2,6‐dichloro‐3‐nitrobenzyl methanesulfonate | 149976-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6‐dichloro‐3‐nitrobenzyl methanesulfonate
• 英文别名: 2,6-dichloro-1-methanesulfonyloxymethyl-3-nitrobenzene；2,6-Dichloro-3-nitrobenzyl methanesulfonate；(2,6-dichloro-3-nitrophenyl)methyl methanesulfonate
• CAS: 149976-78-3
• 化学式: C₈H₇Cl₂NO₅S
• 分子量: 300.119
• InChiKey: QNQNNNXFKOIBDC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.618±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6‐dichloro‐3‐nitrobenzyl methanesulfonate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氯化铁 、 sodium hydride 、 甲烷 、 一水合肼 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 8-[2,6-dichloro-3-glycylaminobenzyloxy]-2-methylquinoline
  参考文献：
  名称：

  一类新型的口服活性非肽缓激肽B2受体拮抗剂。4.发现模仿主动构象的新颖框架。

  摘要：

  在最近的文章中，我们报道了一系列8-[[2,6-二氯-3- [N-甲基-N-[（E）-（取代）丙烯酰甘氨酰]氨基] ++ +苄基]氧基]的鉴定。 -2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶类作为第一种口服活性非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂。末端甘氨酸部分和咪唑并[1,2-a]吡啶部分的优化导致了临床候选药物的发现（5，FR173657）。为了完成结构-活性关系（SAR）研究，我们接下来研究了中心苯环上取代基的作用。结果表明2，6-二氯或2，6-二甲基基团可能在调节1-和3-取代基的构象中起重要作用，并且还可能与B2受体的疏水口袋相互作用。此外，根据本系列第1部分中报道的分子建模研究的结果，我们设计并合成了一系列空间受限的类似物，方法是将N-甲基酰胺基团替换为顺式酰胺样刚性部分。我们发现了几个生物等排体，并化学证明了N-甲基酰胺部分以顺式酰胺形式存在于活性构象中。广泛的化学修饰导致鉴定了以吡咯衍生

  DOI：

  10.1021/jm980330i
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-硝基苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2,6‐dichloro‐3‐nitrobenzyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  一类新型的口服活性非肽缓激肽B2受体拮抗剂。1.构建基本框架。

  摘要：

  从8-苄氧基咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物2开始，设计并合成了一类新型的有效，选择性和口服活性的非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂。发现了独特的筛选前导物（2）。通过两步有意随机筛选过程，包括识别BK和血管紧张素II（Ang II）之间的关系以及常见的结构特征。2的系统化学修饰阐明了B2结合亲和力所必需的结构要求，从而导致鉴定了8-[[[3-（N-酰基甘氨酰基-N-甲基氨基）-2,6-二氯苄基]氧基] -3-卤代-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶骨架作为该新系列B2拮抗剂的基本框架。分子建模研究表明，N-甲基苯胺部分在2的3位上起关键作用 6-二氯苯环允许这些化合物采用特征性的活性构象。代表性的先导化合物以纳摩尔IC50S抑制[3H] BK与表达B2受体的豚鼠回肠膜制剂的特异性结合，并且在口服剂量1 mg / ml时对豚鼠的BK诱导的支气管收缩表现出体内功能拮抗活性。公斤。化合物47c和50

  DOI：

  10.1021/jm970591c

文献信息

• A Novel Class of Orally Active Non-Peptide Bradykinin B₂ Receptor Antagonists. 1. Construction of the Basic Framework
  作者：Yoshito Abe、Hiroshi Kayakiri、Shigeki Satoh、Takayuki Inoue、Yuki Sawada、Keisuke Imai、Noriaki Inamura、Masayuki Asano、Chie Hatori、Akira Katayama、Teruo Oku、Hirokazu Tanaka

  DOI：10.1021/jm970591c

  日期：1998.2.1

  nanomolar IC50S and also displayed in vivo functional antagonistic activities against BK-induced bronchoconstriction in guinea pigs at an oral dose of 1 mg/kg. Pharmacokinetic studies of compounds 47c and 50b in rats highlighted their excellent oral bioavailabilities, indicating that they represent the first orally active non-peptide B2 antagonists reported to date.

