3b-trifluoromethyl-13b,14-dihydrorutaecarpine | 95274-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3b-trifluoromethyl-13b,14-dihydrorutaecarpine
• 英文别名: 1-(Trifluoromethyl)-3,13,21-triazapentacyclo[11.8.0.02,10.04,9.015,20]henicosa-2(10),4,6,8,15,17,19-heptaen-14-one
• CAS: 95274-40-1
• 化学式: C₁₉H₁₄F₃N₃O
• 分子量: 357.335
• InChiKey: YWBZDWUIAQJHNQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  300-301 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  559.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3b-trifluoromethyl-13b,14-dihydrorutaecarpine 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以96%的产率得到吴茱萸次碱
  参考文献：
  名称：

  一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物的制备方法以及在合成药物分子中的应用

  摘要：

  本发明公开了一种2‑三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物的制备方法，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、一氧化碳替代物、添加剂、三氟乙基亚胺酰氯以及胺加入到有机溶剂中，于110℃进行反应16～30小时，反应完全后，后处理得到所述的2‑三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物。该制备方法操作简单，起始原料廉价易得，反应效率高，底物兼容性好，还可以通过底物设计合成出不同基团取代的三氟甲基喹唑啉酮化合物，便于操作的同时拓宽了此方法的实用性。该方法也成功地应用于高产率合成药物分子Rutaecarpine(吴茱萸次碱)。

  公开号：

  CN113045503B
• 作为产物：
  描述：

  2-(三氟甲基)-3,1-苯并恶嗪-4-酮 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 3b-trifluoromethyl-13b,14-dihydrorutaecarpine
  参考文献：
  名称：

  Bergman, Jan; Bergman, Solveig, Heterocycles, 1981, vol. 16, # 3, p. 347 - 350

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Studies on Quinazolines. VII. Reactions of Anthranilamide with .BETA.-Diketones; New Approaches toward the Synthesis of Tetrahydropyrido(2,1-b)quinazolin-11-one Derivatives.
  作者：Ji-Wang CHERN、Hui-Ting CHEN、Nan-Yi LAI、Kuo-Rong WU、Yu-Chin CHERN

  DOI：10.1248/cpb.46.928

  日期：——

  Condensation of anthranilamide and its derivatives with various 1, 3-cyclohexanediones 5a, b or 2, 4-pentanediones under acidic conditions produced a variety of heterocycles, leading to the synthesis of tetrahydropyrido[2, 1-b]-quinazolin-11-one derivatives. Condensation of anthranilamide with 5a or 5b in the presence of p-toluenesulfonic acid at the reflux temperature of tetrahydrofuran (THF) afforded compound 6a (40%) and compound 7a (22%) or compound 6b (47%) and compound 7b (39%), respectively. However, reflux of anthranilamide with 5a or 5b in 6% ethanolic hydrogen chloride provided compounds 6a and 6b in 77% and 73% yields, respectively. Heating 7a with 5a in 6% ethanolic hydrogen chloride furnished 6a in 82.4% yield. Reaction of anthranilamide with 5c under the same conditions resulted in the formation of 11 (57%). Treatment of compounds 6a and 6b with NaBH4 furnished 8a, b (89, 87% yields), which were subsequently subjected to the Mitsunobu reaction to produce 6, 7, 8, 9-tetrahydro-9-methyl-11H-pyrido[2, 1-b]quinazolin-11-one (9a) and 6, 7, 8, 9-tetrahydro-7, 7, 9-trimethyl-11H-pyrido[2, 1-b]quinazolin-11-one (9b) in 56 and 72% yields, respectively. However, heating 14 with 15a in CH3CN in the presence of p-toluenesulfonic acid furnished 19 in 31% yield. Under similar conditions, treatment of 21 with 15a provided 23a (42.4% yield), a key intermediate for the synthesis of rutaecarpine. Analogous reaction of 21 with 15b, 15c and 5a provided 22b-d in 63-99.3% yield, respectively.

