N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-2'-(hydroxymethyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide | 189761-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-2'-(hydroxymethyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
• 英文别名: 2''-Hydroxymethyl-biphenyl-2-sulfonic acid (3,4-dimethyl-isoxazol-5-yl)-amide；N-(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)-2-[2-(hydroxymethyl)phenyl]benzenesulfonamide
• CAS: 189761-54-4
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 358.418
• InChiKey: HEIXVINBPWTZHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-80 °C
• 沸点：
  601.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四(三苯基膦)钯 、 N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-2'-(hydroxymethyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide 以 乙醇 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 以58%的产率得到N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-N-<(2-methoxyethoxy)methyl>-2'-(hydroxymethyl)-4'-(2-methylpropyl)<1,1'-biphenyl>-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted biphenylsulfonamide endothelin antagonists

  摘要：

  式为##STR1##的化合物抑制内皮素的活性。符号定义如下：##STR2## R.sup.2和R.sup.3分别独立地为(a) 氢；(b) 烷基，烯烃基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，芳氧基，芳基烷基或芳基烷氧基，其中任何一个可能被Z.sup.1，Z.sup.2和Z.sup.3取代；(c) 卤素；(d) 羟基；(e) 氰基；(f) 硝基；(g) --C(O)H或--C(O)R.sup.6；(h) --CO.sub.2H或--CO.sub.2R.sup.6；(i) --SH，--S(O).sub.nR.sup.6，--S(O).sub.m--OH，--S(O).sub.m--OR.sup.6，--O--S(O).sub.m--R.sup.6，--O--S(O).sub.mOH或--O--S(O).sub.m--OR.sup.6；(j) --Z.sup.4--NR.sup.7R.sup.8；或(k) --Z.sup.4--N(R.sup.11)--Z.sup.5--NR.sup.9R.sup.10；其余符号如规范中定义。

  公开号：

  US06080774A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯磺酰氯 在 吡啶 、 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-2'-(hydroxymethyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  联苯磺酰胺内皮素拮抗剂：一系列单取代和二取代类似物的结构活性关系和口服活性内皮素拮抗剂2'-氨基-N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-4'-（2-甲基丙基）[1，1'-联苯] -2-磺酰胺（BMS-187308）。

  摘要：

  N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）苯磺酰胺在邻位的取代导致将联苯磺酰胺鉴定为新型的内皮素-A（ETA）选择拮抗剂。苯环侧基上的适当取代导致改进的结合以及功能活性。发现疏水基团例如异丁基或异丙氧基在4'-位是最佳的。在2'-位引入氨基也导致改进的类似物。最佳的4'-异丁基取代基与2'-氨基官能团的结合提供了具有改善的ETA结合亲和力和功能活性的类似物（20，BMS-187308）。化合物20在抑制大鼠ET-1输注引起的升压作用方面也具有良好的口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm970872k

文献信息

• N-Isoxazolyl-biphenylsulfonamide derivatives, their preparation and their use as endothelin antagonists
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0768305A1

  公开（公告）日：1997-04-16

  A compound of the formula I an enantiomer, diastereomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: one of X and Y is N and the other is O; R2,R3,R4 and R5 are each independently (a) hydrogen; (b) alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, aryl, aryloxy, aralkyl or aralkoxy, any of which may be substituted with Z1, Z2 and Z3; (c) halo; (d) hydroxyl; (e) cyano; (f) nitro; (g) -C(O)H or -C(O)R6; (h) -CO2H or -CO2R6; (i) -SH, -S(O)nR6, -S(O)m-OH, -S(O)m-OR6, -O-S(O)m-R6, -O-S(O)mOH or -O-S(O)m-OR6; (j) -Z4-NR7R8; or (k) -Z4-N(R11)-Z5-NR9R10; R4 and R5 together are alkylene or alkenylene, either of which may be substituted with Z1,Z2 and Z3, completing a 4- to 8-membered saturated, unsaturated or aromatic ring together with the carbon atoms to which they are attached; G1 is (a) hydrogen; or (b) alkyl; G2 is (a) hydroxyalkyl; (b) -(CH2)mOR6; or (c) -(CH2)m-NR12R13; (d) mono- to hexa-halo substituted alkyl; or (e) -(CH2)nOR14; and the remaining symbols are as defined in the description. The compounds of formula I are antagonists of ET-1, ET-2 and /or ET-3 and are useful in treatment of conditions associated with increased ET levels (e.g., dialysis, trauma and surgery) and of all endothelin-dependent disorders. They are thus inter alia useful as antihypertensive agents.

  根据公式I，化合物为其对映体、非对映体或药用盐，其中：X和Y中的一个是N，另一个是O；R2、R3、R4和R5分别独立地为(a)氢；(b)烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳氧基、芳基烷基或芳基烷氧基，其中任何一个都可以用Z1、Z2和Z3取代；(c)卤素；(d)羟基；(e)氰基；(f)硝基；(g) -C(O)H或-C(O)R6；(h) -CO2H或-CO2R6；(i) -SH、-S(O)nR6、-S(O)m-OH、-S(O)m-OR6、-O-S(O)m-R6、-O-S(O)mOH或-O-S(O)m-OR6；(j) -Z4-NR7R8；或(k) -Z4-N(R11)-Z5-NR9R10；R4和R5一起是烷基或烯基，其中任何一个都可以用Z1、Z2和Z3取代，与它们附着的碳原子一起形成4-至8-成员饱和、不饱和或芳香环；G1为(a)氢；或(b)烷基；G2为(a)羟基烷基；(b) -(CH2)mOR6；或(c) -( )m-NR12R13；(d)单取代至六取代卤素烷基；或(e) -( )nOR14；其余符号如描述中定义的那样。公式I的化合物是ET-1、ET-2和/或ET-3的拮抗剂，并且在治疗与增加的ET水平相关的病症（例如透析、外伤和手术）以及所有内皮素依赖性疾病方面具有用途。因此，它们也可作为降压药物。
• JPH09124620A
  申请人：——

  公开号：JPH09124620A

  公开（公告）日：1997-05-13
• METHOD AND COMPOSITION FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE AND DEMENTIAS OF VASCULAR ORIGIN
  申请人：The Board Of Trustees Of The University of Illinois

  公开号：US20130225531A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  A composition and method of treating Alzheimer's disease or a dementia of vascular origin are disclosed. The composition and method utilize an endothelin antagonist as the active agent to treat Alzheimer's disease or a dementia of vascular origin in mammals, including humans.
• US6080774A
  申请人：——

  公开号：US6080774A

  公开（公告）日：2000-06-27
• US6271248B1
  申请人：——

  公开号：US6271248B1

  公开（公告）日：2001-08-07