(S)-2-acetamido-N-((R)-3-methyl-1-((3aR,4R,6R,7aS)-5,5,7a-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)butyl)-3-phenylpropanamide | 1621908-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-acetamido-N-((R)-3-methyl-1-((3aR,4R,6R,7aS)-5,5,7a-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)butyl)-3-phenylpropanamide
• 英文别名: (2S)-2-acetamido-N-[(1R)-3-methyl-1-[(1R,2R,6S,8R)-6,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]butyl]-3-phenylpropanamide
• CAS: 1621908-77-7
• 化学式: C₂₆H₃₉BN₂O₄
• 分子量: 454.418
• InChiKey: SZTMRMBKKKNJLK-DGRUKKKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.53
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-acetamido-N-((R)-3-methyl-1-((3aR,4R,6R,7aS)-5,5,7a-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)butyl)-3-phenylpropanamide 在 potassium hydrogen bifluoride 、 silica gel 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 ((R)-1-((S)-2-acetamido-3-phenylpropanamido)-3-methylbutyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  Bortezomib Congeners Induce Apoptosis of Hepatocellular Carcinoma via CIP2A Inhibition

  摘要：

  CIP2A 是一种上调 p-Akt 并促进癌细胞增殖和存活的肿瘤蛋白。蛋白酶体抑制剂硼替佐米已被证明能减少 CIP2A 并导致细胞凋亡。在此，我们对硼替佐米的官能团进行了修饰，生成了一系列新型化合物，并进行了结构-活性关系（SAR）研究。结果表明，化合物 1 能够以与硼替佐米相同的方式抑制 CIP2A 的表达和细胞凋亡，但对蛋白酶体活性的抑制作用较弱。这一发现为 CIP2A 抑制剂的设计提供了新的方向。

  DOI：

  10.3390/molecules181215398
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 (S)-2-acetamido-N-((R)-3-methyl-1-((3aR,4R,6R,7aS)-5,5,7a-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)butyl)-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Bortezomib Congeners Induce Apoptosis of Hepatocellular Carcinoma via CIP2A Inhibition

  摘要：

  CIP2A 是一种上调 p-Akt 并促进癌细胞增殖和存活的肿瘤蛋白。蛋白酶体抑制剂硼替佐米已被证明能减少 CIP2A 并导致细胞凋亡。在此，我们对硼替佐米的官能团进行了修饰，生成了一系列新型化合物，并进行了结构-活性关系（SAR）研究。结果表明，化合物 1 能够以与硼替佐米相同的方式抑制 CIP2A 的表达和细胞凋亡，但对蛋白酶体活性的抑制作用较弱。这一发现为 CIP2A 抑制剂的设计提供了新的方向。

  DOI：

  10.3390/molecules181215398

文献信息

• Bortezomib Congeners Induce Apoptosis of Hepatocellular Carcinoma via CIP2A Inhibition
  作者：Duen-Ren Hou、Ann-Chi Huang、Chung-Wai Shiau、Chun-Yi Wang、Hui-Chuan Yu、Kuen-Feng Chen

  DOI：10.3390/molecules181215398

  日期：——

  CIP2A is an oncoprotein that upregulates p-Akt and promotes cancer cell proliferation and survival. The proteasome inhibitor bortezomib has been shown to reduce CIP2A and lead to cell apoptosis. Here; we modified the functional group of bortezomib to generate a series of novel compounds and conducted a structure–activity relationship (SAR) study. The results showed that compound 1 was able to repress CIP2A expression and cell apoptosis in the same manner as bortezomib, but with less potency in inhibition of proteasome activity. This finding provides a new direction for the design of CIP2A inhibitors.

  CIP2A 是一种上调 p-Akt 并促进癌细胞增殖和存活的肿瘤蛋白。蛋白酶体抑制剂硼替佐米已被证明能减少 CIP2A 并导致细胞凋亡。在此，我们对硼替佐米的官能团进行了修饰，生成了一系列新型化合物，并进行了结构-活性关系（SAR）研究。结果表明，化合物 1 能够以与硼替佐米相同的方式抑制 CIP2A 的表达和细胞凋亡，但对蛋白酶体活性的抑制作用较弱。这一发现为 CIP2A 抑制剂的设计提供了新的方向。