  在酸性条件下，蒽酰胺及其衍生物与各种1,3-环己二酮（5a, b）或2,4-戊二酮的缩合反应生成了多种杂环化合物，从而合成了四氢吡啶[2,1-b]喹唑啉-11-酮衍生物。在四氢呋喃（THF）回流温度下，蒽酰胺与5a或5b在对甲苯磺酸的存在下缩合，分别得到化合物6a（40%）和化合物7a（22%）或化合物6b（47%）和化合物7b（39%）。然而，在6%乙醇盐酸中回流蒽酰胺与5a或5b，分别得到了化合物6a和6b，产率为77%和73%。将7a与5a在6%乙醇盐酸中加热处理，得到了6a，产率为82.4%。在相同条件下，蒽酰胺与5c反应形成了11（57%）。对化合物6a和6b使用NaBH4处理，获得了8a、b（产率分别为89%和87%），随后进行了Mitsunobu反应，生成了6,7,8,9-四氢-9-甲基-11H-吡啶[2,1-b]喹唑啉-11-酮（9a）和6,7,8,9-四氢-7,7,9-三甲基-11H-吡啶[2,1-b]喹唑啉-11-酮（9b），产率分别为56%和72%。然而，在对甲苯磺酸存在下，在CH3CN中加热14与15a，得到了19，产率为31%。在类似条件下，将21与15a处理得到了23a（产率42.4%），这是合成鲁塔卡平的一个关键中间体。与21反应的15b、15c和5a的类似反应，分别得到了产率为63%-99.3%的22b-d。
• 一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物的制备方法以及在合成药物分子中的应用
  申请人：浙江警察学院

  公开号：CN113045503B

  公开（公告）日：2022-11-04

  本发明公开了一种2‑三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物的制备方法，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、一氧化碳替代物、添加剂、三氟乙基亚胺酰氯以及胺加入到有机溶剂中，于110℃进行反应16～30小时，反应完全后，后处理得到所述的2‑三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物。该制备方法操作简单，起始原料廉价易得，反应效率高，底物兼容性好，还可以通过底物设计合成出不同基团取代的三氟甲基喹唑啉酮化合物，便于操作的同时拓宽了此方法的实用性。该方法也成功地应用于高产率合成药物分子Rutaecarpine(吴茱萸次碱)。
• Thionation of Tryptanthrin, Rutaecarpine, and Related Molecules with a Reagent Prepared from P₄S₁₀ and Pyridine
  作者：Ngarita Kingi、Jan Bergman

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01346

  日期：2016.9.2

  Reaction of P4S10 in hot pyridine produces a crystalline solid which can be collected and used for thionations in other solvents such as acetonitrile and sulfolane. The biologically active natural products tryptanthrine, rutaecarpine, 7,8-dehydrorutaecarpine, and some related compounds have now been converted to thionated versions simply by heating the molecules with this thionating reagent in sulfolane

  P 4 S 10在热吡啶中的反应产生了结晶性固体，可以将其收集并用于在其他溶剂（如乙腈和环丁砜）中进行亚硫酰化。具有生物活性的天然产物Tryptanthrine，rutaecarpine，7,8-dehydrorutaecarpine和一些相关化合物现在已经可以通过简单地在环丁砜中用该去硫剂加热分子（通常在135°C加热20分钟），然后将其转化为亚硫酰形式。在水中检查。无需层析。
• Synthesis and vasodilator effects of rutaecarpine analogues which might be involved transient receptor potential vanilloid subfamily, member 1 (TRPV1)
  作者：Zhuo Chen、Gaoyun Hu、Dai Li、Jun Chen、Yuanjian Li、Huayong Zhou、Ye Xie

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.02.015

  日期：2009.3

  Rutaecarpine is the major alkaloid component of Wu-Chu-Yu, a well known Chinese herbal drug. It has been reported that rutaecarpine causes the vasodilator, hypotensive effects by stimulation of CGRP synthesis and release via activation of TRPV1. In present study, 23 rutaecarpine analogues were designed and synthesized. Then, the vasodilator effects of theses compounds were screened by rat aortic ring experiment. The result showed that the 14-N atom of rutaecarpine might be the key site for the activity. The 5-carbonyl might make lower contribution to the effect. And simple substitute in indole-ring or quinazo-line-ring would not enhance the vasodilator effect unless in proper position with proper group. One of these compounds, 10-methylrutaecarpine, exhibited similar effect with rutaecarpine. Further functional experiments showed its vasodilator and hypotensive effect were related to the stimulation of CGRP release via activation of TRPV1. The vasodilator effects of these compounds were evaluated and the structure-activity relationship was elucidated for the first time. The results suggested a new direction of valuable TRPV1 agonist as anti-hypertensive drugs. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Bergman, Jan; Bergman, Solveig, Heterocycles, 1981, vol. 16, # 3, p. 347 - 350
  作者：Bergman, Jan、Bergman, Solveig

  DOI：——

  日期：——