(S)-2-oxo-2-phenylethyl 2-((tert-butoxycarbonyl)-amino)-3-phenylpropanoate | 96747-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-oxo-2-phenylethyl 2-((tert-butoxycarbonyl)-amino)-3-phenylpropanoate
• 英文别名: N<(tert-butyloxy)carbonyl>-L-phenylalanine phenacyl ester；N-Boc-L-phenylalanine phenacyl ester；Boc-Phe-OPac；N[(tert-butyloxy)carbonyl]-L-phenylalanine phenacyl ester；phenacyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 96747-25-0
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₅
• 分子量: 383.444
• InChiKey: LEPWLWUYAAXNKP-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-142 °C (decomp)
• 沸点：
  540.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-oxo-2-phenylethyl 2-((tert-butoxycarbonyl)-amino)-3-phenylpropanoate 在 magnesium 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 BOC-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  一种新颖有效的方法，通过乙酸还原镁还原裂解苯乙酸酯。

  摘要：

  [反应：见正文]在本研究中，我们在其他酯类和敏感保护基团存在的情况下，在正交有机合成过程中，使用镁屑作为苯甲酰基的新型去保护剂。通过应用新的镁屑/乙酸脱保护方法，可以使苯甲酰基与不兼容锌/乙酸方法的其他保护基结合。

  DOI：

  10.1021/ol050209n
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 、 2-溴苯乙酮 在 三乙胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-2-oxo-2-phenylethyl 2-((tert-butoxycarbonyl)-amino)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Intramolecular Triplet-Triplet Energy Transfer in Short Flexible Bichromophoric Amino Acids, Dipeptides and Carboxylic Acid Diester

  摘要：

  各种双色基氨基酸（甘氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸和硫氨酸）、二肽（甘氨酰甘氨酸、苯丙氨酰苯丙氨酸）和一个简单的二酯的分子内三重态-三重态能量转移效率（ITET）通过稳态光动力学测量确定。传递速率常数的大小（>10^8 s^-1）和色团之间的键的数量（8或11个原子）表明在所有情况下都存在一种通过空间的放热交换机制。评估了色团间距离、连接链的性质以及侧链的影响。尽管在柔性二酯和以缬氨酸和硫氨酸为基础的分子中发现了最有效的能量转移，这是由于侧链烃基的立体效应，但苯丙氨酸和苯丙氨酰苯丙氨酸双色基色团中的苄基对ITET有抑制作用。短双色基化合物中肽键的刚性导致在激发之前已经存在大量有利的几何构型，因此分子内过程受基态构象分布控制。用较不刚性的酯基团取代这种键将允许在激发态寿命内某些不利的构象转变为有利的构象（一个受旋转控制的光化学模型）。通过对潜在能量表面的构象搜索和分子动力学模拟支持了一些结论。

  DOI：

  10.1135/cccc20040776

文献信息

• Reductions of activated carbonyl compounds with chiral-bridged 1,4-dihydropyridines. An investigation of scope and structural effects
  作者：Auke G. Talma、Patrick Jouin、Johannes G. De Vries、C. B. Troostwijk、Gerard H. Werumeus Buning、Jan K. Waninge、Johnny Visscher、Richard M. Kellogg

  DOI：10.1021/ja00299a038

  日期：1985.6

  bridged macrocyclic 1,4-dihydropyridines (7) have been synthesized by starting from valine, alanine, phenylglycine, phenylalanine, and proline. Various bridges of different compositions, lengths, and shapes have been incorporated. All these bridged compounds in a nonprotic solvent like CH3CN in the presence of a stoichiometric amount of Mg(ClO4)2·1.5H2O reduce activated carbonyl compounds to the corresponding

  已经制备了一系列手性桥接大环 1,4-二氢吡啶，并研究了这些化合物对映选择性还原的潜力。典型的合成以吡啶-3-5-二羧酸 (9, W = OH) 开始，它与 (S)-缬氨酸偶联以最终生成双偶联产物 10 (X = OH)。将其转化为双（羧酸铯）并使其在二甲基甲酰胺 (DMF) 溶液中以 10-2 至 5 × 10-3 M 的浓度与 1,5-二溴-3-氧戊烷反应。大环 11a (R = CH(CH3)2) 的产率为 48%。随后用 I/Mg(ClO4)2·1.5H2O 甲基化生成高氯酸吡啶鎓，然后用 Na2S2O4 将其还原为 1,4-二氢吡啶。以这种方式，从缬氨酸、丙氨酸、苯甘氨酸、苯丙氨酸和脯氨酸。各种不同成分、长度和形状的桥都被合并了。在化学计量的 Mg( )2·1.5H2O 存在下，所有这些桥接化合物在非质子溶剂如 CN 中将活性羰基化合物还原为相应的醇；形成相应的
• One pot synthesis and conformation of N-t-butyloxycarbonyl, O-Phenacyl derivatives of proline and other secondary amino acids
  作者：John Hondrelis、Greg Lonergan、Stavros Voliotis、John Matsoukas

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85437-5

  日期：1990.1

  Proline, 4-hydroxyproline, azetidine-2-carboxylic acid, pipecolic acid and proline containing dipeptides were converted to N-t-butyloxycarbonyl, O-phenacyl derivatives in a one pot synthesis. 1H - and 13C -NMR spectroscopy of certain derivatives (Boc-Pro-PE, Boc-4Hyp-PE, Boc-Pro-4BrPE and Boc-Pip-PE) in CDC13 solution reveal the presence of cis-trans isomers in almost equal quantities. On the contrary

