2-乙氧基-4-乙氧基羰基甲基-苯甲酸乙酯 | 332347-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-乙氧基-4-乙氧基羰基甲基-苯甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-ethoxy-4-ethoxycarbonylmethyl-benzoate
• 英文别名: ethyl 2-ethoxy-4-(2-ethoxy-2-oxoethyl)benzoate；ethyl 3-ethoxy-4-ethoxycarbonyl-phenylacetate
• CAS: 332347-69-0
• 化学式: C₁₅H₂₀O₅
• 分子量: 280.321
• InChiKey: KAOSVYQDNYRJQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙氧基-4-乙氧基羰基甲基-苯甲酸乙酯 在 四氯化碳 、 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 瑞格列奈
  参考文献：
  名称：

  瑞格列奈和相关的降血糖苯甲酸衍生物。

  摘要：

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最

  DOI：

  10.1021/jm9810349
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基水杨酸 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 苄基三丁基氯化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 2-乙氧基-4-乙氧基羰基甲基-苯甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  瑞格列奈和相关的降血糖苯甲酸衍生物。

  摘要：

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最

  DOI：

  10.1021/jm9810349

文献信息

• Process for the preparation of 3-ethoxy-4-(alkoxy carbonyl)-phenyl acetic acid. (an intermediate of repaglinide)
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMITED

  公开号：US20040249188A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The present invention relates to an improved and convenient process for the preparation of 3-Ethoxy-4-(alkoxy carbonyl)-phenyl acetic acid, which can be represented by formula (Ia) where R 1 represents ethyl or methyl. Specifically the present invention relates to an improved process for the preparation of compound of formula 1 (Ia), which is the key intermediate for Repaglinide of formula (I), by the process, which involves non-hazardous raw materials with an easy handling, and cost effective process

  本发明涉及一种改进和便利的制备3-乙氧基-4-(烷氧羰基)-苯乙酸的方法，该化合物可用公式(Ia)表示，其中R1代表乙基或甲基。具体地，本发明涉及一种改进的制备公式1(Ia)化合物的方法，该化合物是公式(I)瑞格列奈的关键中间体，通过使用易于处理的无危险原料和成本效益高的方法进行。
• A New Route for the Synthesis of the Repaglinide Key Intermediate 3-Ethoxy-4-Ethoxycarbonylphenylacetic Acid
  作者：Yue Zhang、Tingting Liu、Zhaohuan Niu、Yajing Fu、Jixia Yang、Yongxing Song、Shuchun Zhao

  DOI：10.3184/174751916x14682401870800

  日期：2016.8

  A new method is described for manufacturing 3-ethoxy-4-ethoxycarbonylphenylacetic acid, which is a key intermediate of the antidiabetic drug repaglinide, starting from 3-hydroxyphenylacetic acid and involving esterification, formylation, oxidation, etherification and selective hydrolysis. The effect of reaction temperature, time, solvent and substrate ratios on the yield were studied in detail and

  介绍了一种以3-羟基苯乙酸为原料，通过酯化、甲酰化、氧化、醚化和选择性水解制备抗糖尿病药物瑞格列奈的关键中间体3-乙氧基-4-乙氧基羰基苯乙酸的新方法。详细研究了反应温度、时间、溶剂和底物比例对产率的影响，并给出了最佳条件。新方法使放大操作更容易，环境问题更少。还测定了新路线中间体中的杂质。所涉及的产品和中间体的表征是通过 FTIR、1H NMR、13C NMR、HRMS 和 DSC 实现的。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ETHYL 3-ETHOXY-4-ETHOXYCARBONYL-PHENYLACETATE
  申请人：——

  公开号：US20040192955A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present invention relates to a process for the preparation of ethyl 3-ethoxy-4-ethoxycarbonyl-phenylacetate having formula 1. 1 Ethyl 3-ethoxy-4-ethoxycarbonyl-phenylacetate (1) is an important key intermediate for the synthesis of repaglinide (2) an oral hypoglycemic agent 2

  本发明涉及一种制备乙酸3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸乙酯的方法，其化学式为1.1。乙酸3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸乙酯（1）是合成雷帕格林特（2）口服降糖药的重要关键中间体。
• 一种瑞格列奈关键中间体的制备方法
  申请人：杭州中美华东制药有限公司

  公开号：CN110483292A

  公开（公告）日：2019-11-22

  本发明公开了一种瑞格列奈关键中间体(I)的制备方法。将4‑甲基‑2‑乙氧基苯甲酸乙酯(II)与一氧化碳和醇在催化剂和氧化剂条件下反应，反应物经选择性水解得到中间体(I)。该制备方法简洁高效，条件温和，重现性好，收率高，适用于工业化生产。
• Process for the preparation of ethyl 3-ethoxy-4-ethoxycarbonyl-phenylacetate
  申请人：Council of Scientific and Industrial Research

  公开号：US06818786B2

  公开（公告）日：2004-11-16

  The present invention relates to a process for the preparation of ethyl 3-ethoxy-4-ethoxycarbonyl-phenylacetate having formula 1 Ethyl 3-ethoxy-4-ethoxycarbonyl-phenylacetate (1) is an important key intermediate for the synthesis of repaglinide (2) an oral hypoglycemic agent

  本发明涉及一种制备乙酸乙酯基3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸乙酯的方法，该化合物的分子式为1。乙酸乙酯基3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸乙酯（1）是合成瑞格列奈（2）口服降糖药物的重要中间体。