 作为产物：
  描述：

  N-(L-2-bromo-propionyl)-D-alanine 在 sodium hydroxide 、 氨 、 水 作用下， 生成 D-Ala-D-Ala-D-Ala
  参考文献：
  名称：

  Levene; Yang, Journal of Biological Chemistry, 1933, vol. 99, p. 410

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Chiral Recognition of Peptide Enantiomers by Cinchona Alkaloid Derived Chiral Selectors:  Mechanistic Investigations by Liquid Chromatography, NMR Spectroscopy, and Molecular Modeling
  作者：Christoph Czerwenka、Mei Mei Zhang、Hanspeter Kählig、Norbert M. Maier、Kenny B. Lipkowitz、Wolfgang Lindner

  DOI：10.1021/jo0346914

  日期：2003.10.1

  The chiral recognition mechanism of a cinchona alkaloid based chiral selector for N-protected peptide enantiomers was investigated. A chiral stationary phase derived from this selector was employed for liquid chromatographic enantiomer separations. It showed exceptionally high enantiomer discrimination for the (all-R)- and (all-S)-enantiomers of dialanine (alpha = 20), while a pronounced loss of chiral

  研究了基于金鸡纳生物碱的手性选择剂对N-保护的肽对映体的手性识别机理。衍生自该选择剂的手性固定相用于液相色谱对映体分离。它显示了对二烷胺的（all-R）-和（all-S）-对映异构体的异常高对映体识别度（alpha = 20），而在肽主链中插入了额外的丙氨酸残基后，手性识别能力明显下降。通过手性选择剂和分析物对映异构体的配合物的NMR光谱，伴随分子建模研究，对这种对映选择性的降低进行了详细研究。分子内NOE的研究提供了选择器的自由和复杂形式的构象状态。对络合物引起的转变的分析产生了分子间相互作用的信息，使我们能够提出结合模型，观察分子间NOE进一步支持了结合模型，表明选择剂和分析物的相对排列。随机分子动力学模拟能够重现色谱保留顺序和能量差异，以及分子间NOE。计算数据用于评估负责分析物结合的分子间作用力。另外，评估了手性选择剂的片段对对映选择性结合事件的相对贡献。
• Inhibition of iodine-125 labeled ristocetin binding to Micrococcus luteus cells by the peptides related to bacterial cell wall mucopeptide precursors: quantitative structure-activity relationships
  作者：Ki-Hwan Kim、Yvonne Martin、Ellen Otis、James Mao

  DOI：10.1021/jm00121a018

  日期：1989.1

  Quantitative structure-activity relationships (QSAR) of N-Ac amino acids, N-Ac dipeptides, and N-Ac tripeptides in inhibition of 125I-labeled ristocetin binding to Micrococcus luteus cell wall have been developed to probe the details of the binding between ristocetin and N-acetylated peptides. The correlation equations indicate that (1) the binding is stronger for peptides in which the side chain of

  已开发了N-Ac氨基酸，N-Ac二肽和N-Ac三肽在抑制125I标记的瑞氏菌素与黄褐微球菌细胞壁结合中的定量构效关系（QSAR），以探索ristocetin之间的结合细节和N-乙酰化的肽 相关方程表明（1）对于C末端氨基酸侧链具有较大摩尔折射率（MR）值的肽，其结合作用更强；（2）对于极性肽，其结合作用较弱。 （3）N-Ac二肽中的N末端氨基酸对结合亲和力的贡献是C末端氨基酸的12倍，
• Design of Gut-Restricted Thiazolidine Agonists of G Protein-Coupled Bile Acid Receptor 1 (GPBAR1, TGR5)
  作者：Tao Chen、Nicholas William Reich、Noah Bell、Patricia D. Finn、David Rodriguez、Jill Kohler、Kenji Kozuka、Limin He、Andrew G. Spencer、Dominique Charmot、Marc Navre、Christopher W. Carreras、Samantha Koo-McCoy、Jocelyn Tabora、Jeremy S. Caldwell、Jeffrey W. Jacobs、Jason Gustaf Lewis

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00308

  日期：2018.9.13

  Bile acid signaling and metabolism in the gastrointestinal tract have wide-ranging influences on systemic disease. G protein-coupled bile acid receptor 1 (GPBAR1, TGR5) is one of the major effectors in bile acid sensing, with demonstrated influence on metabolic, inflammatory, and proliferative processes. The pharmacologic utility of TGR5 agonists has been limited by systemic target-related effects

  胃肠道中的胆汁酸信号和新陈代谢对全身性疾病具有广泛的影响。G蛋白偶联的胆汁酸受体1（GPBAR1，TGR5）是胆汁酸感测的主要效应器之一，已证明对代谢，炎症和增殖过程有影响。TGR5激动剂的药理作用受到全身靶标相关作用的限制，例如过多的胆囊填充和阻塞胆囊排空。但是，受肠道限制的TGR5激动剂有可能避免这些副作用，因此被开发成安全性可接受的药物。我们描述了一系列肠道受限的TGR5激动剂的发现和优化，这些激动剂在小鼠中引发了有效的反应，而胆囊相关的影响也最小。该系列包括12（TGR5 EC 50：人，143 nM；小鼠，1.2 nM），一种具有最小系统可用性的化合物，可能对2型糖尿病，非酒精性脂肪性肝炎或炎性肠病患者具有治疗价值。
• A process for the preparation of purified vancomycin class antibiotics
  申请人：SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION

  公开号：EP0132117A2

  公开（公告）日：1985-01-23

  A novel process forthe isolation and purification of vancomycin class antibiotics which utilized affinity chromatography by the formation of a sorption complex between the antibiotic and an immobilizing ligand selected from -D-alanyl-D-alanine or-X-D-alanyl-D-alanine, wherein X is an amino acid radical and the novel affinity chromatography sorbent employed therein are disclosed.

  本发明公开了一种分离和纯化万古霉素类抗生素的新型工艺，该工艺利用亲和层析法，在抗生素和固定配体之间形成吸附复合物，固定配体选自-D-丙氨酰-D-丙氨酸或-X-D-丙氨酰-D-丙氨酸，其中 X 是氨基酸基，本发明还公开了其中使用的新型亲和层析吸附剂。
• Optical Rotation of Peptides. II. Glycine and Alanine Tripeptides¹
  作者：Erwin Brand、Bernard F. Erlanger、Howard Sachs、Jerome Polatnick

  DOI：10.1021/ja01151a513

  日期：1951.7