  在一锅合成中，将脯氨酸，4-羟基脯氨酸，氮杂环丁烷-2-羧酸，胡椒酸和含脯氨酸的二肽转化为Nt-丁氧基羰基，O-苯甲酰基衍生物。CDC1 3溶液中某些衍生物（Boc-Pro-PE，Boc-4Hyp-PE，Boc-Pro-4BrPE和Boc-Pip-PE）的1 H-和13 C -NMR光谱揭示了顺式-反式异构体的存在几乎相等的数量。相反，1 H和13氮杂环丁烷-2-羧酸的Nt-丁氧基羰基苯甲酸酯的13 C-NMR谱表明仅存在一种异构体。类似地，在溶液中仅观察到一种氨基甲酸酯异构体，用于保护的C端血管紧张素II二肽，Nt-Boc-Pro-Phe-PE和Nt-Boc-Pro-Ile-PE。所有的苯甲酰基衍生物均表现出归因于空间因素的磁不对称性。
• Total Synthesis of Microcystin-LF and Derivatives Thereof
  作者：Ivan Zemskov、Stefan Altaner、Daniel R. Dietrich、Valentin Wittmann

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00175

  日期：2017.4.7

  by cyanobacteria. They can be released to the water during harmful algal blooms and are a serious threat to animals and humans. Described is the total synthesis of the cyanotoxin microcystin-LF (MC-LF, 1a) and two derivatives thereof. Deuterated derivative 1b is of interest as an internal standard during MC quantification in biological samples by mass spectrometry and alkyne-labeled 1c can be employed

  微囊藻毒素（MCs）是由蓝细菌产生的高毒性天然产物。它们可能在有害藻华期间释放到水中，并对动物和人类构成严重威胁。描述了氰毒素微囊藻毒素-LF（MC-LF，1a）及其两种衍生物的总合成。氘代衍生物1b作为质谱在生物样品中通过质谱进行MC定量分析时的内标是令人感兴趣的，炔烃标记的1c可用于通过点击化学与含叠氮化物的报告分子进行毒素衍生化，或用作基于活性的探针来鉴定相互作用伙伴。的应用叔丁基酯保护基赤-β- d-甲基天冬氨酸和γ- d-谷氨酸是无异构化合成的关键。合成MC-LF的分析数据与天然产物的真实样品的分析数据相同。所有衍生物1a – c被确定为具有相似活性的强力蛋白磷酸酶1抑制剂。
• ASYMMETRIC SYNTHESIS OF PEPTIDES
  申请人：Harwood Laurence M.

  公开号：US20080281075A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The present invention provides a process comprising substitution of an acceptor molecule comprising a group —XC(O)— wherein X is O, S or NR 8 , where R 8 is C 1-6 alkyl, C 6-12 aryl or hydrogen, with a nucleophile, wherein the acceptor molecule is cyclised such that said nucleophilic substitution at —XC(O)— occurs without racemisation. This process has particular application for the production of a peptide by extension from the activated carboxy-terminus of an acyl amino acid residue without epimerisation.

  本发明提供了一种过程，包括使用亲核试剂替换含有基团—XC（O）—的受体分子，其中X为O、S或NR8，其中R8为C1-6烷基、C6-12芳基或氢，并使受体分子环化，使得在—XC（O）—处的亲核取代反应发生而不发生对映异构化。该过程特别适用于通过从酰基氨基酸残基的活性羧基端延伸来生产肽而不发生外消旋化。
• Phenylimidazoles as Potent and Selective Inhibitors of Coagulation Factor XIa with in Vivo Antithrombotic Activity
  作者：Jon J. Hangeland、Todd J. Friends、Karen A. Rossi、Joanne M. Smallheer、Cailan Wang、Zhong Sun、James R. Corte、Tianan Fang、Pancras C. Wong、Alan R. Rendina、Frank A. Barbera、Jeffrey M. Bozarth、Joseph M. Luettgen、Carol A. Watson、Ge Zhang、Anzhi Wei、Vidhyashankar Ramamurthy、Paul E. Morin、Gregory S. Bisacchi、Srinath Subramaniam、Piramanayagam Arunachalam、Arvind Mathur、Dietmar A. Seiffert、Ruth R. Wexler、Mimi L. Quan

  DOI：10.1021/jm5010607

  日期：2014.12.11

  Novel inhibitors of FXIa containing an (S)-2-phenyl-1-(4-phenyl-1H-imidazol-2-yl)ethanamine core have been optimized to provide compound 16b, a potent, reversible inhibitor of FXIa (K-i = 0.3 nM) having in vivo antithrombotic efficacy in the rabbit AV-shunt thrombosis model (ID50 = 0.6 mg/kg + 1 mg kg(-1) h(-1)). Initial analog selection was informed by molecular modeling using compounds 11a and 11h overlaid onto the X-ray crystal structure of tetrahydroquinoline 3 complexed to FXIa. Further optimization was achieved by specific modifications derived from careful analysis of the X-ray crystal structure of the FXIa/11h complex. Compound 16b was well tolerated and enabled extensive pharmacologic evaluation of the FXIa mechanism up to the ID90 for thrombus inhibition.