Fmoc-Val-F | 130858-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-Val-F
• 英文别名: (9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-(1-fluoro-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-fluoro-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 130858-93-4
• 化学式: C₂₀H₂₀FNO₃
• 分子量: 341.382
• InChiKey: CMIYDGGIHRSINX-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-117 °C
• 沸点：
  507.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Val-F 在 吡啶 、 三(2-氨基乙基)胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三甲基氢氧化锡 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 (2S,4R)-4-[({6-[(1R,3R)-1-acetoxy-4-methyl-3-{methyl[(2S)-3-methyl-2-({[(2R)-1-methylpiperidin-2-yl]carbonyl}amino)butanoyl]amino}pentyl]pyridin-2-yl}carbonyl)amino]-2-methyl-5-phenylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  改进的微管溶素的全合成以及对癌细胞具有高效细胞毒性的新型微管溶素的设计、合成和生物学评价，作为抗体-药物偶联物的潜在有效载荷

  摘要：

  V (Tb45) 和 U (Tb46) 和 pretubulysin D (PTb-D43) 等天然微管溶素的改进、简化的全合成，以及它们在合成设计的微管溶素类似物（Tb44、PTb-D42、PTb-D47-PTb）中的应用-D49 和 Tb50-Tb120)，进行了描述。合成化合物对某些癌细胞系的细胞毒性评估揭示了许多具有特殊效力的新型类似物[例如，Tb111：IC50 = 40 pM 对 MES SA（子宫肉瘤）细胞系；针对 HEK 293T（人胚胎肾癌）细胞系的 IC50 = 6 pM；和 IC50 = 1.54 nM，对 MES SA DX（具有明显多重耐药性的 MES SA）细胞系]。这些研究产生了一组有价值的构效关系，为进一步的分子设计、合成和生物学评价研究提供指导。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b12692
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-缬氨酸 在 吡啶 、 氟化硫醯基 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以90%的产率得到Fmoc-Val-F
  参考文献：
  名称：

  使用非原位生成的亚硫酰氟快速且无柱合成酰氟和肽

  摘要：

  亚硫酰氟 (SOF 2 ) 于 1896 年首次分离出来，但随后关于其用作有机合成试剂的报道不到 10 例。这部分是由于缺乏简便的、实验室规模的方法来生成它。在这里，我们报告了一种用于异地生成 SOF 2的新协议随后证明了它在温和条件和短反应时间下以 55-98% 的分离产率获得脂肪族和芳香族酰氟的能力。我们进一步证明了它在氨基酸偶联方面的能力，采用一锅无柱策略，以 65-97% 的分离产率提供相应的二肽，且差向异构化最少甚至没有。广泛的范围允许广泛的保护基团以及天然和非天然氨基酸。最后，我们证明了这种新方法可用于连续液相肽合成 (LPPS)，以 14-88% 的收率提供三肽、四肽、五肽和十肽，而无需柱层析。我们还证明了这种新方法适用于固相肽合成 (SPPS)，以 80-98% 的产率提供二肽和五肽。

  DOI：

  10.1039/d1sc05316g

文献信息

• [EN] DESACETOXYTUBULYSIN H AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] DÉSACÉTOXYTUBULYSINE H ET SES ANALOGUES
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2016138288A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  In one aspect, the present disclosure provides tubulysin analogs of the formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3, and A1 are as defined herein. In another aspect, the present disclosure also provides methods of preparing the compounds disclosed herein. In another aspect, the present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds disclosed herein.

  在一个方面，本公开提供了公式（I）的tubulysin类似物，其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3和A1如本文所定义。在另一个方面，本公开还提供了制备本公开化合物的方法。在另一个方面，本公开还提供了药物组合物和使用本公开化合物的方法。
• Amino acid fluorides: Their preparation and use in peptide synthesis
  作者：Jean-Nöel Bertho、Albert Loffet、Catherine Pinel、Florence Reuther、Gérard Sennyey

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79651-1

  日期：1991.3

  Z or Fmoc amino acid fluorides have been prepared from the protected amino acids and cyanuric fluoride, and have been tested both in the condensation with simple amino acid esters and in Solid Phase Peptide Synthesis.

  Z或Fmoc氨基酸氟化物是由受保护的氨基酸和氰尿酰氟制备的，并已在与简单氨基酸酯的缩合反应和固相肽合成中进行了测试。
• Synthesis of Optically Active 2-Amino-1,3,4-oxadiazoles and their Hybrid Peptides
  作者：Chilakapati Madhu、Girish Prabhu、Rumpa Pal、T. N. Guru Row、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.1002/jhet.2166

  日期：2015.9

  Synthesis of 2‐amino‐1,3,4‐oxadiazole derivatives of Nα‐Cbz(benzyloxycarbonyl)/Boc‐protected amino/peptide acids under sonication is described. The conditions involved in the present protocol are simple, mild, and racemization free. The utility of 2‐amino group in the substituted oxadiazoles for the incorporation of peptide and ureido bonds to obtain hybrid peptidomimetics is also delineated. The 2‐amino‐1

  的2-氨基-1,3,4-恶二唑衍生物的合成Ñ α -Cbz（苄氧羰基）/ Boc-保护的氨基/肽下超声处理的酸进行说明。本协议中涉及的条件是简单，温和的，无外消旋的。还描述了2-氨基在取代的恶二唑中用于掺入肽和脲基键以获得杂合拟肽的效用。2-氨基-1,3,4-恶二唑3b是单晶，其分子结构已通过X射线晶体学研究证实。
• Peptide Synthesis with α-(Difluoromethyl)-Substituted α-Amino Acids
  作者：Thomas Michel、Beate Koksch、Sergei N. Osipov、Alexander S. Golubev、Joachim Sieler、Klaus Burger

  DOI：10.1135/cccc20021533

  日期：——

  Methodology for the incorporation of α-(difluoromethyl)-substituted α-amino acids into N- and C-terminal positions of dipeptides as well as into position 2 of tri- and tetrapeptides is described.

  将α-(二氟甲基)-取代的α-氨基酸并入二肽的N-和C-末端位置，以及并入三肽和四肽的位置2的方法被描述。
• Total Synthesis and Biological Evaluation of Natural and Designed Tubulysins
  作者：K. C. Nicolaou、Jun Yin、Debashis Mandal、Rohan D. Erande、Philipp Klahn、Michael Jin、Monette Aujay、Joseph Sandoval、Julia Gavrilyuk、Dionisios Vourloumis

  DOI：10.1021/jacs.5b12557

  日期：2016.2.10

  A streamlined total synthesis of N(14)-desacetoxytubulysin H (Tb1) based on a C-H activation strategy and a short total synthesis of pretubulysin D (PTb-D43) are described. Applications of the developed synthetic strategies and technologies to the synthesis of a series of tubulysin analogues (Tb2-Tb41 and PTb-D42) are also reported. Biological evaluation of the synthesized compounds against an array

  描述了基于 CH 激活策略的 N(14)-去乙酰氧基微管溶素 H (Tb1) 的简化全合成和 pretubulysin D (PTb-D43) 的短全合成。还报告了所开发的合成策略和技术在合成一系列微管溶素类似物（Tb2-Tb41 和 PTb-D42）中的应用。针对一系列癌细胞的合成化合物的生物学评估揭示了许多新的类似物（例如，Tb14），其中一些对某些细胞系具有特殊的效力[例如，Tb32 对 MES SA（子宫肉瘤）细胞系的 IC50 = 12 pM和 2 pM 针对 HEK 293T（人胚胎肾）细胞系]，以及一组有价值的构效关系。