5-[2-bromoanilino(methylthio)methylene]-2,2-dimethyl[1,3]dioxane-4,6-dione | 912824-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[2-bromoanilino(methylthio)methylene]-2,2-dimethyl[1,3]dioxane-4,6-dione
• 英文别名: 5-[2-bromoanilino-(methylthio)-methylene]-2,2-dimethyl-[1,3]dioxane-4,6-dione；5-[[(2-Bromophenyl)amino](methylthio)methylene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione；5-[(2-bromoanilino)-methylsulfanylmethylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• CAS: 912824-70-5
• 化学式: C₁₄H₁₄BrNO₄S
• 分子量: 372.239
• InChiKey: FZDRAGQNUPNOSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[2-bromoanilino(methylthio)methylene]-2,2-dimethyl[1,3]dioxane-4,6-dione 在 PPA 作用下， 以82%的产率得到8-bromo-2-methylsulfanyl-1H-quinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Quinolinone and pyridopyrimidinone inhibitors of DNA-dependent protein kinase

  摘要：

  以选定的芳基和杂芳基为取代基合成了 8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮和 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，作为 DNA 依赖性蛋白激酶的潜在抑制剂。在制备 8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮的过程中，采用了铃木交叉偶联法的多重平行方法。为此，需要 8-溴-2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮作为中间体。这种化合物是通过调整文献路线获得的，在该路线中，(2-溴苯胺基)-吗啉-4-基-5-亚甲基-2,2-二甲基[1,3]二噁烷-4,6-二酮的热环缩合得到 8-溴-2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮。以 9-羟基-2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 O-三氟甲磺酸酯为中间体，利用铃木交叉偶联法制备了 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮和 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮都是 DNA 依赖性蛋白激酶的抑制剂。当取代基为二苯并噻吩-4-基、二苯并呋喃-4-基或二苯并噻吩-3-基时，观察到的 IC50 值在纳摩尔范围内。有趣的是，吡啶嘧啶酮和喹啉酮与之前报道的相应的 8-取代 2-吗啉-4-基-苯并吡喃-4-酮基本等效（I. R. Hardcastle、X. Cockcroft、N. J. Curtin、M. Desage El-Murr、J. J. J. Leahy、M. Stockley、B. T. Golding、L. Rigoreau、C. Richardson、G. C. M. Smith 和 R. J. Griffin，J. Med.Chem.，2005，48，7829-7846）。

  DOI：

  10.1039/b705095j
• 作为产物：
  描述：

  5-[双(甲基硫代)亚甲基]-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮 、 2-溴苯胺 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以98%的产率得到5-[2-bromoanilino(methylthio)methylene]-2,2-dimethyl[1,3]dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Quinolinone and pyridopyrimidinone inhibitors of DNA-dependent protein kinase

  摘要：

  以选定的芳基和杂芳基为取代基合成了 8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮和 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，作为 DNA 依赖性蛋白激酶的潜在抑制剂。在制备 8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮的过程中，采用了铃木交叉偶联法的多重平行方法。为此，需要 8-溴-2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮作为中间体。这种化合物是通过调整文献路线获得的，在该路线中，(2-溴苯胺基)-吗啉-4-基-5-亚甲基-2,2-二甲基[1,3]二噁烷-4,6-二酮的热环缩合得到 8-溴-2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮。以 9-羟基-2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 O-三氟甲磺酸酯为中间体，利用铃木交叉偶联法制备了 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮和 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮都是 DNA 依赖性蛋白激酶的抑制剂。当取代基为二苯并噻吩-4-基、二苯并呋喃-4-基或二苯并噻吩-3-基时，观察到的 IC50 值在纳摩尔范围内。有趣的是，吡啶嘧啶酮和喹啉酮与之前报道的相应的 8-取代 2-吗啉-4-基-苯并吡喃-4-酮基本等效（I. R. Hardcastle、X. Cockcroft、N. J. Curtin、M. Desage El-Murr、J. J. J. Leahy、M. Stockley、B. T. Golding、L. Rigoreau、C. Richardson、G. C. M. Smith 和 R. J. Griffin，J. Med.Chem.，2005，48，7829-7846）。

