1-(5-chloro-2-methoxypyridin-4-yl)piperidin-4-ol | 1610036-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-(5-chloro-2-methoxypyridin-4-yl)piperidin-4-ol
• 英文别名: 1-(5-Chloro-2-methoxy-4-pyridinyl)-4-piperidinol
• CAS: 1610036-07-1
• 化学式: C₁₁H₁₅ClN₂O₂
• 分子量: 242.705
• InChiKey: BWRMLEHCDKOAEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-chloro-2-methoxypyridin-4-yl)piperidin-4-ol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 caesium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 2-((4S,5S)-1-(4-((1-(5-chloro-2-methoxypyridin-4-yl)piperidin-4-yl)oxy)phenyl)-4-methyl-3-(trifluoromethyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-5-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Potent and Orally Bioavailable Dihydropyrazole GPR40 Agonists

  摘要：

  G protein-coupled receptor 40 (GPR40) has become an attractive target for the treatment of diabetes since it was shown clinically to promote,glucose-stimulated insulin secretion. Herein, we report our efforts to develop highly I selectiveand potent GPR40 agonists with a dual mechanism of action, promoting both ghicose-clependent insulin and incretin secretion. Employing strategies to increase fiolarity and the ratio of sp(3)/sP(2) character of the chemotype, we identified BMS-986118 (compound 4), which showed potent and selective GPR40 agonist activity in vitro. In vivo, compound 4 demonstrated insulinotropic efficacy and GLP-1 secretory effects resulting in improved glucose control in acute animal models.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00982
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴吡啶 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三甲基氯硅烷 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.75h， 生成 1-(5-chloro-2-methoxypyridin-4-yl)piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS
  [FR] MODULATEURS PYRROLIDINES DE GPR40

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体，或其药物可接受的盐，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体的调节剂，可用作药物。

  公开号：

  WO2014078609A1

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DISEASES SUCH AS DIABETES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLIDINE MODULATEURS DE GPR40 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES TELLES QUE LE DIABÈTE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015171722A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, or a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、多型体或溶剂化合物，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体调节剂，可用作药物。
• PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150322044A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, or a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、多晶形或溶剂化物，其中所有变量的定义如本文所述。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体调节剂，可用作药物。
• Pyrrolidine GPR40 modulators
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10717725B2

  公开（公告）日：2020-07-21

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a polymorph, or a solvate thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 或其立体异构体、同系物、药学上可接受的盐、多晶型物或溶液，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是可用作药物的 GPR40 G 蛋白偶联受体调节剂。
• PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DISEASES SUCH AS DIABETES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3140296A1

  公开（公告）日：2017-03-15
• US9714231B2
  申请人：——

  公开号：US9714231B2

  公开（公告）日：2017-07-25