N-(1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-3-yl)-2-(phenylamino)acetamide | 1270014-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-3-yl)-2-(phenylamino)acetamide
• 英文别名: 2-anilino-N-[1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-3-yl]acetamide
• CAS: 1270014-16-8
• 化学式: C₁₉H₂₂N₆O
• 分子量: 350.423
• InChiKey: INJVALJRNIUGCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  t-butyl piperidin-3-ylcarbamate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 N-(1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-3-yl)-2-(phenylamino)acetamide
  参考文献：
  名称：

  利用基于结构的药物设计和代谢软点鉴定优化体外效力和体内药代动力学特性，从而发现新型可逆布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 B 细胞中 BCR 信号传导的重要节点，经临床验证，其在 B 细胞淋巴瘤和各种自身免疫性疾病如多发性硬化症 (MS)、天疱疮和类风湿病中发挥关键作用关节炎（RA）。尽管非选择性不可逆 BTK 抑制剂已被批准用于肿瘤学，但由于与共价抑制剂相关的 B 细胞淋巴瘤中出现耐药性，仍有未满足的医学需求来确定可逆、选择性、有效的 BTK 抑制剂作为患者可行的治疗方法。在此，我们描述了 Hits 的鉴定和子序列优化，以改善物理化学性质、效力和激酶组选择性，从而发现一类新型 BTK 抑制剂。适合推进铅优化的啮齿动物体内代谢稳定性和口服暴露。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116275

文献信息

• [EN] HETEROARYL BTK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROARYLES DE BTK
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2011029043A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Btk, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了作为Btk抑制剂有用的化合物，其组成物以及使用这些化合物的方法。
• HETEROARYL BTK INHIBITORS
  申请人：Bui Minna

  公开号：US20120157442A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Btk, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了作为Btk抑制剂的有用化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• Heteroaryl Btk inhibitors
  申请人：Bui Minna

  公开号：US09029359B2

  公开（公告）日：2015-05-12

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Btk, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了一种作为Btk抑制剂有用的化合物，其组成物和使用方法。
• US9029359B2
  申请人：——

  公开号：US9029359B2

  公开（公告）日：2015-05-12
• Utilizing structure based drug design and metabolic soft spot identification to optimize the in vitro potency and in vivo pharmacokinetic properties leading to the discovery of novel reversible Bruton’s tyrosine kinase inhibitors
  作者：Brian T. Hopkins、Eris Bame、Noah Bell、Tonika Bohnert、Jon K. Bowden-Verhoek、Minna Bui、Mark T. Cancilla、Patrick Conlon、Patrick Cullen、Daniel A. Erlanson、Junfa Fan、Tarra Fuchs-Knotts、Stig Hansen、Stacey Heumann、Tracy J. Jenkins、Chuck Gua、Ying Liu、YuTing Liu、Mukush Lulla、Douglas Marcotte、Isaac Marx、Bob McDowell、Elisabeth Mertsching、Ella Negrou、Michael J. Romanowski、Daniel Scott、Laura Silvian、Wenjin Yang、Min Zhong

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116275

  日期：2021.8

  with covalent inhibitor, there an unmet medical need to identify reversible, selective, potent BTK inhibitor as viable therapeutics for patients. Herein, we describe the identification of Hits and subsequence optimization to improve the physicochemical properties, potency and kinome selectivity leading to the discovery of a novel class of BTK inhibitors. Utilizing Met ID and structure base design inhibitors

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 B 细胞中 BCR 信号传导的重要节点，经临床验证，其在 B 细胞淋巴瘤和各种自身免疫性疾病如多发性硬化症 (MS)、天疱疮和类风湿病中发挥关键作用关节炎（RA）。尽管非选择性不可逆 BTK 抑制剂已被批准用于肿瘤学，但由于与共价抑制剂相关的 B 细胞淋巴瘤中出现耐药性，仍有未满足的医学需求来确定可逆、选择性、有效的 BTK 抑制剂作为患者可行的治疗方法。在此，我们描述了 Hits 的鉴定和子序列优化，以改善物理化学性质、效力和激酶组选择性，从而发现一类新型 BTK 抑制剂。适合推进铅优化的啮齿动物体内代谢稳定性和口服暴露。