  DOI：

  10.1039/b705095j

文献信息

• WO2006/109081
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7696203B2
  申请人：——

  公开号：US7696203B2

  公开（公告）日：2010-04-13
• Quinolinone and pyridopyrimidinone inhibitors of DNA-dependent protein kinase
  作者：Olivier R. Barbeau、Celine Cano-Soumillac、Roger J. Griffin、Ian R. Hardcastle、Graeme C. M. Smith、Caroline Richardson、William Clegg、Ross W. Harrington、Bernard T. Golding

  DOI：10.1039/b705095j

  日期：——

  8-Substituted 2-morpholin-4-yl-quinolin-4-ones and 9-substituted 2-morpholin-4-yl-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones with selected aryl and heteroaryl groups as the substituent have been synthesised as potential inhibitors of DNA-dependent protein kinase. A multiple-parallel approach, employing Suzuki cross-coupling methodology, was utilised in the preparation of 8-substituted 2-morpholin-4-yl-quinolin-4-ones. For this purpose 8-bromo-2-morpholin-4-yl-quinolin-4-one was required as an intermediate. This compound was obtained by adapting a literature route in which thermal cyclocondensation of (2-bromoanilino)-morpholin-4-yl-5-methylene-2,2-dimethyl[1,3]dioxane-4,6-dione afforded 8-bromo-2-morpholin-4-yl-quinolin-4-one. A multiple-parallel approach, employing Suzuki cross-coupling methodology, was also utilised to prepare 9-substituted 2-morpholin-4-yl-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones using 9-hydroxy-2-morpholin-4-yl-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one O-trifluoromethanesulfonate as an intermediate. 8-Substituted 2-morpholin-4-yl-quinolin-4-ones and 9-substituted 2-morpholin-4-yl-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones were both inhibitors of DNA-dependent protein kinase. When the substituent was dibenzothiophen-4-yl, dibenzofuran-4-yl or biphen-3-yl, IC50 values in the low nanomolar range were observed. Interestingly, the pyridopyrimidinones and quinolinones were essentially equipotent with the corresponding 8-substituted 2-morpholin-4-yl-chromen-4-ones previously reported (I. R. Hardcastle, X. Cockcroft, N. J. Curtin, M. Desage El-Murr, J. J. J. Leahy, M. Stockley, B. T. Golding, L. Rigoreau, C. Richardson, G. C. M. Smith and R. J. Griffin, J. Med. Chem., 2005, 48, 7829–7846).

  以选定的芳基和杂芳基为取代基合成了 8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮和 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，作为 DNA 依赖性蛋白激酶的潜在抑制剂。在制备 8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮的过程中，采用了铃木交叉偶联法的多重平行方法。为此，需要 8-溴-2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮作为中间体。这种化合物是通过调整文献路线获得的，在该路线中，(2-溴苯胺基)-吗啉-4-基-5-亚甲基-2,2-二甲基[1,3]二噁烷-4,6-二酮的热环缩合得到 8-溴-2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮。以 9-羟基-2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 O-三氟甲磺酸酯为中间体，利用铃木交叉偶联法制备了 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮和 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮都是 DNA 依赖性蛋白激酶的抑制剂。当取代基为二苯并噻吩-4-基、二苯并呋喃-4-基或二苯并噻吩-3-基时，观察到的 IC50 值在纳摩尔范围内。有趣的是，吡啶嘧啶酮和喹啉酮与之前报道的相应的 8-取代 2-吗啉-4-基-苯并吡喃-4-酮基本等效（I. R. Hardcastle、X. Cockcroft、N. J. Curtin、M. Desage El-Murr、J. J. J. Leahy、M. Stockley、B. T. Golding、L. Rigoreau、C. Richardson、G. C. M. Smith 和 R. J. Griffin，J. Med.Chem.，2005，48，7829-7846）。