  从8-苄氧基咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物2开始，设计并合成了一类新型的有效，选择性和口服活性的非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂。发现了独特的筛选前导物（2）。通过两步有意随机筛选过程，包括识别BK和血管紧张素II（Ang II）之间的关系以及常见的结构特征。2的系统化学修饰阐明了B2结合亲和力所必需的结构要求，从而导致鉴定了8-[[[3-（N-酰基甘氨酰基-N-甲基氨基）-2,6-二氯苄基]氧基] -3-卤代-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶骨架作为该新系列B2拮抗剂的基本框架。分子建模研究表明，N-甲基苯胺部分在2的3位上起关键作用 6-二氯苯环允许这些化合物采用特征性的活性构象。代表性的先导化合物以纳摩尔IC50S抑制[3H] BK与表达B2受体的豚鼠回肠膜制剂的特异性结合，并且在口服剂量1 mg / ml时对豚鼠的BK诱导的支气管收缩表现出体内功能拮抗活性。公斤。化合物47c和50
• Process for preparing enantiomerically pure
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05463049A1

  公开（公告）日：1995-10-31

  Process for preparing enantiomerically pure imidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-2(1H)-thiones of formula ##STR1## starting from 2,6-dihalo-3-nitrobenzyl derivatives (II) and suitably N-protected 1,2-diaminopropanes (III) ##STR2## Novel enantiomerically pure intermediates of formula (III) and (IV) prepared in the course of the present process.

  制备具有公式##STR1##的立体纯的咪唑[4,5,1-jk][1,4]苯并二氮杂卓-2(1H)-硫酮的方法，从2,6-二卤代-3-硝基苄基衍生物(II)和适当的N-保护的1,2-二氨基丙烷(III)##STR2##开始。本过程中制备的新颖立体纯中间体为公式(III)和(IV)。
• Bradykinin antagonist quinolines
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05563162A1

  公开（公告）日：1996-10-08

  This invention relates to new heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. More particularly, this invention relates to new heterocyclic compounds and salts thereof which display bradykinin antagonist activity, to processes for preparing these compounds, to a pharmaceutical composition comprising these compounds, and to methods of using same in the prevention and/or the treatment of bradykinin- or bradykinin analogue-mediated diseases such as allergy, inflammation, autoimmune disease, shock, pain, or the like, in human beings or in animals.

  这项发明涉及新的杂环化合物及其药用盐。更具体地说，这项发明涉及新的杂环化合物及其盐，其显示出激肽酶抑制剂活性，用于制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及在人类或动物中预防和/或治疗激肽酶或激肽酶类似物介导的疾病，如过敏、炎症、自身免疫疾病、休克、疼痛等的使用方法。
• Quinoline derivatives, processes for their preparation and their use as
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06083959A1

  公开（公告）日：2000-07-04

  A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkyl, R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl or a heterocyclic group, R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl or halogen, R.sup.4 is lower alkyl or halogen, R.sup.5 is nitro or amino substituted with substituent(s) selected from the group consisting of lower alkyl and acyl, and A is lower alkylene.

  一种化合物的化学式：##STR1## 其中 R.sup.1 是较低的烷基，R.sup.2 是氢、较低烷基或杂环基，R.sup.3 是氢、较低烷基或卤素，R.sup.4 是较低烷基或卤素，R.sup.5 是硝基或氨基，带有从较低烷基和酰基的取代基选取的取代基，A 是较低的亚烯基。
• Heterocyclic compounds
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05708173A1

  公开（公告）日：1998-01-13

  A compound of the formula: ##STR1## or its salt is prepared by reacting a compound of the formula: ##STR2## with a compound of the formula: ##STR3## Wherein the variables are all defined in claim 1.

  一种化合物的分子式为：##STR1##或其盐，是通过将一种分子式为：##STR2##的化合物与一种分子式为：##STR3##的化合物反应制备而成。其中变量在权利要求书1中被定义。