Boc-Lys(guanidine-di-Cbz)-OH | 1118531-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Boc-Lys(guanidine-di-Cbz)-OH
• 英文别名: (2S)-6-[bis(phenylmethoxycarbonylamino)methylideneamino]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid
• CAS: 1118531-44-4
• 化学式: C₂₈H₃₆N₄O₈
• 分子量: 556.616
• InChiKey: JRVVKXCOZVOOQZ-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Lys(guanidine-di-Cbz)-OH 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以99%的产率得到Boc-Lys(guanidine-di-Cbz)-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Conformationally Preorganized and Cell-Permeable Guanidine-Based γ-Peptide Nucleic Acids (γGPNAs)

  摘要：

  A general method for preparing optically pure guanidine-based gamma-peptide nucleic acid (gamma GPNA) monomers for all four natural nucleobases (A, C, G, and T) is described. These second-generation gamma GPNAs differ from the first-generation GPNAs in that the guanidinium group is installed at the gamma- instead of the alpha-position of the N-(2-aminoethyl)glycine backbone unit. This positional switch enables GPNAs to be synthesized from relatively cheap L- as opposed to D-amino acids. Unlike their (x-predecessors, which are randomly folded, gamma GPNAs prepared from L-amino acids are preorganized into a right-handed helix and bind to DNA and RNA with exceptionally high affinity and sequence selectivity and are readily taken up by mammalian cells.

  DOI：

  10.1021/jo802211n
• 作为产物：
  描述：

  N-alpha-叔丁氧羰基-L-赖氨酸 、 N,N'-双(苄氧羰基)-1H-吡唑-1-甲脒 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以100 %的产率得到Boc-Lys(guanidine-di-Cbz)-OH
  参考文献：
  名称：

  基于配体的具有 Arg 生物等排体的选择性拟肽 uPA 和 TMPRSS2 抑制剂的设计

  摘要：

  胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶参与许多重要的生理过程，例如血液凝固和细胞外基质的重塑。另一方面，它们也与病理状况有关。尿激酶-纤溶酶原激活剂（uPA）参与组织重塑，当其过度表达和失调时，可以增加各种癌症类型的转移行为。该蛋白酶类中另一个在 SARS-CoV 2 大流行期间受到关注的成员是 TMPRSS2。它是一种跨膜丝氨酸蛋白酶，通过处理其刺突蛋白使冠状病毒能够进入细胞。针对这两种蛋白酶的多种不同抑制剂已被发表。然而，相对于其他胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的选择性仍然是一个重大挑战。在当前的研究中，我们用不同的生物电子等排体取代了拟肽抑制剂P1位点的精氨酸部分。酶抑制研究表明，P1 位点中的苯胍部分对 TMPRSS2 具有很强的亲和力，而环己基胍衍生物则能有效抑制 uPA。与其他结构相似且生理学上重要的蛋白酶相比，两种抑制剂均表现出高选择性。

  DOI：

  10.3390/ijms25031375

文献信息

• Synthesis of Conformationally Preorganized and Cell-Permeable Guanidine-Based γ-Peptide Nucleic Acids (γGPNAs)
  作者：Bichismita Sahu、Venugopal Chenna、Kira L. Lathrop、Sufi M. Thomas、Gerald Zon、Kenneth J. Livak、Danith H. Ly

  DOI：10.1021/jo802211n

  日期：2009.2.20

  A general method for preparing optically pure guanidine-based gamma-peptide nucleic acid (gamma GPNA) monomers for all four natural nucleobases (A, C, G, and T) is described. These second-generation gamma GPNAs differ from the first-generation GPNAs in that the guanidinium group is installed at the gamma- instead of the alpha-position of the N-(2-aminoethyl)glycine backbone unit. This positional switch enables GPNAs to be synthesized from relatively cheap L- as opposed to D-amino acids. Unlike their (x-predecessors, which are randomly folded, gamma GPNAs prepared from L-amino acids are preorganized into a right-handed helix and bind to DNA and RNA with exceptionally high affinity and sequence selectivity and are readily taken up by mammalian cells.
• Ligand-Based Design of Selective Peptidomimetic uPA and TMPRSS2 Inhibitors with Arg Bioisosteres
  作者：Patrick Müller、Collin Zimmer、Ariane Frey、Gideon Holzmann、Annabelle Carolin Weldert、Tanja Schirmeister

  DOI：10.3390/ijms25031375

  日期：——

  dysregulated. Another member of this protease class that received attention during the SARS-CoV 2 pandemic is TMPRSS2. It is a transmembrane serine protease, which enables cell entry of the coronavirus by processing its spike protein. A variety of different inhibitors have been published against both proteases. However, the selectivity over other trypsin-like serine proteases remains a major challenge. In

  胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶参与许多重要的生理过程，例如血液凝固和细胞外基质的重塑。另一方面，它们也与病理状况有关。尿激酶-纤溶酶原激活剂（uPA）参与组织重塑，当其过度表达和失调时，可以增加各种癌症类型的转移行为。该蛋白酶类中另一个在 SARS-CoV 2 大流行期间受到关注的成员是 TMPRSS2。它是一种跨膜丝氨酸蛋白酶，通过处理其刺突蛋白使冠状病毒能够进入细胞。针对这两种蛋白酶的多种不同抑制剂已被发表。然而，相对于其他胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的选择性仍然是一个重大挑战。在当前的研究中，我们用不同的生物电子等排体取代了拟肽抑制剂P1位点的精氨酸部分。酶抑制研究表明，P1 位点中的苯胍部分对 TMPRSS2 具有很强的亲和力，而环己基胍衍生物则能有效抑制 uPA。与其他结构相似且生理学上重要的蛋白酶相比，两种抑制剂均表现出高选择性。