methyl 2-[(2S)-1-[(2S)-2-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]-4-[2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl]-3-oxopiperazinyl]acetate | 169157-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-[(2S)-1-[(2S)-2-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]-4-[2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl]-3-oxopiperazinyl]acetate
• 英文别名: (S)-4-(N-benzyloxycarbonyl-L-tyrosyl)-3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazine-1-acetic acid tert-butyl ester；methyl 2-[(2S)-1-[(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]-4-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-3-oxopiperazin-2-yl]acetate
• CAS: 169157-73-7
• 化学式: C₃₀H₃₇N₃O₉
• 分子量: 583.638
• InChiKey: CNGBSTZHPAREPI-ZEQRLZLVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[(2S)-1-[(2S)-2-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]-4-[2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl]-3-oxopiperazinyl]acetate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 (S)-4-(4-amidinobenzoyl-L-tyrosyl)-3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazine-1-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel Non-Peptide GPIIb/IIIa Antagonists. Synthesis and Biological Activities of 2-[4-[2-(4-Amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl] acetic Acids.

  摘要：

  为了提高我们首个低分子量GPIIb/IIIa拮抗剂1（TAK-029）的体外和体内活性，通过改造1的甘氨酸部分，合成了一系列2-[4-[2-(4-脒基苯甲酰氨基)-2-(取代)乙酰基]-3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代哌嗪基]乙酸，并评估了它们抑制体外腺苷5'-二磷酸（ADP）诱导的豚鼠富含血小板血浆（PRP）聚集的能力。在所研究的化合物中，（3S，2S）-4-甲氧基苯丙氨酸衍生物4h显示出最强的拮抗活性，IC50值为13 nM。通过口服给药4h（0.3-1.0 mg/kg）给豚鼠，实现了对体外血小板聚集的剂量依赖性抑制。完全抑制可持续长达8小时，并且在口服1.0 mg/kg后24小时仍可观察到43%的抑制效果。4h的持久抗血小板效应表明4h适合每日一次给药。在苯丙氨酸衍生物系列中考察了构效关系（SAR）。苯丙氨酸部分苯环4位周围的电子密度增加导致抗血小板活性增强，这表明除了离子结合位点外，GPIIb/IIIa还存在一个疏水性和静电相互作用位点。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.258
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-酪氨酸 、 (S)-3-methoxycarbonylmethyl-2-oxopiperazine-1-acetic acid tert-butyl ester 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以76%的产率得到methyl 2-[(2S)-1-[(2S)-2-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]-4-[2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl]-3-oxopiperazinyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  Novel Non-Peptide GPIIb/IIIa Antagonists. Synthesis and Biological Activities of 2-[4-[2-(4-Amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl] acetic Acids.

  摘要：

  为了提高我们首个低分子量GPIIb/IIIa拮抗剂1（TAK-029）的体外和体内活性，通过改造1的甘氨酸部分，合成了一系列2-[4-[2-(4-脒基苯甲酰氨基)-2-(取代)乙酰基]-3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代哌嗪基]乙酸，并评估了它们抑制体外腺苷5'-二磷酸（ADP）诱导的豚鼠富含血小板血浆（PRP）聚集的能力。在所研究的化合物中，（3S，2S）-4-甲氧基苯丙氨酸衍生物4h显示出最强的拮抗活性，IC50值为13 nM。通过口服给药4h（0.3-1.0 mg/kg）给豚鼠，实现了对体外血小板聚集的剂量依赖性抑制。完全抑制可持续长达8小时，并且在口服1.0 mg/kg后24小时仍可观察到43%的抑制效果。4h的持久抗血小板效应表明4h适合每日一次给药。在苯丙氨酸衍生物系列中考察了构效关系（SAR）。苯丙氨酸部分苯环4位周围的电子密度增加导致抗血小板活性增强，这表明除了离子结合位点外，GPIIb/IIIa还存在一个疏水性和静电相互作用位点。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.258

