N-(5-cyano-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide | 1092844-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(5-cyano-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide
• 英文别名: 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[(N-methyl-N-methylsulfonyl)amino]pyrimidine-5-carbonitrile；N-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-5-cyano-pyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide；N-[5-Cyano-4-(4-fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)-2-pyrimidinyl]-N-methylmethanesulfonamide；N-[5-cyano-4-(4-fluorophenyl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 1092844-00-2
• 化学式: C₁₆H₁₇FN₄O₂S
• 分子量: 348.401
• InChiKey: FBPIJENARXXHQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  553.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  95.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-cyano-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide 在 二异丁基氢化铝 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以80.3%的产率得到4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ROSUVASTATIN CALCIUM
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CALCIUM DE ROSUVASTATINE

  摘要：

  本发明公开了一种制备式(I)的4-(氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基氨基)-5-甲酰基嘧啶的过程，该化合物是罗伐司汀钙的中间体。本发明还公开了纯度大致纯的罗伐司汀叔丁基酯的乙酰保护和其用于制备大致纯的无定形罗伐司汀钙的用途。

  公开号：

  WO2012172564A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxamide 在 叔丁基过氧化氢 、 copper(II) choride dihydrate 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 N-(5-cyano-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ROSUVASTATIN CALCIUM
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CALCIUM DE ROSUVASTATINE

  摘要：

  本发明公开了一种制备式(I)的4-(氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基氨基)-5-甲酰基嘧啶的过程，该化合物是罗伐司汀钙的中间体。本发明还公开了纯度大致纯的罗伐司汀叔丁基酯的乙酰保护和其用于制备大致纯的无定形罗伐司汀钙的用途。

  公开号：

  WO2012172564A1

文献信息

• 瑞舒伐他汀中间体的制备方法及中间体化合物
  申请人：浙江大学

  公开号：CN104059024B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明公开了一种瑞舒伐他汀中间体4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)嘧啶-5-甲腈的制备方法，该方法以异丁酸乙酯与乙腈反应生成异丁酰乙腈，然后异丁酰乙腈与对氟苯甲醛和硫脲经环合、甲基化、还原、氧化和取代步骤制得该中间体，该方法制备4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)嘧啶-5-甲腈成本低、反应简单、收率高、易于实现工业化生产。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING STATIN PRECURSOR<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE PRÉCURSEUR DE STATINE
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2016116589A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present invention relates to a process for preparing a statin precursor, which process comprises a first reaction step, wherein a hydroxy-pyrimidine-carbonitrile is reacted with an organic sulfonyl halide to form the sulfonate-pyrimidine-carbonitrile; a second reaction step, wherein the sulfonate-pyrimidine-carbonitrile is reacted with N-methylmethane sulfonamide to form a pyrimidinyl-sulfonamide; and optionally a third reaction step, wherein the pyrimidinyl-sulfonamide is reacted with a reducing agent. All steps are conducted in toluene as the main solvent.

  本发明涉及一种制备他汀前体的方法，该方法包括第一反应步骤，其中羟基嘧啶-碳腈与有机磺酰卤化物反应形成磺酸酯基嘧啶-碳腈；第二反应步骤，其中磺酸酯基嘧啶-碳腈与N-甲基甲磺酰胺反应形成嘧啶基磺酰胺；以及可选的第三反应步骤，其中嘧啶基磺酰胺与还原剂反应。所有步骤均在甲苯中作为主要溶剂进行。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF KEY INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF STATINS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  申请人：Casar Zdenko

  公开号：US20140051854A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

  本发明涉及一种商业可行的工艺，用于合成制备他汀类药物的关键中间体，尤其是罗舒瓦司汀和匹伐他汀或其相应的药用盐。本发明提供了一种新的简单短路线用于合成关键中间体，该路线受益于使用廉价且易得的起始材料，从而可以避免传统上最常用的DIBAL-H还原剂。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING A STATIN PRECURSOR<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN PRÉCURSEUR DE STATINE
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2016151104A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention relates to a process comprising reacting p-fluorobenzaldehyde, 4-methyl-3-oxopentanenitrile and urea in a first reaction mixture comprising a first organic solvent, thereby obtaining an intermediate mixture comprising an oxo-pyrimidine-carbonitrile; and oxidizing the oxo-pyrimidine-carbonitrile by contacting the intermediate mixture or organic extract with an organic hydroperoxide, thereby obtaining a hydroxyl-pyrimidine carbonitrile.

  本发明涉及一种工艺，包括在第一有机溶剂中反应对氟苯甲醛、4-甲基-3-氧代戊二腈和尿素，从而得到一种中间混合物，其中包括一种氧代嘧啶-碳氰化物；并通过将中间混合物或有机提取物与有机过氧化物接触，从而氧化氧代嘧啶-碳氰化物，得到一种羟基嘧啶-碳氰化物。
• Process for preparing statin precursor
  申请人：DSM Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V.

  公开号：US10246423B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  The present invention relates to a process for preparing a statin precursor, which process comprises a first reaction step, wherein a hydroxy-pyrimidine-carbonitrile is reacted with an organic sulfonyl halide to form the sulfonate-pyrimidine-carbonitrile; a second reaction step, wherein the sulfonate-pyrimidine-carbonitrile is reacted with N-methylmethane sulfonamide to form a pyrimidinyl-sulfonamide; and optionally a third reaction step, wherein the pyrimidinyl-sulfonamide is reacted with a reducing agent. All steps are conducted in toluene as the main solvent.

  本发明涉及一种制备他汀类药物前体的工艺，该工艺包括第一反应步骤，其中羟基嘧啶-腈与有机磺酰卤反应生成磺酸基嘧啶-腈；第二步反应，其中磺酸基嘧啶-腈与 N-甲基甲磺酰胺反应生成嘧啶基磺酰胺；以及第三步反应，其中嘧啶基磺酰胺与还原剂反应。所有步骤均以甲苯为主溶剂。