{(S)-1-[(1S,2R)-1-Benzyl-2-hydroxy-2-((10S,13R)-10-isopropyl-9,12-dioxo-2,5-dioxa-8,11,14-triaza-bicyclo[14.2.2]icosa-1(19),16(20),17-trien-13-yl)-ethylcarbamoyl]-2,2-dimethyl-propyl}-carbamic acid benzyl ester | 180968-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {(S)-1-[(1S,2R)-1-Benzyl-2-hydroxy-2-((10S,13R)-10-isopropyl-9,12-dioxo-2,5-dioxa-8,11,14-triaza-bicyclo[14.2.2]icosa-1(19),16(20),17-trien-13-yl)-ethylcarbamoyl]-2,2-dimethyl-propyl}-carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: 1'S,2'S,2''S,9S,12R)-12-(2''-((N-((Benzyloxy)carbonyl)tert-leucinyl)amino)-1'-hydroxy-3'-phenylprop-1'-yl)-9-(1-methylethyl)-7,10,13-triaza-1,4-dioxo-8,11-dioxo(14)paracyclophane；benzyl N-[(2S)-1-[[(1R,2S)-1-[(10S,13R)-9,12-dioxo-10-propan-2-yl-2,5-dioxa-8,11,14-triazabicyclo[14.2.2]icosa-1(18),16,19-trien-13-yl]-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 180968-42-7
• 化学式: C₄₁H₅₅N₅O₈
• 分子量: 745.916
• InChiKey: TZULDDUNYAGRDC-JFKVGHNISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Cbz-L-叔亮氨酸 、 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 {(S)-1-[(1S,2R)-1-Benzyl-2-hydroxy-2-((10S,13R)-10-isopropyl-9,12-dioxo-2,5-dioxa-8,11,14-triaza-bicyclo[14.2.2]icosa-1(19),16(20),17-trien-13-yl)-ethylcarbamoyl]-2,2-dimethyl-propyl}-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  对环烷类：一类新型的HIV蛋白酶水溶性抑制剂。

  摘要：

  已经开发了官能化对-和间-环戊烯（掺入一个或多个芳环的大环； ansa-化合物）的通用合成。环烷烃是有效的人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂的新型构建基块。大环系统的合成是通过N-保护的4-氨基-2,3-环氧-5-苯基戊酸酯与适当的α，ω-二胺的区域和立体有择的开环，以及在高稀释条件下连续的闭环而实现的。由此产生的大环构建基块实现了更广泛，更灵活的推导。发现含有氧乙烯亚结构的对环烷可在生理pH值下溶解于磷酸盐缓冲盐水中，浓度高达3 mg / mL。已经获得了几种Ki值低于10 nM且抗病毒活性在15-50 nM范围内的衍生物。讨论了环大小和环烷部分的取代方式对酶抑制，抗病毒活性和水溶性的影响。给出了所选化合物在小鼠中口服生物利用度的初步数据。

  DOI：

  10.1021/jm950641i

文献信息

• Paracyclophanes:  A Novel Class of Water-Soluble Inhibitors of HIV Proteinase
  作者：Peter Ettmayer、Andreas Billich、Peter Hecht、Brigitte Rosenwirth、Hubert Gstach

  DOI：10.1021/jm950641i

  日期：1996.1.1

  A versatile synthesis of functionalized para- and metacyclophanes (macrocycles with one or more aromatic rings incorporated; ansa-compounds) has been developed. Cyclophanes constitute a novel building block for potent human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors. The synthesis of the macrocyclic ring system was achieved by regio- and stereospecific ring opening of N-protected 4-amino-2,3

  已经开发了官能化对-和间-环戊烯（掺入一个或多个芳环的大环； ansa-化合物）的通用合成。环烷烃是有效的人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂的新型构建基块。大环系统的合成是通过N-保护的4-氨基-2,3-环氧-5-苯基戊酸酯与适当的α，ω-二胺的区域和立体有择的开环，以及在高稀释条件下连续的闭环而实现的。由此产生的大环构建基块实现了更广泛，更灵活的推导。发现含有氧乙烯亚结构的对环烷可在生理pH值下溶解于磷酸盐缓冲盐水中，浓度高达3 mg / mL。已经获得了几种Ki值低于10 nM且抗病毒活性在15-50 nM范围内的衍生物。讨论了环大小和环烷部分的取代方式对酶抑制，抗病毒活性和水溶性的影响。给出了所选化合物在小鼠中口服生物利用度的初步数据。