1-ethyl-3-(5-(5-fluoropyridin-3-yl)-7-(pyrimidin-2-yl)-1H-benzo-[d]imidazol-2-yl)urea | 843651-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-ethyl-3-(5-(5-fluoropyridin-3-yl)-7-(pyrimidin-2-yl)-1H-benzo-[d]imidazol-2-yl)urea
• 英文别名: 1-ethyl-3-(5-(5-fluoropyridin-3-yl)-7-(pyrimidin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)urea；1-Ethyl-3-[5-(5-Fluoropyridin-3-Yl)-7-(Pyrimidin-2-Yl)-1h-Benzimidazol-2-Yl]urea；1-ethyl-3-[6-(5-fluoropyridin-3-yl)-4-pyrimidin-2-yl-1H-benzimidazol-2-yl]urea
• CAS: 843651-00-3
• 化学式: C₁₉H₁₆FN₇O
• 分子量: 377.381
• InChiKey: FKCGKEHVIVGGDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.408±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethyl-3-(5-(5-fluoropyridin-3-yl)-7-(pyrimidin-2-yl)-1H-benzo-[d]imidazol-2-yl)urea 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 N-(5-(5-fluoropyridin-3-yl)-7-(pyrimidin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-(methylamino)acetamide
  参考文献：
  名称：

  第二代抗菌的苯并咪唑尿素：代谢责任降低的临床前候选者的发现。

  摘要：

  化合物3是一种有效的氨基苯并咪唑脲，具有双重抑制细菌回旋酶（GyrB）和拓扑异构酶IV（ParE）的作用，具有广谱革兰氏阳性抗菌活性，并且在啮齿动物细菌感染模型中证明了其有效性。临床前的体外和体内研究表明，化合物3可能通过反应性代谢产物的形成来共价标记肝蛋白，因此具有潜在的安全性。化合物3中的尿素部分被认为可能是反应性代谢产物形成的潜在原因，但由于理化参数较差，其替代导致抗菌活性和/或口服暴露降低。为了鉴定没有反应性代谢物形成潜能的第二代氨基苯并咪唑尿素，我们实施了代谢转移策略，该策略的重点是通过在分子中的其他位置引入代谢软点，将代谢作用从尿素部分转移出去。通过这种策略鉴定出的氨基苯并咪唑尿素34具有与3相似的抗菌活性，并且没有在体内标记肝蛋白，表明反应性代谢物形成的可能性降低/没有潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500563g
• 作为产物：
  描述：

  1-ethyl-3-(5-(5-fluoropyridin-3-yl)-7-(pyrimidin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)urea monoesylate salt 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以87%的产率得到1-ethyl-3-(5-(5-fluoropyridin-3-yl)-7-(pyrimidin-2-yl)-1H-benzo-[d]imidazol-2-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PRODUCING AMINOBENZIMIDAZOLE UREAS
  [FR] PROCÉDÉS ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES POUR PRODUIRE DES URÉES D'AMINOBENZIMIDAZOLE

  摘要：

  公开号：

  WO2009061875A3

文献信息

• GYRASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Charifson PAUL

  公开号：US20090325955A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention relates to methods of treating, preventing, or lessening the severity of resistant bacterial infections in mammals, utilizing compounds of formula I or formula VII or pharmaceutically salts thereof. The present invention also relates to methods of using compounds of formula I or formula VII in combination with one or more additional antibacterial agents and/or one or more additional therapeutic agents that increase the susceptibility of bacterial organisms to antibiotics.

  本发明涉及使用化合物I或化合物VII或其药学盐在哺乳动物中治疗、预防或减轻耐药细菌感染的方法。本发明还涉及使用化合物I或化合物VII与一个或多个额外的抗菌剂和/或一个或多个增加细菌对抗生素敏感性的治疗剂相结合的方法。
• SOLID FORMS OF 1-ethyl-3-(5-(5-FLUOROPYRIDIN-3-YL)-7-(PYRIMIDIN-2-YL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)UREA
  申请人：Alargova Rossitza

  公开号：US20100063284A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  Solid forms of crystalline1-ethyl-3-(5-(5-fluoropyridin-3-yl)-7-(pyrimidin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)urea, compositions containing solid forms of crystalline1-ethyl-3-(5-(5-fluoropyridin-3-yl)-7-(pyrimidin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)urea and methods of using the same are described.

  本文描述了晶体1-乙基-3-(5-(5-氟吡啶-3-基)-7-(嘧啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)脲的固态形式，含有晶体1-乙基-3-(5-(5-氟吡啶-3-基)-7-(嘧啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)脲的组合物以及使用它们的方法。
• Gyrase Inhibitors and Uses Thereof
  申请人：Charifson Paul

  公开号：US20120010222A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The present invention relates to methods of treating, preventing, or lessening the severity of resistant bacterial infections in mammals, utilizing compounds of formula I or formula VII or pharmaceutically salts thereof. The present invention also relates to methods of using compounds of formula I or formula VII in combination with one or more additional antibacterial agents and/or one or more additional therapeutic agents that increase the susceptibility of bacterial organisms to antibiotics.

  本发明涉及使用I式或VII式化合物或其药学盐治疗、预防或减轻哺乳动物中耐药细菌感染的方法。本发明还涉及使用I式或VII式化合物与一种或多种额外的抗菌剂和/或一种或多种增加细菌对抗生素易感性的治疗剂联合使用的方法。
• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PRODUCING AMINOBENZIMIDAZOLE UREAS
  申请人：Forslund Raymond

  公开号：US20090149651A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to processes and intermediates for the preparation of compounds useful as inhibitors of bacterial gyrase and Topoisomerase IV (Topo IV).

  本发明涉及用于制备作为细菌旋转酶和拓扑异构酶IV（Topo IV）抑制剂的化合物的过程和中间体。
• [EN] SOLID FORMS OF 1-ETHYL-3-(5-(5-FLUOROPYRIDIN-3-YL)-7-(PYRIMIDIN-2-YL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)UREA<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE 1-ÉTHYL-3-(5-(5-FLUOROPYRIDIN-3-YL)-7-(PYRIMIDIN-2-YL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)URÉE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2009076200A3

  公开（公告）日：2009-08-27