文献信息

• 2-piperazinone compounds and their use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05550131A1

  公开（公告）日：1996-08-27

  Compounds of the formula ##STR1## wherein A represents amidino group or an optionally substituted aminoethyl; R.sup.10 represents one species selected from a group consisting of nitro group, a halogen atom, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower alkyloxycarbonyl group and a group represented by the formula OR.sup.11 (wherein R.sup.11 is hydrogen atom or a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower alkanoyl group, a carbamoyl group or a methanesulfonyl group, each of which may be substituted; R.sup.12 and R.sup.13 respectively represent hydrogen atom, hydroxyl group, a lower alkoxy group or a halogen atom; X represents hydroxyl group, p-hydroxyphenyl group or an optionally esterified or amidated carboxyl group; Y represents an optionally esterified or amidated carboxyl group; and n denotes 1 or 2, or a salt thereof and an agent for inhibiting adhesion of cells which comprise these compounds are desclosed. These have more potent and long lasting activities of inhibiting cell-adhesion, thus being useful as an orally administrable anti-thrombotic agent.

  该公式化合物为##STR1##其中A代表酰胺基团或可选择取代的氨基乙基；R.sup.10代表从硝基、卤素原子、较低的烯基基团、较低的炔基基团、较低的烷氧羰基团和由OR.sup.11（其中R.sup.11为氢原子或较低的烷基基团、较低的烯基基团、较低的炔基基团、较低的烷酰氧基团、羰基基团或甲磺酰基团，每个基团都可以被取代）表示的基团中选择的一种物种；R.sup.12和R.sup.13分别代表氢原子、羟基、较低的烷氧基团或卤素原子；X代表羟基、对羟基苯基基团或可酯化或酰化的羧基团；Y代表可酯化或酰化的羧基团；n表示1或2，或其盐和包含这些化合物的细胞黏附抑制剂的代理物被公开。这些化合物具有更强大和持久的抑制细胞黏附活性，因此可用作口服抗血栓药物。
• 2-Piperazinone compounds and their use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0643072A1

  公开（公告）日：1995-03-15

  Compounds of the formula [wherein A represents amidino group or an optionally substituted aminoethyl; R¹⁰ represents one species selected from a group consisting of nitro group, a halogen atom, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower alkyloxycarbonyl group and a group represented by the formula OR¹¹ (wherein R¹¹ is hydrogen atom or a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower alkanoyl group, a carbamoyl group or a methanesulfonyl group, each of which may be substituted; R¹² and R¹³ respectively represent hydrogen atom, hydroxyl group, a lower alkoxy group or a halogen atom; X represents hydroxyl group, p-hydroxyphenyl group or an optionally esterified or amidated carboxyl group; Y represents an optionally esterified or amidated carboxyl group; and n denotes 1 or 2], or a salt thereof and agent for inhibiting adhesion of cells, which comprise said compound, and these have more potent and long lasting activities of inhibiting cell-adhesion, thus being useful as an orally administrable anti-thrombotic agent.

  式中的化合物 [其中 A 代表脒基或任选取代的氨基乙基；R¹⁰ 代表一种选自硝基、卤素原子、低级烯基、低级炔基、低级烷氧羰基和式 OR¹¹ 所代表的基团（其中 R¹¹ 为氢原子或低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷酰基、氨基甲酰基或甲磺酰基，每个基团均可被取代；R¹² 和 R¹³ 分别代表氢原子、羟基、低级烷氧基或卤原子；X 代表羟基、对羟基苯基或任选酯化或酰胺化的羧基；Y 代表任选酯化或酰胺化的羧基；和 n 表示 1 或 2]，或其盐和抑制细胞粘附的制剂，其中包括所述化合物，这些化合物具有更强和更持久的抑制细胞粘附的活性，因此可用作口服抗血栓形成剂。
• US5550131A
  申请人：——

  公开号：US5550131A

  公开（公告）日：1996-08-27