methyl cis-7-benzyloxy-4-(3-chloropropyl)-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,5-benzoxathiepin-4-carboxylate | 110645-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl cis-7-benzyloxy-4-(3-chloropropyl)-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,5-benzoxathiepin-4-carboxylate
• 英文别名: methyl (3S,4R)-4-(3-chloropropyl)-3-hydroxy-7-phenylmethoxy-2,3-dihydro-1,5-benzoxathiepine-4-carboxylate
• CAS: 110645-17-5；110645-18-6
• 化学式: C₂₁H₂₃ClO₅S
• 分子量: 422.93
• InChiKey: ZAEWTNBGWXHETA-PZJWPPBQSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-99 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  563.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.290±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl cis-7-benzyloxy-4-(3-chloropropyl)-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,5-benzoxathiepin-4-carboxylate 在 钯 盐酸 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (7S,8R)-2,7-Dihydroxy-8-(3-piperazin-1-yl-propyl)-7,8-dihydro-6H-5-oxa-9-thia-benzocycloheptene-8-carboxylic acid methyl ester; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1,5-Benzoxathiepin derivatives. II. Synthesis and serotonin S2-receptor-blocking activity of aminoalkyl-substituted 3,4-dihydro-2H-1,5-benzoxathiepin-3-ols and related compounds.

  摘要：

  新化合物1,5-苯并氧硫杂蒽衍生物，即3,4-二氢-2H-1,5-苯并氧硫杂蒽-3-醇，在2-、3-或4-位上具有氨基烷基团，被合成并评估其对血清素S2受体阻断活性和肾上腺素α1受体阻断活性的作用。甲基4-氨基烷基-3-羟基-3,4-二氢-2H-1,5-苯并氧硫杂蒽-4-羧酸酯显示出显著的S2受体阻断活性。研究了结构-活性关系（包括构象研究结果和骨架修饰）。在一系列1,5-苯并氧硫杂蒽、1-苯并氧杂蒽和1-苯并硫杂蒽衍生物中，甲基顺式-3-羟基-7-甲氧基-4-[3-(4-苯基-1-哌嗪基)丙基]-3,4-二氢-2H-1,5-苯并氧硫杂蒽-4-羧酸酯盐酸盐（CV-5197）在结合谱图上显示出最强的S2受体阻断活性和选择性，并被选作进一步药理评估的候选药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.1930
• 作为产物：
  描述：

  2-Benzyl-7-oxo-7,8-dihydro-6H-5-oxa-9-thia-benzocycloheptene-8-carboxylic acid methyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl cis-7-benzyloxy-4-(3-chloropropyl)-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,5-benzoxathiepin-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,5-Benzoxathiepin derivatives. II. Synthesis and serotonin S2-receptor-blocking activity of aminoalkyl-substituted 3,4-dihydro-2H-1,5-benzoxathiepin-3-ols and related compounds.

  摘要：

  新化合物1,5-苯并氧硫杂蒽衍生物，即3,4-二氢-2H-1,5-苯并氧硫杂蒽-3-醇，在2-、3-或4-位上具有氨基烷基团，被合成并评估其对血清素S2受体阻断活性和肾上腺素α1受体阻断活性的作用。甲基4-氨基烷基-3-羟基-3,4-二氢-2H-1,5-苯并氧硫杂蒽-4-羧酸酯显示出显著的S2受体阻断活性。研究了结构-活性关系（包括构象研究结果和骨架修饰）。在一系列1,5-苯并氧硫杂蒽、1-苯并氧杂蒽和1-苯并硫杂蒽衍生物中，甲基顺式-3-羟基-7-甲氧基-4-[3-(4-苯基-1-哌嗪基)丙基]-3,4-二氢-2H-1,5-苯并氧硫杂蒽-4-羧酸酯盐酸盐（CV-5197）在结合谱图上显示出最强的S2受体阻断活性和选择性，并被选作进一步药理评估的候选药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.1930

文献信息

• 1,5-benzoxathiepin derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04672064A1

  公开（公告）日：1987-06-09

  Novel 1,5-benzoxathiepin derivatives of the formula: ##STR1## [wherein R.sub.1 and R.sub.2 are independently hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl or lower alkoxy; R.sub.3 and R.sub.4 are independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl or optionally substituted cycloalkyl or optionally substituted aralkyl, or both jointly form an optionally substituted ring together with the adjacent nitrogen atom; X is hydrogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted aryl or a carboxyl group which may be esterified or amidated; Y is ##STR2## (wherein R.sub.5 is hydrogen, acyl or optionally substituted carbamoyl); m is an integer of 0 to 2; n is an integer of 1 to 6] and salts thereof exhibit serotonin S.sub.2 receptor blocking activity, calcium antagonism, actions to relieve cerebral vasospasm and to improve renal circulation and diuretic and antithrombotic activities, and are of value as a prophylactic and therapeutic agent for ischemic cardiopathies, thrombosis, hypertension and cerebral circulatory disorders.

  1,5-苯并噻吩衍生物的新颖化合物的化学式为：##STR1##[其中R.sub.1和R.sub.2分别是氢、卤素、羟基、低烷基或低烷氧基；R.sub.3和R.sub.4分别是氢、可选择取代的低烷基、可选择取代的环烷基或可选择取代的芳基，或者共同与相邻氮原子形成可选择取代的环的；X是氢、可选择取代的低烷基、可选择取代的芳基或可能酯化或酰胺化的羧基；Y是##STR2##(其中R.sub.5是氢、酰基或可选择取代的氨基酰)；m是0到2的整数；n是1到6的整数]及其盐具有血清素S.sub.2受体阻滞活性、钙拮抗作用、缓解脑血管痉挛、改善肾循环和利尿和抗血栓活性，并且对于缺血性心脏病、血栓形成、高血压和脑循环障碍等疾病具有预防和治疗作用。
• 1,5-Benzoxathiepin derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0229467A1

  公开（公告）日：1987-07-22

  Compounds of the formula: wherein R is hydroxy or lower alkoxy and X is lower alkoxycarbonyl, and their salts possess serotonin S₂ receptor blocking activity, calcium antagonism, actions to relieve cerebral vasospasm and to improve renal circulation, and diuretic and antithrombotic activities, and are useful as prophylactic and therapeutic agents for ischemic cardiopathies, thrombosis, hypertension and cerebral circulatory disorders.

  式中 R 为羟基或低级烷氧基，X 为低级烷氧基羰基的化合物及其盐类具有 5-羟色胺 S₂ 受体阻断活性、钙拮抗作用、缓解脑血管痉挛和改善肾循环的作用，以及利尿和抗血栓活性，可用作缺血性心脏病、血栓形成、高血压和脑循环障碍的预防和治疗药物。
• SUGIXARA, XIROSADA;XIRATA, MINORU
  作者：SUGIXARA, XIROSADA、XIRATA, MINORU

  DOI：——

  日期：——
• SUGIHARA, HIROSADA;MABUCHI, HIROSHI;HIRATA, MINORU;IMAMOTO, TETSUJI;KAWAM+, CHEM. AND PHARM. BULL., 35,(1987) N 5, 1930-1952
  作者：SUGIHARA, HIROSADA、MABUCHI, HIROSHI、HIRATA, MINORU、IMAMOTO, TETSUJI、KAWAM+

  DOI：——

  日期：——
• US4672064A
  申请人：——

  公开号：US4672064A

  公开（公告）日：1987-06-09