3-[2'-deoxy-5'-O-(valyl-prolyl-valyl)-β-D-ribofuranosyl]-6-(p-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one | 1127416-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-[2'-deoxy-5'-O-(valyl-prolyl-valyl)-β-D-ribofuranosyl]-6-(p-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one
• 英文别名: 3-[2'-deoxy-5'-O-(valyl-prolyl-valyl)-β-D-ribofuranosyl]-6-(p-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidine-2-one；[(2R,3S,5R)-3-hydroxy-5-[2-oxo-6-(4-pentylphenyl)furo[2,3-d]pyrimidin-3-yl]oxolan-2-yl]methyl (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoate
• CAS: 1127416-96-9
• 化学式: C₃₇H₅₁N₅O₈
• 分子量: 693.841
• InChiKey: ZJJRAJKUEUBXRA-LLTVDHBUSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(2-脱氧-beta-D-赤式-呋喃戊糖基)-6-(4-戊基苯基)呋喃并[2,3-d]嘧啶-2(3H)-酮 5'-L-缬氨酸酯 在 哌啶 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.08h， 生成 3-[2'-deoxy-5'-O-(valyl-prolyl-valyl)-β-D-ribofuranosyl]-6-(p-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  高度亲脂性双环核苷类似物的二肽基肽酶IV依赖性水溶性前药

  摘要：

  我们提出基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在含羟基药物衍生物中的首次报道。特别是，我们将此策略应用于双环呋喃并嘧啶核苷类似物（BCNA）的高度亲脂性抗病毒药物家族，以改善其理化和药代动力学特性。我们的稳定性数据表明，通过纯化的DPPIV / CD26和存在于牛，鼠和人血清中的可溶性DPPIV / CD26的选择性转化，前药可有效释放母体BCNA药物。维达列汀，一种DPPIV / CD26的特异性抑制剂，在纯化的DPPIV / CD26人，鼠和牛血清的存在下能够完全阻断前药的水解。与难溶性母体药物相比，几种新颖的前药显示出水溶性的显着提高（最高超过3个数量级）。我们还证明了与小鼠母体药物相比，前药的口服生物利用度显着提高。

  DOI：

  10.1021/jm101624e

文献信息

• COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OR PROPHYLAXIS OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Balzarini Jan

  公开号：US20100256087A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  A compound of the general formula (III): wherein X is O, S, NH or CH 2 ; Y is O, S or NH; Z is O, S or CH 2 ; R 1 is C 1-8 alkyl, especially C 1-6 alkyl, preferably n-alkyl, e.g., n-pentyl or n-hexyl; at least one of R 2 and R 3 is H—[R 4 -R 5 ] n —R 6 —, in which: H—[R 4 -R 5 ] n — comprises an oligopeptide, R 4 being an amino acid and R 5 being an amino acid selected from proline, alanine, hydroxyproline, dihydroxyproline, thiazolidinecarboxylic acid (thioproline), dehydroproline, pipecolic acid (L-homoproline), azetidinecarboxylic acid, aziridinecarboxylic acid, glycine, serine, valine, leucine, isoleucine and threonine, R 6 is a neutral, non-polar amino acid moiety that is bonded to R 5 by a peptide bond, and n is 1, 2, 3, 4 or 5; and the other of R 3 and R 2 is H—[R 4 -R 5 ]n-R 6 — or H; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  通式（III）的化合物：其中X为O、S、NH或CH2；Y为O、S或NH；Z为O、S或 ；R1为C1-8烷基，特别是C1-6烷基，最好是n-烷基，例如n-戊基或n-己基；R2和R3中至少一个为H—[R4-R5]n—R6—，其中：H—[R4-R5]n—包括寡肽，R4为氨基酸，R5为从脯氨酸、丙氨酸、羟脯氨酸、二羟脯氨酸、噻唑烷羧酸（硫代脯氨酸）、去氢脯氨酸、吡咯烷羧酸（L-异脯氨酸）、氮杂环丙氨酸、氮杂环丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和苏氨酸中选择的氨基酸，R6是通过肽键与R5结合的中性、非极性氨基酸基团，n为1、2、3、4或5；R3和R2中的另一个为H—[R4-R5]n-R6—或H；或其药学上可接受的盐。